本品為復方制劑，其組分為阿侖膦酸鈉和維生素D3。
阿侖膦酸鈉的化學名稱為:(4-氨基-1-羥基亞丁基)二膦酸單鈉鹽三水合物。
結構式為:
分子式:C4H12NNaO7P2?3H2O
分子量:325.12
維生素D3的化學名稱為:(3β,5Z,7E)-9,10-開環膽甾-5,7,10(19)-三亞乙基四胺-3-醇
結構式為:
分子式:C27H44O
分子量:384.6

治療絕經后婦女骨質疏松癥
推薦劑量是本品每周一次，每次一片。
治療男性骨質疏松癥以增加骨量
推薦劑量是本品每周一次，每次一片。
本品必須在每天第一次進食、喝飲料或應用其它藥物治療之前的至少半小時，用白水送服。因為其它飲料（包括礦泉水）、食物和一些藥物有可能會降低本品的吸收（見藥物相互作用）。等待時間少于30分鐘，或與食物、飲料（非白水）或其它藥物一起服下，會因減少吸收而減弱阿侖膦酸鈉的效果。
為盡快將藥物送至胃部，降低對食道的刺激，本品應在清晨用一滿杯白水（175-250ml）送服，并且在服藥后至少30分鐘之內和當天第一次進食前，病人應避免躺臥。本品不應在就寢時及清早起床前服用。否則會增加發生食道不良事件的危險（見[注意事項]：上消化道不良反應）。
如果飲食中鈣攝入不足，患者可額外補充鈣劑（見[注意事項]：礦物質代謝）。對于維生素D缺乏的高風險患者（如，年齡大于70歲、哺乳或慢性疾病），除了服用本品，可能需要增加維生素D的補充量。對于胃腸道吸收不良綜合癥患者，可能需要補充較高劑量維生素D，可以考慮檢測25-羥維生素D水平。
維生素D的推薦攝入量為400IU-800IU/每天。阿侖膦酸鈉維D3片的目的是每周應用一片能提供相當于每天400IU的維生素D。
對于老年人或輕中度腎功能不全患者(肌酐清除率35-60mL/分)，不需要進行劑量調整。由于缺乏相關用藥經驗，不推薦在更嚴重的腎功能不全(肌酐清除率＜35mL/分)患者中應用阿侖膦酸鈉維D3片。
患者應該被告知，如果出現漏服的情況，請在記起來后的第二天早晨服用一片，之后依然按照原本正常的服藥計劃，請勿在同一天內服用兩次。
目前尚未確定本品的最佳療程。所有經雙膦酸鹽治療的患者，都應對是否需要繼續使用該類藥物進行定期評估。骨折風險較低的患者在用藥3至5年后應考慮停用。終止治療的患者需周期性地對自己的骨折風險進行重新評估。

臨床試驗經驗
由于臨床試驗實施的條件存在廣泛差異，一種藥物在臨床試驗中的不良反應發生率很難與另一種藥物直接進行比較，因此可能無法反映臨床實踐中的實際發生率情況。
治療絕經后女性骨質疏松癥
阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）每日一次
四項臨床試驗評估了阿侖膦酸鈉治療女性絕經后骨質疏松癥的安全性，這四項試驗共入組了7453名女性， 年齡為44~84歲。研究1和研究2在設計上一致， 都是為期3年的雙盲安慰劑對照的多中心研究 (美國和多國； n=994)； 研究3為骨折干預試驗 (Fracture Intervention Trial, FIT) 中為期3年的椎體骨折隊列 (n=2027)； 研究4為FIT研究中為期4年的臨床骨折隊列 (n=4432)。整體而言， 3620名患者接受了安慰劑治療， 3432名患者接受了阿侖膦酸鈉治療。這些臨床研究還招募了之前已有胃腸道疾病的患者和同時服用非甾體抗炎藥物的患者。在研究1和研究2中， 所有女性都以碳酸鈣的形式攝入了500mg的元素鈣。在研究3和研究4中， 每日膳食鈣攝入低于1000mg的所有女性額外補充每日500mg的鈣和250國際單位的維生素D。
在研究1和研究2接受10mg的阿侖膦酸鈉或安慰劑治療的患者以及研究3和研究4的所有患者之中， 全因死亡的發生率在安慰劑組中為1.8％， 在阿侖膦酸鈉組中為1.8％。嚴重不良事件的發生率在安慰劑組中為30.7％， 在阿侖膦酸鈉組中為30.9％。由于臨床不良事件而終止研究的患者比例在安慰劑組中為9.5％， 在阿侖膦酸鈉組中為8.9％。表1顯示了這些研究中發生于阿侖膦酸鈉或安慰劑組的被研究者判定為可能、很可能或肯定與藥物有關且發生率大于或等于1％的不良反應。
* 10 mg/天治療3年
** 5 mg/天治療2年后改為10 mg/天，治療1年或2年。
罕見皮疹和紅斑。
　　胃腸道不良反應： 1名接受阿侖膦酸鈉10mg每日一次的患者有消化道潰瘍和胃切除手術史， 且同時在服用阿司匹林， 該患者發生吻合口潰瘍， 并伴有微量的出血， 研究者認為這與藥物有關。終止阿司匹林和阿侖膦酸鈉后， 患者康復。在研究1和研究2中的患者中， 49％~54％在基線時有胃腸道疾病史， 54％~89％在研究過程中服用了非甾體類抗炎藥物或阿司匹林。 (見注意事項)。
實驗室檢查結果：在雙盲、多中心、對照研究中，服用阿侖膦酸鈉的患者中分別有約18％和10％出現了輕微且短暫的無癥狀血清鈣和磷的下降，安慰劑組患者血清鈣和磷分別下降了12％和3％。但是，血清鈣下降到低于8.0mg／dL（2.0mM）的發生率和血清磷降到低于或等于2.0mg／dL（0.65mM）的發生率在兩個治療組中相似。
阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）每周一次
在為期1年的雙盲多中心研究中， 研究者將每周服用70mg阿侖膦酸鈉與每天服用10mg阿侖膦酸鈉進行了比較， 評估了前者對治療絕經后骨質疏松癥的安全性。阿侖膦酸鈉70mg每周一次與阿侖膦酸鈉10mg每日一次的總體安全性和耐受性特點相似。被研究者判定為可能、很可能或肯定與藥物相關的，并且在任意一治療組≥1％患者中發生的不良反應列于表2。
男性骨質疏松癥
