拜耳（Bayer）近日宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）提交了監(jiān)管申請文件，尋求批準(zhǔn)Finerenone（BAY 94-8862）用于治療慢性腎臟病（CKD）合并II型糖尿病（T2D）的患者。Finerenone是一種非甾體類、選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）。
向EMA提交的營銷授權(quán)申請（MAA）和向FDA提交的新藥申請（NDA）均基于來自III期FIDELIO-DKD研究的陽性數(shù)據(jù)，這是迄今為止在CKD和T2D方面開展的最大規(guī)模III期臨床試驗(yàn)項目的一部分。試驗(yàn)結(jié)果在美國腎臟病學(xué)會（ASN）腎臟周重塑2020（Kidney Week Reimagined 2020）上公布，并于2020年10月同時發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。
圖注：Finerenone化學(xué)結(jié)構(gòu)式
（圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)庫）
Finerenone（BAY 94-8862）是一種研究性、非甾體類、選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）。鹽皮質(zhì)激素受體過度激活是腎臟和心臟損害的主要驅(qū)動因素。在2015年，美國FDA授予了Finerenone快速通道資格（FTD）。
慢性腎臟病（CKD）是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，也是心血管疾病的一個獨(dú)立危險因素。在所有II型糖尿病患者中，大約40%的患者會發(fā)展為CKD。CKD是終末期腎病和腎功能衰竭的主要原因，在晚期，患者可能需要透析或腎移植以維持生存。在10年時間里，伴有CKD的II型糖尿病患者死于心血管相關(guān)疾病的可能性是單純II型糖尿病患者的3倍。眾所周知，在患有CKD和II型糖尿病的患者中，鹽皮質(zhì)激素受體過度激活會在腎臟和心臟中引發(fā)有害的過程（例如，炎癥和纖維化）。在全球范圍內(nèi)，II型糖尿病患者中的CKD是腎功能衰竭的最常見原因。
圖注：Finerenone作用機(jī)制
Finerenone III期臨床項目是迄今為止最大的CKD III期臨床項目。該項目由兩項研究組成，入組了全球各地1.3萬例伴有廣泛嚴(yán)重程度CKD疾病的T2D患者，包括早期腎損害和更晚期腎病的患者。該項目旨在評估Finerenone與安慰劑分別聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理對腎臟和心血管（CV）預(yù)后的影響。
FIDELIO-DKD（Finerenone降低糖尿病腎病腎衰竭和疾病進(jìn)展）是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心、事件驅(qū)動的III期研究，入組了來自全球48個國家1000多個地點(diǎn)的約5700例伴有CKD的T2D患者。研究中，這些患者被隨機(jī)分配，接受每天一次口服10mg或20mg的Finerenone或安慰劑，同時接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理，包括降糖治療和最大耐受劑量的腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）阻斷劑，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑或血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）。該研究已經(jīng)達(dá)到了主要終點(diǎn)。
FIGARO-DKD（Finerenone降低糖尿病腎病心血管病發(fā)病率和死亡）研究仍在進(jìn)行中，該研究在歐洲、日本、中國、美國等48個國家入組了約7400例伴有CKD的T2D患者。
拜耳最近宣布啟動FINEARTS-HF研究，這是一項多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照III期研究，將在超過5500例左心室射血分?jǐn)?shù)≥40%的有癥狀心力衰竭（HF）患者（紐約心臟協(xié)會II-IV級）中調(diào)查Finerenone與安慰劑。
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