成人 精神分裂癥： 奧氮平的建議起始劑量為 10 mg/天，每日一次。 躁狂發作： 單獨用藥時起始劑量為15 mg，聯合治療中 10 mg，一日一次。 預防雙相情感障礙復發： 推薦起始劑量為 10 mg/日。對于使用奧氮平治療躁狂發作的患者，預防復發的持續治療劑量同前。對于新發躁狂，混合發作或抑郁發作，應繼續奧氮平治療(需要時劑量適當調整)，同時根據臨床情況合并輔助藥物治療情感癥狀。 在精神分裂癥、躁狂發作和雙相情感障礙的預防治療過程中，可根據個體臨床狀況不同，在 5-20 mg/日的范圍內相應調整每日劑量。建議僅在適當的臨床再評估后方可使用超過推薦劑量的藥物，且加藥間隔不少于 24 小時。奧氮平給藥不用考慮進食因素，食物不影響吸收。停用奧氮平時應逐漸減少劑量。 腎臟和/或肝臟功能損害的患者： 對這類患者應考慮使用較低的起始劑量(5 mg)。中度肝功能不全(肝硬變、Child-Pugh 分級為 A 或 B 級)的患者初始劑量應為 5 mg，并應慎重加量。 女性患者與男性相比： 女性患者的起始劑量和劑量范圍一般無須調整。 非吸煙患者與吸煙患者相比： 非吸煙患者的初始劑量和劑量范圍一般無須調整。 當有不止一個減緩代謝的因素(女性、年老、非吸煙)出現時，應考慮降低起始劑量。需要增加劑量時也應該謹慎。

在成人臨床試驗中，與奧氮平有關的很常見( ≥ 10％)的不良反應僅有瞌睡和體重增加。在奧氮平治療的病人中，34％ 出現血漿催乳素濃度升高，但是這些升高輕微而短暫(終點的均值不超過正常上限，而且與安慰劑的差異沒有統計學顯著性)，罕見有相關的臨床表現(如男子乳腺發育、乳溢和乳房增大)。在大多數病人中，不用停止治療，催乳素水平即回到正常范圍。 在成人臨床試驗中，與奧氮平有關的常見(＜10％， ≥ 1％)的不良反應包括頭暈、無力、靜坐不能、食欲增強、外周性水腫、直立性低血壓、口干和便秘。偶爾可見肝臟轉氨酶 ALT/SGPT 和 AST/SGOT 短暫的、沒有癥狀的升高。在臨床試驗中，隨機血糖水平基線值 ≤ 140 mg/dL 的病人中，可偶爾見到隨機血糖水平 ≥ 200 mg/dL(提示可能有糖尿病)以及隨機血糖水平 ≥ 160 mg/dL 但 ＜ 200 mg/dL(提示可能有高血糖癥)的現象。 在最長 12 周的成人臨床試驗中，奧氮平治療組的病人空腹甘油三酯平均增加 22 mg/dL，安慰劑治療組的病人平均減少 7 mg/dL，差異有統計學意義。在奧氮平組，8.1％ 患者從正常變為升高，而安慰劑組為 3.0％，差異有統計學意義。 空腹總膽固醇，奧氮平治療組的病人平均增加 6 mg/dL，安慰劑治療組的病人平均減少 7 mg/dL，差異有統計學意義。在奧氮平組，2.8％ 的患者從正常變為升高，而安慰劑組為 1.6％，差異有統計學意義。 空腹 LDL 膽固醇，奧氮平治療組的病人平均增加 4 mg/dL，安慰劑治療組的病人平均減少 5 mg/dL，差異有統計學意義。在檢驗值從正常變為升高的病人比例上，奧氮平治療組與安慰劑治療組沒有差異。 空腹 HDL 膽固醇，奧氮平治療組與安慰劑治療組之間未發現有統計學意義的差異。 在安慰劑對照的青少年(年齡 13-17 歲)試驗中，空腹血脂的結果與成人試驗類似。 偶爾見到無癥狀的嗜酸粒細胞增多。 特殊人群的不良反應：在患有癡呆相關精神病的老年病人的臨床試驗中，與奧氮平有關的常見的不良反應( ≥ 10％)有異常步態和跌倒，與使用奧氮平有關的常見(＜10％ 并 ≥ 1％)的不良反應有尿失禁和肺炎。在患有帕金森病相關的藥源性(多巴胺激動劑)精神病患者的臨床試驗中，常見帕金森癥狀加重的報告，而且多于安慰劑組。