兩項安慰劑對照、雙盲、多中心，在男性患者中進行的研究中(阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）10mg/天為期2年研究和阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）70mg每周一次為期1年研究)，因所有臨床不良事件而導致的中止治療率分別為:阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）10mg/天組為2.7％，安慰劑組10.5％；阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）70mg每周一次組為6.4％，安慰劑組8.6％。在這些試驗中，研究者判定為可能、很可能或肯定與藥物相關的且在≥2％患者(阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）或安慰劑)中發生的不良事件列于表3。
伴隨使用雌激素或雌激素/黃體酮產品
在絕經后婦女中進行的2項研究中(分別為期1年和2年，n=853)，阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）10mg/天與雌激素和/或黃體酮聯合治療(n=354)的安全性和耐受性與單藥治療相似。
阿侖膦酸鈉維D3片
一項在絕經后女性骨質疏松癥患者（n=682）和男性骨質疏松癥患者（n=35）中進行的為期15周、雙盲、多國試驗中，阿侖膦酸鈉維D3片（70mg／2800IU）的安全性與阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）70mg每周一次相似。在其為期24周雙盲、延伸研究中，包括女性（n=619）和男性（n=33），研究顯示服用阿侖膦酸鈉維D3片（70mg／2800IU）加維生素D32800IU（相當于維生素5600IU）相似。
上市后經驗
在阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）和本品被批準后，已確定了下列不良反應。因為這些反應自愿報告于一個無法確定數量的人群中，所以并不能可靠地估計發生頻率，也不能可靠地確定與藥物暴露量之間的因果關系。
全身反應:過敏反應，包括蕁麻疹和血管性水腫。曾經報告服用阿侖膦酸鈉后發生一過性肌痛、不適和乏力癥狀，罕見發熱，通常與初始治療相關。在存在誘因條件時,會發生罕見的低鈣血癥。外周水腫。
胃腸道:食管炎、食管糜爛、食管潰瘍、食管狹窄或穿孔及口咽潰瘍。曾經報告有胃或十二指腸潰瘍，某些較為嚴重并伴并發癥（見[注意事項]及[用法用量]）。
局限性頜骨壞死，可能與拔牙和/或局部感染愈合延遲有關（見[注意事項]）。
肌肉骨骼:骨、關節和/或肌肉疼痛，偶見嚴重和/或致殘的情況（見[注意事項]）；關節腫脹，股骨干低能量骨折和轉子下低能量骨折(見[注意事項])。
神經系統:頭暈和眩暈。
肺部:急性哮喘加重。
皮膚:皮疹(偶伴對光過敏)、瘙癢、脫發、嚴重的皮膚反應，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性表皮壞死溶解癥。
特殊感覺:眼葡萄膜炎，鞏膜炎或表層鞏膜炎。罕見外耳道膽脂瘤（病灶骨壞死）的報道。

本品禁用于以下情況：
?導致食管排空延遲的食管異常，例如狹窄或馳緩不能（見[注意事項]）；
?不能站立或坐直至少30分鐘者（見[用法用量]及[注意事項
]）；
?低鈣血癥（見[注意事項]）
?對本產品任何成份過敏者。曾經報道的過敏反應包括蕁麻疹和血管性水腫（見[不良反應]）。

上消化道不良反應
阿侖膦酸鈉維生素D3片和其它二膦酸鹽類產品一樣，可能對上消化道粘膜產生局部刺激。由于對上消化道粘膜產生局部刺激性及加重潛在的疾病，有活動性上消化道問題（如Barrett‘s食道、吞咽困難、其他食管疾病、胃炎、十二指腸炎或潰瘍）的患者服用本品時應予以警告。
在服用阿侖膦酸鈉治療的病人中，曾經報道的食管不良事件有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，偶爾出血，罕有食管狹窄或穿孔的報告。其中有些病例，因這些病情嚴重而需要住院治療。因此，醫生應該警惕可能發生食管反應的任何癥狀和體征，應指導病人如果出現吞咽困難、吞咽痛、胸骨后疼痛或新發胃灼熱或胃灼熱加重，停用本品并就醫。
在下列患者中，發生嚴重食管不良事件的風險更大：在服用本品后躺臥、和/或不用一滿杯水（175-250ml）送服，和/或出現提示食管刺激的癥狀后仍繼續服藥的病人，發生嚴重食管不良反應的危險性較大。因此，向病人提供詳盡的用藥指導，讓其充分理解是很重要的(見[用法用量])。對于那些因智力殘疾而不能遵守用藥指南的患者，應在適當的監護下應用本品治療。
曾經有上市后報告表明，使用本品會發生胃和十二指腸潰瘍，一些很嚴重，并伴并發癥，不過對照臨床試驗中沒有發現這些風險增加。
礦物質代謝
阿侖膦酸鈉
在開始本品治療前，必須糾正低鈣血癥[見禁忌]。應對其它可影響礦物質代謝的疾病(如維生素D缺乏)進行有效治療。對于這些患者，在本品治療期間，應監測血清鈣和低鈣血癥的癥狀。
推測可能是因為阿侖膦酸鈉的增加骨密度的作用，可能會發生輕度無癥狀的血清鈣和磷水平下降。
維生素D3
本品不應單獨用于治療維生素D缺乏(通常定義為25-羥維生素D水平低于9ng/mL)。維生素D缺乏高風險患者可能需要維生素D的補充量[見用法用量]。對于胃腸道吸收不良綜合癥患者，可能需要補充大劑量維生素D，并考慮檢測25-羥維生素D水平。
對于與1，25-二羥維生素D過度生成相關的疾病患者中(如白血病、淋巴瘤、肉狀瘤病)，補充維生素D3可能會加重高鈣血癥和/或高鈣尿。在這些患者中，應該監測血鈣和尿鈣水平。
肌肉骨骼疼痛
