關(guān)注罕見病肺動(dòng)脈高壓，讓治療不再遙不可及！

2018年5月國(guó)家五部委聯(lián)合發(fā)布了《第一批罕見病名錄》。今年2月，李克強(qiáng)總理主持召開國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議并部署若干罕見病利好措施，以期保障2000多萬罕見病患者用藥。

根據(jù)罕見病發(fā)展中心與IQVIA于今年共同發(fā)布的《中國(guó)罕見病藥物可及性報(bào)告》，參與罕見病發(fā)展中心（CORD）注冊(cè)登記的5,810名罕見病患者中，有80%的患者家庭年收入低于5萬元，而大部分患者每年在疾病治療上的花費(fèi)占據(jù)家庭年收入的80%[1]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織所定義的安全閾值40%，大部分罕見病患者在治療上的花費(fèi)已成為災(zāi)難性支出。

在《第一批罕見病名錄》中，特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓位列其中。這是肺動(dòng)脈高壓的一種類型。

肺動(dòng)脈高壓分多種類型：特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、結(jié)締組織病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓、先天性心臟病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓等。從臨床發(fā)病到確診的中位時(shí)間為2年，確診時(shí)71%的患者已進(jìn)展為心功能Ⅲ/Ⅳ級(jí)，自然預(yù)后極差，不治療的狀態(tài)下中位生存期僅為2.8年，1年、3年和5年的生存率分別為68%、48%和34%[2]，因此又被稱為“肺血管疾病中的癌癥”。

該病的患病群體屬于社會(huì)發(fā)展的中堅(jiān)力量。對(duì)于家庭而言，他們上有老下有小，是頂梁柱；對(duì)社會(huì)而言，是所在行業(yè)的骨干。漏診、誤診，以及有效藥物的缺乏將給患者，乃至整個(gè)家庭帶來沉重的精神壓力和經(jīng)濟(jì)壓力。

近年來PAH治療方法的進(jìn)步已經(jīng)大大改善了患者的預(yù)后。十年前，肺動(dòng)脈高壓藥物只能夠提高運(yùn)動(dòng)耐量、緩解癥狀。但近年來，新的肺動(dòng)脈高壓治療可以延緩疾病進(jìn)展、減少住院。

波生坦片（全可利®）作為全球首個(gè)上市內(nèi)皮素受體拮抗劑，擁有豐富的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和使用經(jīng)驗(yàn)，是目前唯一進(jìn)入國(guó)家基本藥物目錄的PAH靶向治療藥物。

馬昔騰坦片（傲樸舒®）是全新一代內(nèi)皮素受體拮抗劑（ERA），已在全球迅速累計(jì)超過30,000個(gè)患者治療獲益[3]，2018年中國(guó)最新上市。

SERAPHIN研究證實(shí)，馬昔騰坦是目前唯一有研究數(shù)據(jù)支持單藥即可顯著降低患者惡化率達(dá)55%的ERA[4]（圖1），患者的7年預(yù)估生存率達(dá)62.6%（開放性標(biāo)簽研究）[5]（圖2），高于目前全球最大的注冊(cè)登記研究REVEAL（美國(guó)）的7年生存率（49%），讓更多患者活得更長(zhǎng)。在REVEAL研究中選取與SERAPHIN研究相匹配的人群，建立預(yù)測(cè)模型分析后發(fā)現(xiàn)，馬昔騰坦組較預(yù)測(cè)組的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%[6]。馬昔騰坦讓患者更少住院，顯著降低PAH相關(guān)住院率（達(dá)49.8%）和住院天數(shù)（達(dá)52.3%）[7]，降低治療負(fù)擔(dān)，享受更多家人陪伴，顯著改善生活質(zhì)量[8]，讓患者活得更好，增強(qiáng)患者回歸社會(huì)的信心。此外，馬昔騰坦的肝毒性低，無需常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能，總體安全性良好[9]。

 

▲圖1  馬昔騰坦單藥治療可降低惡化/死亡風(fēng)險(xiǎn)

 

▲圖2  馬昔騰坦SERAPHIN開放標(biāo)簽試驗(yàn)：7年P(guān)AH生存率達(dá)62.6%

司來帕格片（優(yōu)拓比®）做為臨床急需品種，被納入了2018年11月1日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心公布的第一批臨床急需境外新藥名單，同時(shí)被授予優(yōu)先審評(píng)，于2018年12月7日獲得上市批準(zhǔn)。