另外，幻覺的報告也很常見，而且多于安慰組。在這些試驗中，研究開始之前要求病人將抗帕金森病藥(多巴胺激動劑)穩定在最低有效劑量，在整個研究期間維持劑量不變。奧氮平的起始劑量為 2.5 mg/日，根據研究者的判斷遞增至最高 15 mg/日。 下表總結了在口服和肌肉注射的臨床試驗以及上市后使用中出現的主要藥物不良反應及發生率。頻率 1 采用臨床試驗數據庫中的測定值進行評估。 2 從臨床試驗數據庫中確定不良事件。 3 從自發的上市后監測中確定不良事件。 4 COSTART 術語是糖尿病性酸中毒。 5 COSTART 術語是高脂血癥。 6 如過敏樣反應、血管性水腫、瘙癢癥或蕁麻疹。 7 如出汗、惡心或嘔吐。 8 隨機膽固醇水平 ≥ 240 mg/dL 及隨機甘油三酯水平 ≥ 1000 mg/dL 的報道非常罕見。 9 在一項為期 8 周的隨機、雙盲、固定劑量研究中，在精神分裂癥或分裂情感障礙病人中比較了口服奧氮平 10、20 和 40 mg/日三種劑量，結果三個劑量組均發現有統計學意義的差異。 10 數值高于安慰劑組，但是沒有統計學意義。雖然沒有長期的安慰劑對照空腹膽固醇數據，但是有少量非空腹數據(奧氮平 N = 52(17.3％)比安慰劑 N = 17(5.9％))。 11 在精神分裂癥病人中進行為期 24 周的固定劑量研究，比較了雙羥萘酸奧氮平 150 mg/2wk、405 mg/4wk 和 300 mg/2wk，結果發現各劑量組之間存在有統計學意義的差異。 在以奧氮平治療的青少年病人中，發現的不良反應種類與成年病人中所見類似。下表總結了主要不良藥物反應術語及其僅在青少年病人(13-17 歲)臨床試驗期間出現的頻率。 青少年病人(年齡 13-17 歲)中其他核心藥物不良反應及其發生率頻率 1 = 給出的部分藥物不良反應(MedDRA)術語，包括睡眠過多、昏睡、鎮靜、嗜睡。 2 = 變量參考范圍： 低 高 女 13 ≤ 17.999 6 34(U/L) 男 13 ≤ 17.999 6 43(U/L) 3 = 變量參考范圍： 低 高 女 13 ≤ 17.999 10 40(U/L) 男 13 ≤ 17.999 10 40(U/L) 4 = 變量參考范圍： 低 高 女 13 ≤ 17.999 3 21(U/L) 男 13 ≤ 17.999 3 21(U/L) 5 = 變量參考范圍： 低 高 女 13 ≤ 17.999 0 33(U/L) 男 13 ≤ 17.999 0 51(U/L) 6 = 根據 Wiedemann 和 Jonetz-Mentzel(1993)發表的催乳素參考范圍： 女：12-14 歲：2.52-16.90 ng/mL 14-19 歲：4.20-39.00 ng/mL 男：12-14 歲：2.84-24.00 ng/mL 14-19 歲：2.76-16.10 ng/mL 7 = 平均暴露時間為 4 周 8 = 平均暴露時間為 19 周 下表總結了僅在阿爾茲海默型癡呆病人臨床試驗中發現的其他主要藥物不良反應及發生率：頻率 下表總結了僅在帕金森病相關的藥源性(多巴胺激動劑)精神病病人臨床試驗中發現的其他核心藥物不良反應及發生率：頻率 1 COSTART 術語為錐體外系綜合征。 下表總結了僅以奧氮平合并鋰鹽或丙戊酸鹽治療的雙相躁狂病人臨床試驗中發現的其他主要藥物不良反應及發生率：頻率