據上市后經驗報告，在使用二膦酸鹽(批準用于預防和治療骨質疏松癥)的患者中，曾偶爾發生嚴重骨、關節和/或肌肉疼痛[見不良反應]。在這些藥物中包括阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）。多數患者為絕經后女性。應用藥物后至癥狀發作的時間從1天至數月不等。如果出現嚴重癥狀，應停用。多數患者停藥后癥減輕。重新使用同一藥物或其它二膦酸鹽后，一些患者可再次出現癥狀。
在阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）的安慰劑對照臨床試驗中，在阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）組和安慰劑組之間，發生肌肉骨骼疼痛的患者百分比相似。
頜骨壞死
在服用二膦酸鹽的患者中，曾經報道發生頜骨壞死（ONJ），通常與拔牙和/或局部感染相關，常常延遲愈合。在報告的與二膦酸鹽相關的頜骨壞死中，多數見于接受二膦酸鹽靜脈治療的癌癥患者，但是，一些也見于口服二膦酸鹽的絕經后骨質疏松癥患者。頜骨骨壞死的已知風險因素包括癌癥、伴隨治療(如化療、放療和皮質類固醇類藥物)、口腔衛生差、伴隨疾病(如先前存在的牙齒疾病、貧血、凝血障礙、感染、假牙不合)。接觸雙膦酸鹽的時間越長，頜骨壞死的風險也會隨之升高。
對于需要接受侵入性牙科手術的患者，停用雙膦酸鹽治療可能會降低頜骨壞死的風險。治療醫生和/或口腔外科醫生的臨床判斷應基于個體獲益/風險評估，指導每個患者的治療計劃。
在接受二膦酸鹽治療時發生了頜骨壞死的患者應接受口腔外科醫生的醫治。在這些患者中，治療頜骨壞死的大型牙科手術會加重該情況。應該居個體的獲益/風險評估，考慮是否終止雙膦酸鹽的治療。
非典型轉子下骨折和骨干股骨骨折
在接受雙膦酸炎治療的患者中，曾報告出現非典型的低能量或低創傷的股骨干骨折。這些骨折可以出現在小轉子以下到髁上錐形部的任一處股骨干，且這些骨折的方向為橫向或短斜，無明顯的粉碎現象。由于這些骨折也出現在未接受雙膦酸鹽治療的骨質疏松患者中，因此這些骨折與雙膦酸鹽并無一定的因果關系。
非典型性股骨骨折最常見的是其受傷區域只有微小的創傷或沒有創傷。這類骨折可能是雙側的，且許多患者報告在該區域有前驅疼痛，通常表現為大腿鈍痛，前驅疼痛在出現完全性骨折前會持續幾周至幾個月。一些報告注意到，患者在骨折時也在接受糖皮質激素（如：強的松）治療。
有雙膦酸鹽用藥史的患者，如表現出大腿疼或腹股溝疼，則有可能出現了非典型性骨折，應接受評估，以排除不完全股骨骨折。表現出非典型性骨折的患者也應該對側肢體的骨折癥狀和體征進行評估。應根據個體獲益/風險評估來判斷是否終止雙膦酸鹽治療
腎功能不全
對于肌酐清除率低于35mL/min的患者，不推薦服用本品。肌酐清除率為35-60ml/min的患者不需要調整劑量。
肝功能不全
阿侖膦酸鈉
因為有證據表明阿侖膦酸鈉不在膽汁中代謝或排泄，因此未在肝功能不全患者中進行研究。無需進行劑量調整（見藥代動力學）。
維生素D3
維生素D3在由于膽汁生成不足所造成的吸收不良的患者中可能不被充分地吸收。

妊娠
妊娠C類：
本品沒有在妊娠女性中進行研究。妊娠期間， 只有當證明潛在的治療益處大于對于母親和胎兒的潛在風險時才可使用本品。
阿侖膦酸鈉
雙膦酸鹽吸收于骨基質中， 并在數年期間從骨質中逐漸釋放。吸附于成人骨中的雙膦酸鹽量以及可以釋放入系統循環的量直接與所用雙膦酸鹽的劑量和持續時間有關。沒有有關人類胎兒風險的數據。但是， 如果女性患者在使用一段時間雙膦酸鹽后妊娠， 理論上存在胎兒傷害的風險， 特別是對骨骼的影響。對于以下不同的因素， 例如， 停止雙膦酸鹽治療到妊娠之間的時間， 所使用的雙膦酸鹽的具體劑量以及給藥途徑 (相對于口服給藥而言的靜脈內給藥) 所導致的風險尚未進行研究。
在大鼠中進行的生殖毒性研究表明， 當低于臨床推薦劑量的一半劑量時， 觀察到大鼠的著床存活率降低和正常幼仔的體重增加減少。自3倍臨床劑量開始， 胎鼠骨化不全部位 (椎骨 (頸椎、胸椎和腰椎) 、顱骨和胸骨) 統計學上顯著增加。妊娠家兔給予約10倍臨床劑量時， 未觀察到對胎兔有上述
相似的影響。
妊娠大鼠給予約4倍臨床劑量時， 大鼠體內的總鈣量和鈣離子數量均降低， 從而導致分娩延遲和失敗。當大鼠從交配前直到整個妊娠期間均給予十分之一臨床劑量時， 大鼠會因低鈣血癥出現分娩延遲。各種不同時期 (給藥時間范圍從僅在交配前給藥到僅在妊娠早期、中期和晚期給藥) 給予4倍臨床劑量時， 在雌性大鼠中均觀察到母體毒性 (妊娠后期大鼠死亡) ； 停止給藥后， 大鼠死亡減少但仍存在死亡。通過飲水或微型真空泵給予鈣補充劑能夠改善低血鈣狀態或防止由于分娩延遲所造成的母體和新生兒死亡； 通過靜脈內給予鈣補充劑能夠防止母體死亡， 但不能防止胎兒死亡。
維生素D3
對于維生素D3而言，沒有可供使用的數據。給予妊娠家兔高劑量（≥10000IU／每兩天）的鈣化醇（維生素D2）引起流產，胎兔大動脈狹窄的發生率增加。給予妊娠大量維生素D2（40000IU／天）引起新生鼠死亡，胎鼠體重降低，出生后長骨的骨生成受損。
哺乳期婦女
維生素D3及其某些活性代謝物可分泌入乳汁。尚不清楚阿侖膦酸鈉是否能通過乳汁分泌。因為許多藥物能夠通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女慎用。

本品不適用于兒童。
一項針對139例患有嚴重成骨不全的4~18歲兒童患者所進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、為期2年的研究評價了阿侖膦酸鈉的有效性和安全性。 109例患者隨機分為阿侖膦酸鈉5mg/天組 (體重<40kg) 和阿侖膦酸鈉10mg/天組 (體重≥40kg) ， 另外30例患者進入安慰劑組。患者的平均基線腰椎骨密度 (BMD) Z值為-4.5。阿侖膦酸鈉組的患者從基線到第24個月的腰椎骨密度Z-評分的平均變化為1.3， 安慰劑組患者的為0.1。用阿侖膦酸鈉治療未能減少骨折風險。阿侖膦酸鈉組在研究的第12個月經影像學確認的發生骨折的患者有16％在第24個月通過影像學檢查發現骨折愈合延遲 (骨痂重建) 或骨折不愈合， 而安慰劑組為9％。在阿侖膦酸鈉組患者中， 第24個月骨組織形態測量學數據顯示骨轉化降低， 骨礦化延遲； 但是無礦化缺陷。阿侖膦酸鈉組和安慰劑組之間在骨痛緩解方面沒有顯著的統計學差異。阿侖膦酸鈉在兒童中的口服生物利用度與在成年人中觀察到的相似。

