作用機制 去羥肌苷是人工合成的核苷類藥物，與天然的腺苷相比，后者的3‘-羥基變為氫。去羥肌苷被細胞激酶磷酸化后形成有活性的代謝物5‘-三磷酸雙脫氧腺苷。5‘-三磷酸雙脫氧腺苷抑制HIV逆轉錄酶，其機制包括與自然底物三磷酸脫氧腺苷競爭，以及摻入至病毒DNA，終止DNA鏈的延長。體外HIV敏感性：使用HIV-1感染的成淋巴細胞系和單核細胞/巨噬細胞培養，測定去羥肌苷體外抗病毒活性。在成淋巴細胞系，50％抑制病毒復制的藥物濃度（IC 50 ）范圍在2.5到10μM之間（1μM=0.24μg/ml）。同樣，對于單核細胞/巨噬細胞培養，IC 50 范圍在0.01到0.1μM之間。盡管體外HIV對去羥肌苷的敏感性已確定，去羥肌苷對人體內HIV復制的抑制作用尚不明確。耐藥性：從體外和經去羥肌苷治療的病人中都分離出了對去羥肌苷敏感性減弱的HIV-1。對去羥肌苷治療的病人中分離出的HIV進行遺傳分析，發現其逆轉錄酶中有三個氨基酸發生了突變，即K65R、L74V和M184V。臨床分離株L74V的突變發生率最高。對接受去羥肌苷單藥治療6-24個月的60例病人（其中有些患者先前曾接受過齊多夫定治療）中分離出HIV-1病毒進行表型分析發現，60個患者中有10個患者，其病毒對去羥肌苷的體外敏感性減弱了10倍。臨床上分離出的敏感性降低的病毒，或多或少都發生了與去羥肌苷相關的突變。至于遺傳型與表型在臨床的相關性，目前尚未確定。 交叉耐藥 經齊多夫定和去羥肌苷聯合治療后，39例病人中分離出HIV-1，其中有2例在體外對齊多夫定、去羥肌苷、扎西他濱和拉米夫定的敏感性降低。這些分離出的病毒在逆轉錄酶中有五個突變，即A62V、V751、F77L、F116Y和Q151M。這些發現的臨床意義尚不明確。毒理學：小鼠和大鼠的為期大于90天的長期毒性實驗中發現，當去羥肌苷劑量相當于人的吸收劑量的1.2至12倍時，引起劑量—限制性骨骼肌肉毒性，而在狗的長期毒性實驗中，未發現此毒性。此發現與人服用去羥肌苷是否會發生肌肉病變的相關性，目前尚未明確。然而，已有報道服用本品或其他核苷類藥物會發生肌肉病變。 致癌作用和致突變作用 一項去羥肌苷對小鼠和大鼠的終身致癌作用的研究，為期分別為22和24個月。在小鼠實驗中，去羥肌苷的初始劑量為120、800和1200mg/公斤/日，雌雄兩性同樣劑量。8個月后，雌性的劑量減少為120、210和210mg/公斤/日，雄性的劑量減少為120、300和600mg/公斤/日。雌性小鼠不能耐受兩個較高劑量，雄性小鼠不能耐受高劑量。按相對AUC比較，雌性小鼠所用的小劑量，相當于人用最高劑量的0.68倍，雄性小鼠所用的中劑量相當于人的最高劑量的1.7倍。在大鼠實驗中，去羥肌苷的初始劑量為100、250和11000mg/公斤/日，18個月后，高劑量減少為500mg/公斤/日。雌雄兩性大鼠所用的高劑量相當于人用最高劑量的3倍。

1．胰腺炎：無論是否接受過治療，也無論免疫抑制的程度，單獨使用或者合用本品，均會產生致命或非致命的胰腺炎，若懷疑患者患有胰腺炎，應暫停使用。一旦確定有胰腺炎，應停止使用。合用司他夫定的患者，無論是否同時合用羥基脲，發生胰腺炎的可能性較大。為了維持生命，必須使用有胰腺毒性的藥物時，建議暫停使用本品。有胰腺炎危險因素的患者，盡量避免使用。一定需要使用時，需格外小心。HIV感染的晚期患者，其發生胰腺炎的可能性高，需密切觀察。腎功能損害的患者，若劑量不作調整，也較容易發生胰腺炎。胰腺炎的發生率與劑量有關。在Ⅲ期研究中發現，若劑量超過推薦劑量，其發生率為1％到10％，而采用推薦劑量時的發生率為1％到7％。小兒研究發現，首次劑量低于300mg/m 2 /日時，胰腺炎發生率為3％（2/60）。高劑量時，發生率為13％（5/38）。兒童患者出現胰腺炎癥狀或體征時，應暫停使用本品。一旦確診有胰腺炎，應停止使用。 2．乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大：單獨使用核苷類藥物或者聯合用藥，包括去羥肌苷和其他抗病毒藥物，均會產生乳酸性酸中毒和脂肪變性重度肝腫大，甚至會引起死亡。這些情況多發生在女性。肥胖和長期的核苷攝入可能是引起上述情況的危險因素。若患者有患肝臟疾病的危險因素，使用本品需謹慎。因這些情況也發生在無危險因素的患者，所以用藥也需注意。臨床上或實驗室檢查一旦出現乳酸性酸中毒或明顯的肝毒性（包括肝腫大和脂肪變性，轉氨酸可能不升高），本品治療應暫緩。 3．視網膜改變和視神經炎：在成人和兒童患者，均有視網膜改變和視神經炎的發生，服用本品的患者應定期接受視網膜檢查。 4．全身性反應：脫發、過敏性樣反應、無力、疼痛、寒顫和發燒。 5．消化系統：厭食、消化不良和腹脹。 6、外分泌腺：涎腺炎、腮腺腫大、口干和眼干。 7．造血系統：貧血、白細胞缺乏癥和血小板缺乏癥。 8．代謝：糖尿病、低血糖和高血糖。 9．肌肉骨骼系統：肌肉疼痛（伴有或不伴有肌酸磷酸酶的升高）、引起腎功能衰竭而需血液透析的橫紋肌溶解。關節痛和肌肉病變。

