2020年12月7日，復星醫藥（股票代碼：600196.SH；02196.HK）生物藥平臺復宏漢霖(香港聯交所股份代號：02696.HK)第三款自主開發和生產的漢達遠®（阿達木單抗注射液）正式獲國家藥品監督管理局（國家藥監局）批準上市，用于類風濕關節炎、強直性脊柱炎和銀屑病的治療。

 

　　復星醫藥董事長兼首席執行官吳以芳表示：“圍繞未被滿足的臨床需求，復星醫藥始終以創新研發為核心驅動力，持續探索，為患者提供高品質、可負擔的創新藥物和治療方案。相信漢達遠®的獲批上市，將讓更多中國自身免疫性疾病患者獲益。”

 

　　漢達遠®是繼國產生物類似藥漢利康®、中歐雙批國產單抗生物類似藥漢曲優®（歐盟商品名：Zercepac®）之后，由復宏漢霖自主研發生產的第三款單抗生物類似藥。漢達遠®的開發獲得“十二五”、“十三五”國家科技重大專項（重大新藥創制）立項支持，其成功獲批也得益于復宏漢霖強大的一體化生物制藥平臺，以及徐匯生產基地及配套質量管理體系已通過中國和歐盟GMP認證，貫穿全平臺的質量管理體系也保障了產品質量對標國際標準。

 

　　漢達遠®以原研阿達木單抗為參照藥，嚴格依據國家《生物類似藥研發與評價技術指導原則（試行）》開發，并與原研阿達木單抗進行了多項頭對頭比對研究，包括藥學比對研究、非臨床比對研究和臨床比對研究。區別于目前國內已上市的阿達木單抗生物類似藥，漢達遠®在臨床III期比對研究的設計上選擇了銀屑病適應癥，為阿達木單抗在中國銀屑病患者中的應用積累了更多寶貴的臨床證據與經驗。

 

　　漢達遠®3期臨床研究主要終點

 

　　自身免疫疾病是一類由于機體免疫系統攻擊自身器官或組織而造成的疾病[1]，全球約有7.6%～9.4%的人患有各種類型的自身免疫性疾病[2]，如類風濕關節炎、強直性脊柱炎和銀屑病等疾病。該類疾病難以治愈，且影響患者生活質量，有時甚至威脅患者生命，大多數患者需要長期乃至終身用藥。TNF-α（腫瘤壞死因子-α）是能夠誘發炎癥和其他免疫反應的主要細胞因子之一，在多種自身免疫疾病的發病過程中具有關鍵性的作用[3]。漢達遠®可特異性地與TNF-α結合，阻斷其與TNF受體p55和p75的相互作用，從而阻斷TNF-α介導的一系列致炎作用，對多種自身免疫疾病起到控制。

 

　　阿達木單抗作為全人源化抗TNF-α單抗，全球范圍內原研已獲批十余項適應癥。在國內已被NMPA批準用于治療類風濕關節炎、強直性脊柱炎、中重度斑塊狀銀屑病、中至重度活動性克羅恩病、非感染性中間、后、全葡萄膜炎、多關節型幼年特發性關節炎及兒童斑塊狀銀屑病等多項適應癥。其中，阿達木單抗針對類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病的應用已被納入國家醫保目錄，根據國家醫療保障局發布的《基本醫療保險用藥管理暫行辦法》，《基本醫療保險藥品目錄》（以下簡稱《藥品目錄》）實行通用名管理，《藥品目錄》內藥品的同通用名藥品自動屬于基本醫療保險基金支付范圍。

 

　　根據IQVIA CHAPTM數據統計，2019年度及2020年上半年度阿達木單抗于中國境內的銷售金額分別約為人民幣3200萬元、4500萬元，呈現持續增長趨勢，反映出醫患雙方對阿達木單抗所帶來的疾病癥狀改善的認可。然而，由于自身免疫性疾病病因復雜、類型繁多，患者對疾病認知不足以及經濟原因等諸多原因，仍有很大一部分患者無法用得上、用得起阿達木單抗。為改善這一現狀，讓每位患者能正確認識生物制劑、規范使用生物制劑應治盡治，萬邦醫藥與復宏漢霖達成了商業化協議，授權在風濕免疫領域深耕多年的萬邦醫藥對漢達遠®進行商業化運營。

 

　　復星醫藥副總裁兼首席發展官、萬邦營銷董事長兼首席執行官李勝利表示，“萬邦醫藥將充分借助在風濕治療領域的成功經驗，利用互聯網醫院如‘優醫邦’，為基層醫生提供更多培訓資源，為患者提供便捷的病程管理服務。同時，萬邦醫藥將結合復星資源優勢，通過公益基金和保險服務，減輕患者負擔，惠及更多患者。”