鈣補充劑/抗酸藥物
同時服用鈣補充劑、抗酸藥物或含多價陽離子的口服藥物可能會干擾阿侖膦酸鈉的吸收。因此，患者服用本品以后， 必須等待至少半小時后， 才可服用其它口服藥物。
阿司匹林
在臨床研究中，在合并使用阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）（日劑量高于10mg）和含阿司匹林藥物的患者中，上消化道的不良事件發生率增加。
非甾體類抗炎藥 (NSAIDs)
正在服用非甾體抗炎藥的患者可使用阿侖膦酸鈉維D3片。在一項為期3年的對照臨床研究中 (n=2027) ，大多數患者伴隨使用非甾體抗炎藥，服用阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）5或10mg／天的患者上消化道不良事件與那些服用安慰劑的患者相似。但是，因為非甾體類抗炎藥的使用與胃腸道刺激有關，因此在伴隨使用本品期間必須給予警告。
可以干擾維生素D3吸收的藥物
Olestra（油脂代用品）、礦物油、奧利司他及膽酸螯合劑（例如，消膽胺、考來替泊）可以干擾維生素D的吸收。此時應考慮維生素D（見藥代動力學）。
可以增加維生素D3分解代謝的藥物
抗驚厥藥、甲氰咪胍和噻嗪類藥物可以增加維生素D的分解代謝。此時應考慮補充維生素D（見藥代動力學）。

阿侖膦酸鈉
分別經口單次給予雌性大鼠和小鼠552mg/kg(3256mg/m2)和966mg/kg(2898mg/m2)阿侖膦酸鈉后具有明顯的致死性。這些值在雄性中稍高，分別為626和1280mg/kg。犬經口給予劑量直至200mg/kg(4000mg/m2)亦未出現死亡。
在治療阿侖膦酸鈉過量方面沒有特別的信息參考。口服過量可能引起低血鈣、低血磷和上胃腸道不良事件，如胃部不適、胃灼熱、食道炎、胃炎或潰瘍。應給予牛奶或制酸劑以結合阿侖膦酸鈉。由于存在對食管刺激的風險，因此應避免引起嘔吐，患者應保持充分的直立狀態。
透析治療并不利于阿侖膦酸鈉的消除。
維生素D3
經口單次給予小鼠高劑量維生素D3的激素代謝物骨化三醇(4mg/kg)具有明顯的致死性。盡管以高達600,000IU的劑量間歇性(每年一次或每年兩次)單次給予鈣化醇(維生素D2)沒有出現有關毒性的報道，但僅有有限的與維生素D3有關的急性毒性信息。維生素D中毒引起的體征和癥狀包括高血鈣癥、高鈣尿癥、厭食、惡心、嘔吐、多尿、煩渴、乏力和嗜睡。對懷疑有維生素D中毒的患者應監測血清和尿鈣水平。對于嚴重高血鈣患者的標準治療包括限制食源性鈣攝入、大量飲水和全身糖皮質激素治療。
透析治療并不利于維生素D的消除。

治療絕經后婦女骨質疏松癥
對骨折發生率的影響
有關阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）對骨折發生率的療效數據是從3個臨床研究中得出的:1)美國和多國研究結果聯合分析:在試驗中，患者腰椎骨密度（骨密度(BMD)）T值≤2.5，伴或不伴椎骨骨折史，2)骨折干預研究Fracture Intervention Trial（FIT 3年期）:患者在基線時至少具有一處椎骨骨折，3)骨折干預研究(FIT4年期):患者基線時具有低骨量，但不伴椎骨骨折。
為評估阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）對椎骨骨折發生率的影響(使用定量X線檢查，大約三分之一患者具有臨床癥狀)，將2項研究設計幾乎完全一致的美國研究（入選478例患者）和多國研究（15個國家入選516例患者）的結果進行匯總，對比分析安慰劑組和阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）匯總劑量組(5或10mg治療3年，或20mg治療2年，隨后為5mg治療1年)。與安慰劑組相比，阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）組發生了一次或多次新發椎骨骨折的比例顯著下降，具有統計學顯著性(阿侖膦酸鈉組和安慰劑組發生率分別為3.2％和6.2％；相對危險度下降48％)。新發椎骨骨折總數量也有所下降(分別為每100例患者4.2和11.3例)。在匯總分析中，與接受安慰劑的患者相比，接受阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）患者的身高縮短減少，且具有統計學意義(阿侖膦酸鈉組和安慰劑組分別為-3.0mm和-4.6mm)。
骨折干預試驗(FIT)包括兩項在絕經后女性中進行的研究:在3年期研究中，根據放射學檢查，患者在基線水平至少具有一處放射學椎骨骨折，在4年期研究中，患者在基線水平有低骨量，但無椎骨骨折。在FIT的兩項研究中，96％的隨機化患者完成了研究(即在研究結束時，按照預定安排接受了結束隨訪)；研究完成時，大約仍有80％患者在服用試驗藥物。
骨折干預試驗:三年期研究(根據放射學檢查，患者在基線時具有1處以上椎骨骨折)。
這是一項在2027例患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照研究(阿侖膦酸鈉（FOSAMAX），n=1022；安慰劑，n=1005)，研究證明，阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）治療3年可顯著降低骨折發生率(見下表)。