警告： 增加老年癡呆型精神病患者的死亡風險； 老年癡呆型精神病患者服用非典型抗精神病藥，與安慰劑組相比，可明顯提高死亡危險性。奧氮平未獲準用于治療癡呆相關性精神病患者(見黑框警告)。 據報道，在癡呆相關精神病老年患者進行的臨床試驗，奧氮平治療組的死亡率顯著高于安慰劑組(分別為 3.5％ 和 1.5％)。 腦血管不良事件(CVAE)包括卒中—在奧氮平用于治療癡呆相關精神病老年患者的臨床試驗中報告了腦血管不良事件(如卒中、短暫腦缺血發作)和死亡。在安慰劑對照試驗中，接受奧氮平治療患者的腦血管不良事件發生率明顯高于安慰劑治療組。奧氮平未獲準用于治療癡呆相關性精神病患者。 自殺： 精神分裂癥和雙相Ⅰ型障礙患者本身就存在自殺企圖的可能性。在藥物治療期間，應對高風險患者進行密切監視。為了降低藥物過量的風險，奧氮平應盡量采用能獲得滿意療效的最低劑量。 抗精神病藥惡性綜合征(NMS)： 抗精神病藥惡性綜合征(NMS)，是一種復雜的、可致生命危險的綜合征，已經在抗精神病藥物治療中有報告，其中包括奧氮平。NMS 的臨床表現為高燒，肌肉僵直，精神狀態改變和自主不穩定性的證據(脈搏和血壓不規則，心動過速，多汗和心律失常)。其它征象可包括肌酸磷酸激酶升高，肌球蛋白尿(橫紋肌溶解)和急性腎功能衰竭。 抗精神病藥惡性綜合征的處理包括：(1)立即停止服用抗精神病藥和其他非必需藥物的治療；(2)加強對癥治療和臨床監測；(3)對其他嚴重并發癥進行特殊處理。對不嚴重的抗精神病藥惡性綜合征是否要進行特殊處理，目前尚未達成共識。 抗精神病藥惡性綜合征恢復后，如患者仍需抗精神病藥治療，選擇藥物應謹慎，并應嚴密監測，以防復發。 高血糖： 糖尿病患者或血糖升高至正常上限(空腹血糖 100-126 mg/dL，非空腹血糖 140-200 mg/dL)的患者，應考慮奧氮平治療的風險和受益。接受奧氮平治療的患者，應定期監測血糖控制情況，在開始治療時測定空腹血糖，并在治療期間定期測定，并應注意監測高血糖的癥狀，包括煩渴，多尿，多食，虛弱。部分患者停用奧氮平后高血糖癥緩解，部分患者仍需繼續抗糖尿病治療。 據報道在部分接受奧氮平治療的患者中高血糖癥極嚴重，并伴有酮癥酸中毒或高滲性昏迷或死亡。精神分裂癥患者中糖尿病風險的增加，以及一般人群中糖尿病發病率的逐漸增加，使奧氮平治療與血糖異常的相關性評價復雜化。流行病學研究提示，接受非典型抗精神病藥物(包括奧氮平)治療的患者，治療引起的急性高血糖相關性不良反應的風險增加。 據報道在一項抗精神病藥物治療效應的臨床研究(CATIE)的 1 期中，接受奧氮平治療的患者(平均暴露 9.2 月)，已經觀察到平均血糖升高。與基線值比較，血清葡萄糖(空腹和非空腹樣品)的最大增高值平均為 15.0 mg/dL。 在一項健康志愿者研究中，接受奧氮平治療 3 周的受試者(N = 22)，空腹血糖自基線的平均升高為 2.3 mg/dL。安慰劑治療的受試者(N = 19)，空腹血糖自基線的平均升高為 0.34 mg/dL。 成人患者接受奧氮平單藥治療：在 5 項安慰劑對照研究中，成人患者接受奧氮平單藥治療的中位數治療持續時間大約 3 周，奧氮平治療組與安慰劑治療組比較，空腹血糖平均變化較大(2.76 mg/dL 與 0.17 mg/dL)。在已有血糖異常證據的患者(診斷為糖尿病或相關不良反應的患者，接受抗糖尿病藥物治療的患者，基線隨機葡萄糖水平 ≥ 200 mg/dL 的患者，和/或基線空腹血糖 ≥ 126 mg/dL 的患者)中，奧氮平???療組與安慰劑治療組比較，平均變化的差異較大。奧氮平治療組患者 HbA1c 較基線平均升高 0.04％(中位數暴露 21 天)，安慰劑治療組受試者 HbA1c 較基線平均降低 0.06％(中位數暴露 17 天)。 