 

　　關于銀屑病

 

　　銀屑病是一種遺傳與環境共同作用誘發的免疫介導的慢性、復發性、炎癥性、系統性疾病，典型臨床表現為鱗屑性紅斑或斑塊，局限或廣泛分布，無傳染性，治療困難，常罹患終身[4]。該病可發生于各年齡段，無性別差異。據估算，中國銀屑病患者約在600萬以上[5]，其中斑塊狀銀屑病為最常見類型，約占90%[4]。

 

　　關于類風濕關節炎[6]

 

　　類風濕關節炎是一種以侵蝕性關節炎為主要臨床表現的慢性進行性自身免疫病，以關節滑膜炎為主要特征，多為對稱性的關節炎，隨著病程的延長，患者殘疾及功能受限發生率升高。該病可發生于任何年齡，高發年齡為30歲～50歲。調查顯示，該病全球發病率為0.5%-1%，而中國大陸地區發病率為0.42%，總患病人數約500萬，男女患病比率約為1：4。

 

　　關于強直性脊柱炎

 

　　強直性脊柱炎是一種慢性炎癥性疾病，主要侵犯骶髂關節，脊柱骨突，脊柱旁軟組織及外周關節，并可伴發關節外表現，嚴重者可發生脊柱畸形[7]。調查顯示中國人群的患病率為0.22%-0.38%不等[8]，男女患病比率約為2~3:1，發病高峰為20~30歲[7]。

 

　　關于復星醫藥：

 

　　上海復星醫藥（集團）股份有限公司（簡稱“復星醫藥”，股票代碼：600196.SH，02196.HK）成立于1994年，是中國領先的醫療健康產業集團。復星醫藥的業務發展立足中國、布局全球，以藥品制造與研發為核心，覆蓋醫療器械與醫學診斷、醫療服務、醫藥分銷與零售。

 

　　復星醫藥集團以創新研發為核心驅動因素，持續完善“仿創結合”的藥品研發體系，打造了小分子創新藥、高價值仿制藥、生物藥、細胞治療等國際研發平臺。

 

　　面向未來，復星醫藥集團在“4IN”（創新Innovation、國際化Internationalization、整合Integration、智能化Intelligentization）戰略的指導下，秉承“持續創新·樂享健康”的品牌理念，致力于成為全球主流醫療健康市場的一流企業。

 

　　關于復宏漢霖：

 

　　復宏漢霖（2696.HK）是一家國際化的創新生物制藥公司，致力于為全球患者提供質高價優的創新生物藥，產品覆蓋腫瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等領域。自2010年成立以來，復宏漢霖已建成一體化生物制藥平臺，自主核心能力貫穿研發、生產及商業運營全產業鏈。公司在中國上海、中國臺北和美國加州均設有研發中心，按照國際GMP標準進行生產和質量管控，位于上海徐匯的生產基地已獲得中國和歐盟GMP認證。

 

　　參考文獻：

 

　　[1]Goodnow C C.Multistep pathogenesis of autoimmune disease[J].Cell,2007,130(1):25-35.

 

　　[2]Cooper G S,Bynum M L K,Somers E C.Recent insights in the epidemiology of autoimmune diseases:improved prevalence estimates and understanding of clustering of diseases[J].Journal of autoimmunity,2009,33(3-4):197-207.

 

　　[3]Silva L C R,Ortigosa L C M,Benard G.Anti-TNF-αagents in the treatment of immune-mediated inflammatory diseases:mechanisms of action and pitfalls[J].Immunotherapy,2010,2(6):817-833.

 

　　[4]中國銀屑病診療指南(2018簡版)[J].中華皮膚科雜志,2019(4):223-230.

 

　　[5]丁曉嵐,王婷琳,沈佚葳,等.中國六省市銀屑病流行病學調查[J].中國皮膚性病學雜志,2010,24(7):598?601.

 

　　[6]醫學會風濕病學分會.2018中國類風濕關節炎診療指南[J].中華內科雜志,2018(4).

 

　　[7]中華醫學會風濕病學分會.強直性脊柱炎診斷及治療指南[J].中華風濕病學雜志,2010,14(8):557-560.

 

　　[8]Ho HH,Chen JY.Ankylosing spondylitis:Chinese perspective,clinical phenotypes,and associated extra-articular systemic features[J].Curr Rheumatol Rep.2013 Aug;15(8):344.

 

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