? 具有可評估椎骨骨折的患者數量：阿侖膦酸鈉（FOSAMAX），n=984；安慰劑，n=966
? p<0.05，**p<0.01，***p<0.001，p=0.007
此外，在基線有椎骨骨折的患者人群中，阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）治療可顯著降低住院率(分別為25.0％和30.7％)。
三年期FIT研究，安慰劑組1005例患者中，發生了22例(2.2％)髖部骨折，阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）組1022例患者發生了11例(1.1％)(p=0.047)。下圖顯示的為該研究中髖部骨折的累積發生率。
骨折干預試驗:四年期研究(患者基線水平有低骨量，但不伴椎骨骨折[根據放射學檢查])
一項在4432例患者(阿侖膦酸鈉（FOSAMAX），n=2214；安慰劑，n=2218)中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，進一步研究了阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）對骨折發生率的降低作用。該研究目的是招募具有骨質疏松癥的女性患者，定義為基線股骨頸骨密度(BMD)至少比年輕成年女性低2個標準差。然而，由于后來對股骨頸骨密度(BMD)標準化數值的修訂，發現31％的患者不符合入選標準，因此，這一試驗納入的既有骨質疏松癥女性患者，也有非骨質疏松癥女性。下面的表中顯示的為骨質疏松癥患者的結果。
各項研究中的骨折結果
在三年期FIT研究中，阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）使至少發生一次新發椎骨骨折(經放射學檢查診斷)的女性百分比從15.0％下降到7.9％(相對危險度下降47％，p＜0.001)；在四年期FIT試驗中，該百分比從3.8％下降到2.1％(相對危險度下降44％，p=0.001)；在美國/多國匯總研究結果中，該百分比從6.2％下降到3.2％(相對危險度下降48％，p=0.034)。
在美國/多國研究匯總結果中，阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）使發生多次(2次或以上)新發椎骨骨折的患者百分比從4.2％降低為0.6％(相對危險度下降87％，p＜0.001)，在三年期FIT研究中，從4.9％下降為0.5％(相對危險度下降90％，p<0.001)。在四年期FIT研究中，阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）使發生多次新發椎骨骨折的患者百分比從0.6％降低為0.1％(相對危險度下降78％，p=0.035)。
因此，無論女性骨質疏松癥患者先前是否具有椎骨骨折(放射學診斷)，阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）均能減少椎骨骨折發生率(放射學診斷)。
無論有無基線椎骨骨折(放射學診斷)的患者中，在3年或4年治療階段中，與安慰劑相比，阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）治療后身高縮短減慢，具有統計學顯著性。在FIT研究3年期中，研究結束時治療組間差異為3.2mm，四年期研究中的治療組間差異為1.3mm。
對骨密度的影響
四項為期2年或3年的雙盲、安慰劑對照的臨床研究證明了每日服用阿侖膦酸鈉10mg對絕經后婦女骨質疏松癥的療效(腰椎骨密度[骨密度(BMD)]至少比絕經前均數低2個標準差)。其中包括兩項研究設計完全相同的多中心為期3年的研究，一項在美國進行，另一項在15個國家(國際性)進行，分別入選了478例和516例患者。下圖顯示的為:3年時每日服用阿侖膦酸鈉10mg的患者相對于安慰劑治療患者的的腰椎、股骨頸和股骨大轉子的骨密度（骨密度(BMD)）平均增加百分數。
在每項研究中，治療3年后，與基線和安慰劑相比，阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）10mg/天治療患者的每個測量部位的骨密度(BMD)均有顯著升高。在每個試驗中，全身骨密度(BMD)也顯著升高，這表明，髖部和椎骨骨量的升高并非以其它部位骨量丟失為代價。骨密度(BMD)增加早在治療3個月時就已明顯，并在整個3年期間持續增加(腰椎骨密度結果見下圖)。在這些研究的2年延伸研究中，147例接受阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）10mg/天治療患者的腰椎和股骨大轉子的骨密度(BMD)繼續增加(3－5年期間的絕對增長為:腰椎0.94％；股骨大轉子0.88％)。股骨頸，前臂以及全身骨密度(BMD)均得以維持。無論年齡、種族、基線骨轉換率和基線骨密度(BMD)(比絕經前的均數至少低2個標準差)，阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）的有效性相似。因此，阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）可總體上逆轉骨密度下降，而這是骨質疏松癥進展的重要因素。
在接受了1年或2年阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）10mg/天治療的絕經后骨質疏松癥患者中，對中止治療的影響進行了評估。停止用藥后，骨量沒有繼續增加，骨丟失率與安慰劑組相似。這些數據表明，為了維持藥物的作用，需要繼續使用阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）治療。
