卵巢癌是指來(lái)源于卵巢的惡性腫瘤，屬于常見的婦科惡性腫瘤，治療的難度很大，這主要是因?yàn)槠湓缙诎Y狀不典型，很難發(fā)現(xiàn)和篩查，所以基本一發(fā)現(xiàn)的時(shí)候往往已處于晚期，疾病已經(jīng)轉(zhuǎn)移，而且治療之后還容易復(fù)發(fā)，預(yù)后較差。

 

　　手術(shù)和化療通常是卵巢癌一直以來(lái)的主要治療方式，近些年來(lái)，盡管臨床醫(yī)生的技術(shù)在不斷提高，化療藥物也有了很大進(jìn)步，大多數(shù)的卵巢癌患者在一線治療后，疾病進(jìn)展延緩，然而晚期卵巢癌患者的5年生存率依然比較低，復(fù)發(fā)率通常高達(dá)70％。

 

　　因此，發(fā)現(xiàn)晚、高復(fù)發(fā)、鉑耐藥后無(wú)直接治療手段等問(wèn)題一直困擾著臨床醫(yī)生和卵巢癌患者，迫切需要找到一種新的治療方法來(lái)延遲卵巢癌患者的復(fù)發(fā)，這就涉及到維持治療。隨著PARP抑制劑的出現(xiàn)和應(yīng)用，維持治療引起了廣泛的關(guān)注。

 

　　維持治療 延遲卵巢癌復(fù)發(fā)

 

　　維持治療是指患者做完手術(shù)和化療，腫瘤達(dá)到緩解的情況下，為了延緩復(fù)發(fā)，再繼續(xù)使用其他藥物治療的方法。長(zhǎng)期化療對(duì)患者來(lái)說(shuō)難以承受，而維持治療藥物的不良反應(yīng)一般較小，適合長(zhǎng)期使用。

 

　　大概70%的晚期卵巢癌患者都會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)時(shí)間一般在一年半左右。反復(fù)復(fù)發(fā)后對(duì)鉑類更容易耐藥，治療難度更高。如果在多次復(fù)發(fā)的間隙使用維持治療, 就可能推遲復(fù)發(fā)，從而延長(zhǎng)患者的總生存期。所以，對(duì)于卵巢癌患者來(lái)說(shuō)，維持治療非常重要。

 

　　PARP抑制劑應(yīng)用于維持治療   助力患者抗擊復(fù)發(fā)卵巢癌

 

　　卵巢癌維持治療的藥物選擇目前主要是PARP抑制劑，包括尼拉帕利、奧拉帕利和蘆卡帕利。PARP抑制劑令人鼓舞的一點(diǎn)是，在卵巢癌的維持治療中帶來(lái)的幫助有所提高。

 

　　尼拉帕利作為國(guó)內(nèi)1類新藥PARP抑制劑，適用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者在含鉑化療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療。

 

　　尼拉帕利是一種多聚ADP-核糖聚合酶（PARP） PARP-1和PARP-2的抑制劑。PARP在DNA修復(fù)中起作用。

 

　　體外研究顯示，尼拉帕利誘發(fā)的細(xì)胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA復(fù)合物的形成，從而導(dǎo)致DNA損傷、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞死亡。在具有或不具有BRCA1/2缺陷的腫瘤細(xì)胞株中均可見尼拉帕利誘發(fā)的細(xì)胞毒性增加。在BRCA1/2缺陷的人腫瘤細(xì)胞株的小鼠異種移植瘤模型和來(lái)源于患者的同源重組BRCA1/2缺陷（突變或野生型）的異種移植瘤模型中，尼拉帕利均延緩腫瘤生長(zhǎng)。

 

　　哪些患者能從PARP抑制劑維持治療中獲益？

 

　　卵巢癌患者可以分為兩類：初始治療和復(fù)發(fā)。

 

　　如果是復(fù)發(fā)患者，只要他們對(duì)鉑敏感（使用含鉑化療后，達(dá)到腫瘤緩解，且復(fù)發(fā)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月），則無(wú)需基因檢測(cè)也可使用PARP抑制劑。

 

　　對(duì)于初始治療的患者，可以通過(guò)基因檢測(cè)將其分為三類：

 

　　有BRCA基因突變。

 

　　無(wú)BRCA基因突變，但HRD陽(yáng)性。

 

　　既沒(méi)有BRCA突變也沒(méi)有HRD陽(yáng)性，統(tǒng)稱為HRD陰性。

 

　　在前兩類患者中適合使用PARP抑制劑，但對(duì)于后一類患者，目前一般應(yīng)用尼拉帕利。

 

　　如今，PARP抑制劑如尼拉帕利的出現(xiàn)和應(yīng)用于維持治療。針對(duì)卵巢癌的維持治療正以一種新的治療手段表現(xiàn)了其在延長(zhǎng)含鉑化療周期方面的趨勢(shì)，以尼拉帕利為代表的PARP抑制劑可延長(zhǎng)卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期，并且可以為卵巢癌患者帶來(lái)更多的臨床獲益。