艾滋病，全名“獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）”，一度因極高病死率被稱為“世紀殺手”，而人類與艾滋病斗爭近40年，抗艾形勢依然嚴峻，它依然是一項全球主要公共衛生問題。

 

　　我國艾滋病感染者人數增長速度在逐年飆升，艾滋病的防治工作也越來也嚴峻。 “截至2018年6月30日，全國報告現存活艾滋病病毒感染者和艾滋病人820756例，報告死亡253031例。現存活艾滋病病毒感染者479991例，艾滋病人340765例。2018年第2季度全國新發現艾滋病病毒感染者和艾滋病人40104例，其中性傳播占93.1%，異性性傳播、同性性傳播分別為27968例和9394例。既往感染者本季度轉化為艾滋病人7389例。”——這是第五屆全國艾滋病學術大會公布的數據。

 

　　而令人欣喜的是，近年來，艾滋病的研究在不斷的取得突破，加之國家對特殊疾病治療新藥審評政策的加速，越來越多的抗HIV創新藥在不斷涌現，抗逆轉錄病毒藥物治療不斷取得進步，讓艾滋病和艾滋病病毒（HIV）感染已經由一種“絕癥”變成一種可控制的慢性病。

 

　　2018年共有5款重磅抗HIV新藥在中國上市，分別是：綏美凱、捷扶康、恩臨、艾可寧、普澤力。這些新藥分別從“簡化用藥”、“降低不良反應/藥物相互作用”、“長效”、“高耐藥屏障”來解決艾滋病目前治療的核心問題，接下來，為大家透析（？？分析/解析/剖析）一下這幾款新藥。

 

　　1、 簡化治療，實現一次“1片”用藥

 

　　由于艾滋病毒對單一的藥物極易產生耐藥性，目前治療方案多采用高效抗逆轉錄病毒治療“HAART”，即“雞尾酒療法”，一般通過三種或三種以上的抗病毒藥物聯合使用，所以患者每次需要同時服用好幾種藥物，因而單一片劑的新型藥物大大提高了患者用藥的便利性和依從性。

 

　　代表藥物1：綏美凱（化學名：多替阿巴拉米片），2018年1月在中國內地上市。本產品由兩種核苷類逆轉錄酶抑制劑成分（阿巴卡韋和阿巴拉米）及一種整合酶抑制劑（多替拉韋）組成，為三合一復方藥物，每日一次，每次一片。

 

　　代表藥物2：捷扶康（化學名：艾考恩丙替片），2018年10月在中國內地上市。本產品由兩種核苷類逆轉錄酶抑制劑成分（恩曲他濱和丙酚替諾福韋）及一種整合酶抑制劑（艾維雷韋和考比司他）組成，為四合一復方藥物，每日一次，每次一片。本品為繼綏美凱又一種用于治療HIV的單一片劑方案藥物，為醫生和患者提供更多的治療選擇。

 

　　2、 降低不良反應/藥物相互作用

 

　　不能耐受藥品帶來的不良反應，是大多數艾滋病患者不能依從藥物治療的一個主要原因，如嚴重的消化道反應，腹瀉，皮疹、頭暈或頭痛。同時由于艾滋病患者常常并發其它疾病，因而藥物相互作用也會帶來不同程度的不良反應。目前由于用藥不良反應、和藥物的相互作用，進一步導致抗HIV治療復雜化和治療依從性不足等問題。創新藥物將有望解決這方面的難題。

 

　　代表藥物：恩臨（化學名：利匹韋林片），2018年10月在中國內地上市。恩臨的化學成分為利匹韋林，為新一代非核苷類反轉錄酶抑制劑。相比于傳統非核苷類反轉錄酶抑制劑，利匹韋林耐受性/依從性良好，例如皮疹和精神系統不良反應減少，同時利匹韋林與美沙酮無明顯的藥物相互作用，初始同時使用時無需調整劑量，可減少參與美沙酮維持治療項目的艾滋病患者的治療風險。利匹韋林片能夠滿足中國HIV病毒感染/艾滋病患者中靜脈注射吸毒人群的迫切需求。利匹韋林片的上市，不能耐受傳統非核苷類反轉錄酶抑制劑（比如依非偉倫）不良反應的患者，在治療上有更多的選擇。

 

　　3、長效，實現1周1次用藥

 

　　長期以來，艾滋病患者用藥都是一天多次，一次幾種藥物，同時不良反應也較多，因此，延長藥物在體內的藥效，簡化治療方案也是目前抗HIV藥物的研究方向之一。

 

　　代表藥物：艾可寧（化學名：注射用艾博韋泰），2018年9月在中國內地上市。艾博韋泰為我國自主研發的注射用抗艾滋病病毒新藥，它是一種人類免疫缺陷病毒融合抑制劑。其特點之一是其活性成分在體內的半衰期達12天，換句話說就是長效，可以實現每周給藥一次，比口服藥有更靈活的給藥時間（給藥后6-8天內任何一天再次給藥），同時，艾博韋泰和洛匹那韋利托那韋兩藥聯合的也簡化了治療組合。

 

　　4、高耐藥屏障

 

　　產生耐藥一直是抗HIV治療領域中的難題，即使目前的“雞尾酒療法”也無法避免耐藥問題，所以研發高耐藥屏障的藥物，也是目前抗HIV研發領域的主要方向。

 

　　代表藥物：普澤力（化學名：達蘆那韋考比司他片），2018年10月在中國內地上市。本品是由HIV蛋白酶抑制劑達蘆那韋和一種增效劑考比司他固定劑量組成的片劑。達蘆那韋考比司他片聯合其他抗HIV藥物一起使用，每日僅需服用一片，可隨餐同服，可簡化的治療方案，然而，其更為突出的特點是，其具有較高耐藥基因屏障。因為具有高基因耐藥屏障的藥物，即使在病毒基因發生多個位點耐藥突變，仍然能夠抑制HIV病毒復制，這些藥物將大大降低患者對治療藥物產生耐藥的風險。達蘆那韋考比司他片的上市將擴大了患者未來的治療選擇范圍。

 

　　展望未來，隨著藥物設計新理念及新技術的在抗HIV藥物研發的應用，更多的HIV病毒抑制的靶點會被發現，未來將有更多新型、高效、抗耐藥性的抗HIV藥物出現，讓我們共同期待抗艾治療更美好的每天。

 

　　參考文獻：

 

　　1. Howard A A, Arnsten J H, Lo Y, et al. A prospective study of adherence and viral load in a large multi-center cohort of HIV-infected women.[J]. Aids, 2002, 16(16):2175-82.

 

　　2.Tashima K, Crofoot G, Tomaka F L, et al. Cobicistat-boosted darunavir in HIV-1-infected adults: week 48 results of a Phase IIIb, open-label single-arm trial[J]. Aids Research & Therapy, 2014, 11(1):39.

 

　　3. NCAIDS，NCSTD，China CDC數據