1項在絕經后女性骨質疏松癥患者中進行的1年、雙盲、多中心研究證明了阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）70mg每周一次治療(n=519)與阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）10mg每日一次治療的治療等效性。對完成研究者進行的初步分析表明，治療1年時與基線值相比，70-mg每周一次治療組(n=440)的腰椎骨密度(BMD)平均增加5.1％(4.8,5.4％;95％ CI)，10mg每天一次組(n=330)平均增加5.4％(5.0,5.8％; 95％ CI[可信區間])。
在其它骨骼部位，兩治療組在其它骨骼部位骨密度(BMD)增加相似。意向性治療分析結果與在完成者中進行的初步分析結果一致。
骨組織學
在270例絕經后女性骨質疏松癥患者中進行了骨組織學試驗，患者接受了1～20mg/天的阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）治療1、2或3年。結果表明，骨礦化及骨結構均正常，并且正如所預期，與安慰劑相比骨轉換降低。根據這些數據以及正常的骨組織學結果，以及在長期接受阿侖膦酸鈉治療的大鼠和狒狒中所觀察到的骨強度增加結果，可以得出結論:在阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）治療中形成的骨具有正常骨質量。
伴隨使用激素替代治療（Hormone Replacement Thearpy，HRT）
在一項子宮切除的絕經后骨質疏松癥女性患者(n=425)中進行的2年、雙盲、安慰劑對照研究中，評估阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）10mg每日一次治療和雌激素(0.625mg/天)單藥治療或聯合治療對骨密度(BMD)的影響。治療2年時，與雌激素或阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）單藥組相比(均為6.0％)，聯合治療組的腰椎骨密度(BMD)相對于基線顯著增加(8.3％)。
在一個在絕經后骨質疏松癥女性患者(n=428)中進行的一項為期1年、雙盲、安慰劑對照研究中，評估了在穩定劑量(至少1年)HRT(雌激素±黃體酮)治療基礎上添加阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）治療對骨密度(BMD)的影響。在HRT基礎上，聯合使用阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）10mg每日一次治療1年后，腰椎骨密度(BMD)(3.7％)比HRT單用組(1.1％)的顯著增加。
在這些研究中，聯合治療組與單用HRT組相比，全髖、股骨頸和股骨轉子的骨密度(BMD)均顯著增加，或具有有利趨勢。對全身總骨密度(BMD)沒有顯著影響。
在92例受試者中進行的髂骨活檢的組織形態學測量表明，骨結構正常。與安慰劑相比，治療18個月后，在阿侖膦酸鈉（FOSAMAX） HRT聯合治療組，以及在阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）或HRT單用組，骨轉換抑制分別為98％、94％和78％。尚未對阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）和HRT聯合治療對骨折發生率和骨折愈合的長期影響進行研究。
治療男性骨質疏松癥以增加骨量
兩個臨床研究證明，阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）可有效治療性腺機能減退所致的骨質疏松癥或先天性骨質疏松癥。
一項研究為2年期、雙盲、安慰劑對照、多中心、阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）10mg每日一次研究，總計入選了241例31-87歲(平均63歲)的男性患者。所有患者符合下列條件之一:1)基線股骨頸骨密度(BMD)T值≤-2，腰椎骨密度(BMD)T值≤-1；或2)基線時有骨質疏松性骨折及股骨頸骨密度(BMD)T值≤-1。治療2年后與安慰劑相比，接受阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）10mg/天治療的男性患者在以下部位骨密度(BMD)分別平均升高:腰椎，5.3％；股骨頸，2.6％；股骨轉子，3.1％；全身，1.6％。阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）治療還顯著減少身高縮短(阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）和安慰劑組分別為-0.6mm和-2.4mm)。
一項研究為1年期、雙盲、安慰劑對照、多中心、阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）70mg每周一次研究，總計入選了167例38-91歲(平均66歲)的男性患者。在試驗中，患者具有下列各項之一:1)股骨頸骨密度(BMD)T值≤-2和腰椎骨密度(BMD)T值≤-1；2)腰椎骨密度(BMD)T值≤-2，和股骨頸骨密度(BMD)T值≤-1，或3)基線時有骨質疏松性骨折且股骨頸骨密度(BMD)T值≤-1。治療1年后與安慰劑相比，接受阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）70mg每周一次治療的男性患者在以下部位骨密度(BMD)分別顯著升高:腰椎，2.8％；股骨頸，1.9％；股骨轉子，2.0％；全身，1.2％。骨密度(BMD)升高與在為期1年阿侖膦酸鈉10mg每日一次研究中結果相似。