在 8 項安慰劑對照研究中(中位數治療暴露 4-5 周)，6.1％ 的奧氮平治療受試者(N = 855)出現藥物引起的尿糖陽性，安慰劑治療受試者(N = 599)為 2.8％。 高脂血癥： 在為期 12 周的臨床試驗中，與安慰劑治療組患者比較，奧氮平治療的患者空腹總膽固醇、LDL 膽固醇和甘油三酯濃度均值增加更大。 沒有基線血脂失調證據的患者空腹脂值(總膽固醇、LDL 膽固醇和甘油三酯)更大。 關于空腹 HDL 膽固醇，奧氮平治療患者與安慰劑治療患者之間未觀察到統計學顯著差異。 在長期臨床試驗(至少 48 周)中，總膽固醇、LDL 膽固醇或甘油三酯變化從正常或臨界水平變化到高水平的病人比例，或 HDL 膽固醇變化從正常或臨界水平變化到低水平的病人比例，均大于短期臨床試驗。在一項完成 12 個月治療的病人分析中，約 4-6 個月后平均非空腹總膽固醇沒有進一步增加。 體重增加： 在臨床試驗中，奧氮平治療的患者體重均值增加大于安慰劑治療組的患者。所有基線體重指數(BMI)分類中均觀察到臨床顯著的體重增加。 在長期臨床試驗(至少 48 周)中，體重增加程度和奧氮平治療組病人體重臨床顯著性增加的比例均高于短期臨床試驗。長期用藥時，體重較基線增加超過 25％ 者很常見( ≥ 10％)。 在開始奧氮平治療前，應考慮到體重增加的可能性。接受奧氮平治療的患者，應定期監測體重。 遲發性運動障礙： 應用抗精神病藥治療可導致遲發性運動障礙，為一種不可逆、不自主的運動功能障礙，老年人，尤其是老年女性易于發生。遲發性運動障礙的危險性和發生率隨療程和累積劑量的增加而增加，而且是不可逆的。但少數病例在使用小劑量、短療程治療時，也可發生遲發性運動障礙，甚至在停止治療后也會出現。 盡管遲發性運動障礙在停止抗精神病治療后可部分或完全緩解，但尚無有效的治療方法。抗精神病治療本身可抑制(或部分抑制)此綜合征的體征和癥狀，因此可能掩蓋病程。抑制癥狀對該綜合征長期病程的影響尚不了解。 基于上述考慮，在給予奧氮平時，必須使遲發性運動障礙的發生率降低到最小。長期抗精神病治療通常應用于：(1)已知對抗精神病藥物有效的慢性精神病患者，和(2)對于這些患者，缺乏合適的可選擇的、同等有效且危險性較低的治療。對于確實需要長期治療的患者，應尋求產生滿意臨床反應的最低劑量和最短療程。應定期再評價繼續治療的需求。 接受奧氮平治療的患者，如果出現遲發性運動障礙的體征和癥狀，應考慮停藥。但是盡管存在這一綜合征，部分患者仍可能需要奧氮平治療。 體位性低血壓： 奧氮平可誘發體位性低血壓，伴有頭暈，心動過速，心動過緩，在部分患者中，還伴有暈厥，特別是在最初的劑量滴定階段，可能是其α1-腎上腺素受體拮抗特性的反應。 口服奧氮平治療時，可以 5 mg 每日一次開始給藥，將體位性低血壓和暈厥的風險降至最低。如果出現低血壓，應考慮更緩慢的劑量滴定方法。 在肌內注射奧氮平的臨床試驗中，已有低血壓、心動過緩伴有或不伴有低血壓、心動過速和暈厥的報告。在肌內注射奧氮平治療時，如果在注射后出現昏昏欲睡或頭暈，患者應保持斜臥，直到檢查證明沒有出現體位性低血壓，心動過緩和/或通氣不足。 對于已知心血管疾病(心肌梗死或缺血，心力衰竭或傳導異常病史)、腦血管疾病、低血???易患體質(脫水，血容量不足，或抗高血壓藥物治療)的患者，應特別慎用奧氮平。暈厥、低血壓和/或心動過緩的出現，可增加低血壓易患體質患者的風險。 接受其它可誘發低血壓、心動過緩、呼吸或中樞神經系統抑制的藥物治療的患者應慎重。尚未對肌內注射奧氮平伴隨腸外使用苯二氮卓類藥物進行研究，因此不推薦。如果考慮肌內注射奧氮平伴隨腸外使用苯二氮卓類藥物，建議認真評價過度鎮靜和心肺抑制的臨床狀態。 