1．外周神經病變：本品治療，可出現外周神經病變，表現為手足麻木刺痛。HIV感染的晚期患者、有神經病史同時使用如司他夫定等神經毒性藥物的患者，較易發生外周神經病變。 2．本品應在用餐30分鐘以前，或在用餐2小時以后，空腹服用。 3．腎功能損害患者：腎功能損害患者（肌酐清除率<60mL/分鐘），因藥物的清除率降低，較易發生毒性反應。這些患者服用本品的劑量需減少。本品含鎂離子，若長期使用，會加重患者的鎂負荷。 4．肝功能損害患者：肝功能的減退是否影響去羥肌苷的藥物代謝動力學，現還未明確，因此，這些患者服用本品時，需明確觀察其毒性。 5．高尿酸血癥患者：本品與無癥狀高尿酸血癥相關。若不能降低血中尿酸濃度，必須暫停使用本品。 6．單獨使用或聯合使用本品均會發生嚴重的胰腺炎，甚至會導致死亡。 7．本品可導致外周神經病變，外周神經病變主要表現為手足麻木刺痛。應了解HIV感染的晚期、有神經病變病史的患者，較易發生外周神經病變。一旦有此毒性發生，需改變本品劑量或停止使用。 8．本品與其他有相似毒性的藥物合用時，其不良反應比單用更易發生。這些患者需密切觀察。 9．在服用某些藥物或其他物質時，包括飲酒都可能增加本品的毒性，應謹慎。 10．為保證胃中的酸中和，每次至少服用兩片，為避免過多的抗酸成分引起胃腸道的副使用，每次劑量不要超過4片。 11．本品不能治愈HIV感染，他們仍會患HIV感染引起的疾病，如機會致病菌感染。患者在使用本品時，仍需看醫生。另外，服用本品不能防止HIV通過性接觸或血傳染。目前，本品治療的長期效果不明。

1．藥物相互作用研究表明，本品與daspone、洛哌丁胺、甲氧氯普胺、nevirapine、雷尼替丁、rifabutin、ritonavir、司他夫定、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶和齊多夫定，在藥物代謝動力學上均無臨床的相互作用。其中，與氨苯砜、nevirapine、利福布丁、ritonavir、司他夫定和齊多夫定相互作用的研究是多劑量研究；與洛哌丁胺、甲氧氯普胺、雷尼替丁、磺胺甲噁唑和甲氧芐啶是單劑量研究，其穩態動力學的相互影響不明。 2．本品與已知對胰腺有毒性的藥物合用，會增加胰腺毒性，需格外謹慎，只有當無其他治療方案或必須使用時，方可采用此治療方案。有神經病變病史的和同時使用如司他夫定有神經毒性藥物的患者，較易發生外周神經病變。 3．別嘌醇：在兩個腎功能減退的患者（肌酐清除率分別為15和18ml/min）單劑量200mg的本品與別嘌醇（300mg/日）同時使用，結果去羥肌苷的AUC增加了四倍。至于在腎功能正常的患者，別嘌醇對去羥肌苷藥物代謝動力學的影響不明。 4．抗酸藥物：服用本品時，同時服用含鎂和鋁的抗酸藥物，兩者的抗酸成分會加重不良反應。 5．吸收受胃中酸度影響的藥物：諸如酮康唑和伊曲康唑需至少在服用本品前兩小時服用。 6．更昔洛韋：在服用更昔洛韋前兩小時或同時服用本品，后者穩態AUC將增加至111（±14％）（n=12）。在服用更昔洛韋前兩小時服用本品，前者的穩態AUC減少21（±17％），而同時服用對更昔洛韋的AUC無影響（n=12）。 7．喹諾酮類抗生素：因抗酸成分如鎂、鈣會降低環丙沙星的血漿濃度，本品應在服用環丙沙星后2小時或前6小時服用。在8例HIV感染的患者中，當環丙沙星在服用本品兩小時前服用，環丙沙星的穩態AUC下降26％（95％可信限為14％，37％）。在12例健康受試者中，同時給予環丙沙星和去羥肌苷安慰劑，前者AUC下降15倍。有一個受試者在服用去羥肌苷安慰劑前服用環丙沙星，后者的AUC減少50％以上?？顾岢煞秩珂V、鈣會降低喹諾酮類抗生素的血漿濃度。若需服用本品，須參閱相應的喹諾酮包裝里的說明書，以決定兩藥使用的間隔時間。 8．與其他抗病毒藥物的相互作用：同時服用本品，會顯著降低delaviridine（20％）和indinavir（84％）的AUC。為避免此藥物相互作用，delaviridine和indinavir應在服用本品前1小時給藥。nelfinavir在服用本品后一小時給藥，同時進少量食物，前者的藥物代謝動力學不受影響。