在兩個研究中，無論年齡(≥65歲對比＜65歲)、性腺功能(基線睪酮≤9ng/dL對比≥9ng/dL)、基線骨密度(BMD)(股骨頸和腰椎T值≤-2.5對比＞-2.5)如何，骨密度(BMD)增加均相似。

作用機制
阿侖膦酸鈉
動物研究發現本品有下述作用方式。在細胞水平，阿侖膦酸鈉對骨吸收部位特別是破骨細胞作用的部位有親嗜性。正常情況下，破骨細胞粘附于骨表面但邊緣缺乏褶皺，而褶皺的邊緣則是骨吸收活躍的標志。阿侖膦酸鈉不影響破骨細胞的聚集或粘附，但它確實能抑制破骨細胞的活性。小鼠體內進行的有關標記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內作用部位的研究顯示，破骨細胞表面的攝入是成骨細胞表面的10倍。標記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天后，檢查其骨組織發現，正常骨形成于阿侖膦酸鈉上面，后者與基質結合后不再具有藥理活性，因此，阿侖膦酸鈉必須持續服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細胞。狒狒和大鼠的組織形態測量學顯示，阿侖膦酸鈉能降低骨轉換（即，骨重建部位的數量），而且在這些重建部位，骨形成超過骨吸收，從而使骨量逐漸增加。
維生素D3
維生素D3是皮膚在紫外線的作用下由7-脫氫膽固醇光化學轉換為維生素D3前體，然后非酶同分異構化而生成維生素D3。在缺乏充足陽光照射下，維生素D3主要來自飲食中的營養成分。皮膚和飲食中的維生素D3（吸收入乳糜微粒）在肝臟轉換為25-羥基維生素D3，在甲狀旁腺素和低磷血癥的刺激下，進一步在腎臟轉化為具有鈣調節活性的1，25-二羥基維生素D3（骨化三醇）。1，25-二羥基維生素D3的基本作用是增加腸道對鈣磷的重吸收，以及調節血清鈣、腎臟鈣和磷排泄、骨形成和骨吸收。
正常骨形成需要維生素D3。當缺乏陽光照射或營養不良時會引起維生素D不足。維生素D不足與負鈣平衡、骨量丟失、骨折危險性增高相關。嚴重時，維生素D缺乏會引起繼發性甲狀旁腺功能亢進癥、低磷血癥、近端肌肉乏力、骨軟化，進一步增加骨質疏松癥癥患者跌倒和骨折的風險。
動物毒理
急性毒性
阿侖膦酸鈉
對雌性大鼠和小鼠來說，口服阿侖膦酸鈉的LD50值分別為552mg/kg(3256mg/m2)和966mg/kg（2898mg/m2)（相當于人類口服劑量*27600和48300mg)。對雄性鼠，這些值要略高一些，分別為626mg/kg和1280mg/kg。而狗口服劑量達200mg/kg(4000mg/m2)仍未見致死作用（相當于人類口服劑量*10000mg）。
*以患者的體重為50公斤計
維生素D3：
給予小鼠單次口服大劑量維生素D3代謝產物——骨化三醇（4mg/kg）治療，會引起明顯的致死性。
慢性毒性
阿侖膦酸鈉
對大鼠和狗分別進行的長達一年和三年的重復劑量-毒性研究發現，阿侖膦酸鈉的相關變化有以下幾個方面：在內源性軟骨骨形成區保留了最初的松質骨；堿性磷酸酶活性持續下降；血鈣和血磷的濃度一過性下降。這些都與阿侖膦酸鈉預期的藥理活性相關。對腎毒性最敏感的物種（如狗）出現腎毒性的劑量相當于人類至少應用100mg。大鼠需要更高的劑量才表現出這種腎毒性。胃腸毒性只出現在嚙齒動物。這可能是由于對黏膜的直接作用，且僅發生在劑量超過2.5mg/kg/天時。
維生素D3
一項為期26周、重復劑量口服的毒性研究觀察了維生素D3對大鼠相關的影響，包括腎臟鈣化和腎上腺髓質嗜鉻細胞瘤。這些改變見于劑量≥5000IU/kg/天。
致癌作用
阿侖膦酸鈉
口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天3.75mg/kg觀察105周以及口服給予小鼠阿侖膦酸鈉10mg/kg/天觀察92周均未發現有致癌作用。
維生素D3
維生素D3的致癌作用在嚙齒類動物中尚未進行研究。
致突變作用
阿侖膦酸鈉
無論有無代謝活性，體外微生物致突變試驗未發現阿侖膦酸鈉有致突變作用。同樣，體外哺乳細胞致突變試驗、體外大鼠肝細胞堿性洗脫試驗以及靜脈給予小鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg（75mg/m2）體內染色體畸變試驗也均未發現其有致突變作用。但是，中國倉鼠卵細胞的體外染色體畸變試驗發現：阿侖膦酸鈉濃度大于5mM時有弱細胞毒作用，這對人類來說無相關性，因為，體內的治療劑量不可能達到同樣濃度。而且，五項基因毒性研究中有四項都是純陰性結果，包括與人類致癌可能性最直接相關的研究（體內染色體畸變試驗和微生物致突變試驗），以及大鼠和小鼠體內的致癌研究陰性結果均表明阿侖膦酸鈉對人類沒有基因毒性或致癌的危險。
維生素D3
在具有或不具有代謝活性的微生物基因突變分析中，以及在小鼠的體內微核研究中，骨化三醇——維生素D3的代謝產物，未發現具有基因毒性。
繁殖
阿侖膦酸鈉
口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天5mg/kg對兩性的生育和繁殖能力都沒有影響。這些研究中發現的唯一與藥物相關的影響是大鼠分娩困難。這與藥物介導的低鈣血癥直接相關，這種影響可通過給大鼠補充鈣來預防。而且，每天1.25mg/kg的劑量沒有任何影響。
維生素D3
餐前給予大劑量（150,000到200,000IU/kg/天）麥角骨化醇（維生素D2）引起發情周期改變，并抑制大鼠妊娠。維生素D3對雄性大鼠生殖力的影響尚不清楚。
生長發育
阿侖膦酸鈉
有關生長發育的毒性研究中，給予大鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg和給予兔子每天35mg/kg均未發現有不良影響。