白細胞減少、中性粒細胞減少和粒細胞缺乏癥： 在臨床試驗和/或上市后經驗中，已有報告認為白細胞減少/中性粒細胞減少事件與抗精神病藥物暫時相關，包括奧氮平。也有粒細胞缺乏癥的報告。 白細胞減少/中性粒細胞減少的可能風險因素，包括已有白細胞計數(WBC)偏低和藥物誘發白細胞減少/中性粒細胞減少病史。具有臨床顯著性 WBC 偏低或藥物誘發白細胞減少/中性粒細胞減少病史的患者，應在治療的最初數月，頻繁監測全血細胞計數(CBC)，當出現有臨床意義的 WBC 下降的最初征象又沒有其它原因解釋時，應考慮停用奧氮平。 對于有臨床意義的中性粒細胞減少的患者，應密切監測發熱或其它感染的癥狀或體征，如果出現此類癥狀或體征，立刻進行治療。出現重度中性粒細胞減少(中性粒細胞絕對數 ＜ 1000/mm3)的患者，應停用奧氮平，并隨訪 WBC，直到恢復。 吞咽困難： 應用抗精神病藥物與食管運動功能障礙和誤吸有關。吸入性肺炎是晚期阿爾茨海默氏病患者的主要發病和死亡原因。奧氮平沒有被批準用于阿爾茨海默氏病患者的治療。 癲癇發作： 在上市前評價階段，癲癇發作出現于 0.9％(22/2500)的奧氮平治療患者。具有癲癇發作史的患者，或癲癇發作閾值降低的患者，如阿爾茨海默氏病患者應慎用奧氮平。65 歲或以上患者，癲癇發作閾值降低的情況增加。 認知和運動損害的加重： 嗜睡是奧氮平治療中經常報告的不良反應，奧氮平治療組患者的發生率為 26％，安慰劑治療組為 15％。這些不良反應還具有劑量相關性。在上市前數據庫中，嗜睡導致了 0.4％(9/2500)的患者停藥。 鑒于奧氮平可能損害判斷、思維或運動技巧，患者應謹慎操作危險機械，包括汽車，直到確證奧氮平治療無不良影響。 體溫調節: 抗精神病藥物可導致軀體降低體溫的能力下降。暴露于導致體溫增高環境的患者，如劇烈活動、高熱暴露、伴隨使用抗膽堿藥物或脫水患者。應慎用奧氮平。 合并疾病患者用藥： 在合并存在某些全身疾病的患者中，使用奧氮平的臨床經驗有限。 體外研究顯示奧氮平具有蕈毒堿樣受體親和性。在奧氮平的上市前臨床試驗中，觀察到便秘，口干和心動過速，這些不良反應很可能都與抗膽堿能作用有關。此類不良反應通常不是奧氮平停藥的原因，但具有臨床意義的前列腺肥大、窄角型青光眼、麻痹性腸梗阻或相關情況的患者應慎用奧氮平治療。 在癡呆相關精神病老年患者中進行的 5 項安慰劑對照的奧氮平研究中(n = 1184)，奧氮平治療患者報告了下列治療急性不良反應，發生率至少 2％，顯著高于安慰劑治療組患者：跌倒、嗜睡、周圍性水腫、步態異常、尿失禁、昏睡、體重增加、衰弱、發熱、肺炎、口干和幻視。因不良反應導致停藥的百分比，奧氮平治療組高于安慰劑組(13％ 與 7％)。接受奧氮平治療的癡呆相關精神病老年患者，死亡風險高于安慰劑治療組。奧氮平未被批準用于癡呆相關精神病患者的治療。 尚未在心肌梗塞或不穩定性心臟病患者中對奧氮平進行評價。在上市前臨床試驗中???診斷為這些疾病的患者被排除在外。由于使用奧氮平有導致體位性低血壓的風險，對心臟病患者應密切監測。 高催乳素血癥： 與其它多巴胺 D2受體拮抗藥物類似，奧氮平可升高催乳素水平，且在長期用藥期間維持輕度增高。高催乳素血癥可抑制下丘腦 GnRH，減少垂體促性腺激素分泌。通過損害生殖腺甾體的生成抑制女性和男性患者的生殖功能。接受升高催乳素化合物治療的患者，已經報告的不良反應有乳溢、閉經、男子乳房發育和陽痿。伴有性功能減退的長期高催乳素血癥，可降低女性和男性受試者的骨密度。 