今年3月，司來帕格片（優(yōu)拓比®）在中國(guó)上市，這是一種給藥便利的、靶向前列環(huán)素通路的口服IP前列環(huán)素受體激動(dòng)劑，用于治療肺動(dòng)脈高壓（PAH，WHO第1組）以延緩疾病進(jìn)展及降低因PAH而住院的風(fēng)險(xiǎn)[10]。

隨著疾病意識(shí)的提高，基于隨機(jī)對(duì)照臨床研究數(shù)據(jù)制定的循證指南著重強(qiáng)調(diào)了早期干預(yù)與聯(lián)合治療的必要性。此外，《2018中國(guó)肺動(dòng)脈高壓診斷和治療指南》推薦使用司來帕格治療心功能II級(jí)和III級(jí)PAH患者[7]。

優(yōu)拓比®的有效性在一項(xiàng)長(zhǎng)期臨床研究（GRIPHON研究）中得到證實(shí)。與安慰劑相比，優(yōu)拓比®治療使得惡化/死亡復(fù)合主要終點(diǎn)事件發(fā)生率降低40％，具體表現(xiàn)為患者因PAH住院治療的發(fā)生率減少和其他疾病進(jìn)展事件也減少。即便是在基線時(shí)接受兩藥聯(lián)合治療的患者中，優(yōu)拓比®也使得惡化/死亡復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)降低了37％[8]。

優(yōu)拓比®對(duì)于中國(guó)患者而言，是非常重要的新治療選擇。它是一種有效針對(duì)前列環(huán)素通路的新型口服藥物，該藥物有穩(wěn)健的、以長(zhǎng)期結(jié)局為主要終點(diǎn)的證據(jù)支持，能夠與內(nèi)皮素受體拮抗劑（ERA）或聯(lián)用，或同時(shí)與ERA及磷酸二酯酶-5抑制劑聯(lián)用[11][12][13][14]。

多數(shù)肺動(dòng)脈高壓患者在青壯年發(fā)病，越早獲得有效治療，越能給患者及其家人帶來顯著的獲益。請(qǐng)各位專家支持肺動(dòng)脈高壓靶向藥物馬昔騰坦片(傲樸舒®)、波生坦片(全可利®)和司來帕格片(優(yōu)拓比®)進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保，惠及更多患者。

參考文獻(xiàn)：

[1] 罕見病發(fā)展中心，艾昆緯. 中國(guó)罕見病藥物可及性報(bào)告2019.

[2] D'Alonzo GE, et al. Ann Intern Med 1991;115:343-349.

[3] 愛可泰隆公司數(shù)據(jù)

[4] Pulido T, et al. N Engl J Med 2013; 369: 809-18.

[5] Rogerio Souza et al. Long-term survival and safety with macitentanin patients with pulmonary arterial hypertension: Results from the SERAPHINstudy and its open-label extension.

[6] Ghofrani, A., Benza, R., etc.(2018) . Using controlled andreal-world data in concert to assess survival in pulmonary arterialhypertension: Insights from SERAPHIN and REVEAL. Pneumologie, 72(S 01),pp.S78-S78

[7] Channick RN, et al. JACC Heart Fail 2015;3:1-8.

[8] Mehta, et al. CHEST (2016), doi: 10.1016/j.chest.2016.08.1473.

[9] Huang Lan, Jing ZC. China PH Diagnosis and treatment guideline 2018.  Chin J Cardiol, 2018; 46(12): 933-964.

[10] 司來帕格片中國(guó)藥品說明書。

[11] Sitbon O, et al. Selexipag for the Treatment of Pulmonary ArterialHypertension. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2522-33.

[12] Sitbon O,et al. Beyond a single pathway: combination therapy inpulmonary arterial hypertension.Eur Respir Rev. 2016 Dec;25(142)408-417.

[13] Coghlan JG, et al. Targeting the Prostacyclin Pathway withSelexipag in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension Receiving DoubleCombination Therapy: Insights from the Randomized Controlled GRIPHON Study. AmJ Cardiovasc Drugs 2018;18(1):37-47.

[14] Galiè N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA,Beghetti M, Corris P, Gaine S, Gibbs JS, Gomez-Sanchez MA, Jondeau G, KlepetkoW, Opitz C, Peacock A, Rubin L, Zellweger M, Simonneau G. Guidelines for thediagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for theDiagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society ofCardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J 2009b;30(20): 2493- 2537.

文章轉(zhuǎn)載自醫(yī)脈通心內(nèi)頻道