維生素D3
維生素D3的資料尚未獲得。給予妊娠兔子大劑量（隔日≥10000IU）維生素D2，與對照組相比，胚胎主動脈狹窄的發生率較高。給予懷孕大鼠維生素D2（40000IU/天），可引起新生小鼠死亡、出生體重下降、產后長骨發育不良。

吸收
阿侖膦酸鈉
以靜脈劑量（IV）作參考，空腹及標準早餐前2小時給予阿侖膦酸鈉5-70mg，其平均口服生物利用度在女性為0.64％，在男性為0.6％，兩者相似。
阿侖膦酸鈉維D3片(70mg/2800IU)片劑中的阿侖膦酸鈉和阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）(阿侖膦酸鈉)70mg片劑中的具有生物等效性。
在49例絕經期婦女中進行研究，以考察進食時間對阿侖膦酸鹽生物利用度的影響。當10mg阿侖膦酸鹽于進食標準早餐前0.5或1小時給予時，與進食前2小時給藥相比，生物利用度減少(大約40％)。在治療和預防骨質疏松癥癥的研究中，至少于進食早餐前30分鐘給予阿侖膦酸鹽都是有效的。
不管阿侖膦酸鹽于進食標準早餐的同時給予或進食2小時后給予，其生物利用度均可以忽略不計。伴隨使用阿侖膦酸鹽和咖啡或橙汁均減少生物利用度大約60％。
維生素D3
空腹，在進食標準膳食前兩小時給予阿侖膦酸鈉維D3片，維生素D3的血清-濃度-時間曲線下的基線校正平均面積(AUC0-120hrs)為120.7ng-hr/mL。維生素D3的基線校正平均最大血清濃度(Cmax)為4.0ng/mL，基線校正平均達峰時間(Tmax)為10.6小時。阿侖膦酸鈉維D3片中的2800IU維生素D3的生物利用度與單用2800IU維生素D3相似。
分布
阿侖膦酸鈉
臨床前研究（雄性大鼠）表明，靜脈給予大鼠阿侖膦酸鈉1mg/kg后，其瞬間分布于軟組織，但接著迅速再分布于骨組織或通過尿排泄。其在人體內的平均穩態分布容積，除了骨組織外，至少為28L?？诜o予治療劑量的阿侖膦酸鈉由于其在血漿內的濃度過低，難以進行檢驗分析（小于5ng/ml）。其血漿蛋白結合率約為78％。
維生素D3
藥物吸收后，維生素D3作為乳糜顆粒的一部分進入血液，絕大部分維生素D3快速分布于肝臟，在肝臟代謝為主要貯存形式——25-羥基維生素D3。少部分以維生素D3的形式貯存于脂肪和肌肉組織，以后釋放入血循環。循環中的維生素D3與維生素D結合蛋白相結合。
代謝
阿侖膦酸鈉
還沒有證據表明阿侖膦酸鈉在動物或人體內代謝。
維生素D3
維生素D3在肝臟快速羥化代謝為25-羥基維生素D3，然后在腎臟代謝為1，25-二羥基維生素，后者是維生素D3生物活性形式，并在清除前進一步羥化，小部分維生素D3在排泄前被糖脂化。
清除
阿侖膦酸鈉
一次性靜脈給予C14標記的阿侖膦酸鈉發現，約50％的放射活性在72小時內由尿排泄，糞便中沒有或只有很少量的放射性活性。一次性靜脈給予10mg阿侖膦酸鈉后測定其腎清除率為71ml/min（64，78；90％ CI[可信區間]），系統清除率不超過200ml/min。靜脈給藥后6小時內其血漿濃度下降95％以上。其在人體內的終末半衰期估計大于10年，這提示阿侖膦酸鈉從骨骼中釋放。根據上述結果，估計用阿侖膦酸鈉（FOSAMAX）（10mg/天）口服治療10年后，每日從骨骼中釋放的阿侖膦酸鈉量大約占從胃腸道吸收的量的25％。
維生素D3
給予健康個體放射活性的維生素D3，48小時后尿液放射活性的平均清除率是2.4％，而4天后糞便放射活性的平均清除率是4.9％。兩種情況下，清除的放射性幾乎均來自代謝產物?？诜鲮⑺徕c維生素D3片后血清維生素D3的平均半衰期大約為24小時。
特殊人群
兒童：阿侖膦酸鈉在兒童中的口服生物利用度與成人相似；但是，沒有證據表明阿侖膦酸鈉維D3片適用于兒童。
性別：阿侖膦酸鈉在男性和女性中的生物利用度以及靜脈內給藥后排泄入尿中的部分相似。
老年人
阿侖膦酸鈉
阿侖膦酸鈉在老年人和較年輕患者中的生物利用度和分布(尿排泄)相似。對阿侖膦酸鈉無需進行劑量調整（見[用法用量]）。
維生素D3
老年人對食源中維生素D3的需求量增加。
種族：對由于種族差異所致藥代動力學差異未進行研究。
腎功能不全:
阿侖膦酸鈉
臨床前研究表明腎功能衰竭大鼠的血漿、腎、脾和脛骨中的藥物濃度增加。在健康對照中，未在骨中沉積的藥物被快速排泄入尿中。年輕雄性大鼠靜脈內給藥3周后，累積劑量達35mg/kg亦未發現骨攝取達飽和的跡象。盡管沒有可供使用的臨床信息，但很可能如同動物體內一樣，在腎功能低下的患者中經腎消除的阿侖膦酸鹽將減少。由此預計阿侖膦酸鹽在腎功能低下患者骨中的蓄積可能會稍高。
對輕到中度腎功能不全(肌酐清除率為35－60mL/min)患者無需進行劑量調整。由于缺乏在腎功能衰竭患者中的應用經驗，因此不推薦將阿侖膦酸鈉維D3片用于更加嚴重的腎功能不全患者(肌酐清除率＜35mL/min)。
維生素D3：
腎功能不全患者產生活性1,25-二羥維生素D3代謝物的能力降低。
肝功能不全：
阿侖膦酸鈉
因為有證據表明阿侖膦酸鈉不在膽汁中代謝或排泄，因此未在肝功能不全患者中進行研究。無需進行劑量調整。
維生素D3
維生素D3在由于膽汁生成不足所造成的吸收不良的患者中可能不能夠被充分地吸收。
藥物相互作用
阿侖膦酸鈉
靜脈內給予雷尼替丁使得阿侖膦酸鹽的口服生物利用度加倍。該生物利用度增加的臨床意義以及患者口服給予H2拮抗劑后是否會出現類似增加尚不清楚。
在健康受試者中口服強的松（一日3次，每次20mg，共5天）對阿侖膦酸鹽的口服生物利用度不會產生臨床意義性上的改變（平均增加范圍從20到44％）。
含鈣和其他多價陽離子的產品很可能干擾阿侖膦酸鹽的吸收。
維生素D3
Olestra（油脂代用品）、礦物油、奧利司他及膽酸整合劑（例如消膽胺、考來替泊）可以干擾維生素D的吸收?？贵@厥藥、甲氰咪胍和噻嗪類可能增加維生素D的分解代謝。