組織培養實驗提示，大約 1/3 的人類乳腺癌在體外為催乳素依賴性，具有既往乳腺癌診斷的患者，如果計劃采用這些藥物治療，這是一個潛在的重要因素。迄今進行的臨床研究和流行病學研究，均不能得出此類藥物長期使用與人類腫瘤發生之間的相關性；已有的證據非常有限，目前不能得出結論。 在臨床研究中，34％ 接受奧氮平治療的成人患者、13.1％ 接受安慰劑治療的患者，血漿催乳素濃度升高。在包括 8136 例奧氮平治療患者的臨床研究的匯總分析中，已經報告潛在相關的臨床表現，如乳溢(14/8136；0.2％)，男子乳房發育(8/4896；0.2％ 的男性)，和乳腺增大(2/3240；0.06％ 的女性)。 聯用氟西汀、鋰制劑或 2-丙基戊酸鈉： 奧氮平聯用氟西汀時，醫師應參考氟西汀藥品說明書的警告和注意事項部分。奧氮平聯用鋰制劑或 2-丙戊酸鈉時，醫師應參考鋰制劑或 2-丙戊酸鈉藥品說明書的警告和注意事項部分。 實驗室檢查： 建議在治療開始時，監測空腹血糖和血脂，并在治療期間定期監測。

奧氮平聯用其它藥物的風險，尚未在系統研究中進行充分評價。 其它藥物對奧氮平的影響： 安定：與奧氮平聯用時，可加重奧氮平使用中觀察到的體位性低血壓。 西咪替丁和抗酸藥：單次給予西咪替丁(800 mg)或含鋁和鎂的抗酸藥，不影響奧氮平的口服生物利用度。 CYP1A2誘導劑-卡馬西平治療(200 mg bid)：可使奧氮平的清除增加大約 50％。這種增加很可能是由于卡馬西平是一種強效 CYP1A2 誘導劑。較高劑量的卡馬西平可導致奧氮平清除的進一步增加。 酒精-乙醇(45 mg/70 kg單次給藥)：不影響奧氮平的藥代動力學。酒精(即乙醇)與奧氮平聯用時，可加重奧氮平使用中觀察到的體位性低血壓。 CYP1A2抑制劑 氟伏沙明：氟伏沙明是一種 CYP1A2 抑制劑，可降低奧氮平的清除。氟伏沙明給藥后，女性非吸煙者奧氮平的 Cmax升高 54％，男性吸煙者的 Cmax升高 77％。奧氮平 AUC 的平均升高分別為 52％ 和 108％。合用氟伏沙明治療的患者，應考慮降低奧氮平的劑量。 CYP2D6抑制劑 氟西汀：氟西汀(60 mg 單次給藥或 60 mg/日共 8 天)導致奧氮平最高濃度的小幅升高(平均 16％)，和奧氮平清除的小幅降低(平均 16％)。與個體之間的總體變異度比較，這一因素的影響幅度較小，因此不常規推薦劑量調整。奧氮平聯用氟西汀時，還請參考 Symbyax 藥品說明書的藥物相互作用部分。 華法令-華法令(20 mg 單次給藥)不影響奧氮平的藥代動力學。 CYP1A2或葡糖苷酸基轉移酶誘導劑-聯用利福平可增加奧氮平的清除。 活性炭-聯用活性炭(1 g)可降低口服奧氮平的 Cmax和 AUC 大約 60％。鑒于在給藥后 6 小時奧氮平仍未達到血藥濃度峰值，活性炭可能是奧氮平過量的有用處理措施。 奧氮平對其它藥物的影響： CNS作用藥物-鑒于奧氮平的原發性 CNS 效應，當奧氮平聯用其它中樞作用藥物和酒精時，應慎用。 抗高血壓藥物-由于奧氮平具有誘發低血壓的潛能，可加強某些抗高血壓藥物的作用。 左旋多巴和多巴胺激動劑-奧氮平可拮抗左旋多巴和多巴胺激動劑的效應。 勞拉西泮(IM)-在肌內注射奧氮平(5 mg)后 1 小時，肌內注射勞拉西泮(2 mg)，對奧氮平，未結合勞拉西泮或總勞拉西泮的藥代動力學沒有顯著性影響。但肌內注射勞拉西泮與肌內注射奧氮平的這種聯用，可加重每種藥物單用時觀察到的嗜睡。 鋰制劑-奧氮平多次給藥(10 mg，共 8 天)不影響鋰制劑的動力學。因此，聯用奧氮平時，不需要調整鋰制劑量。 2-丙戊酸鈉-奧氮平(每日 10 mg，共 2 周)不影響 2-丙戊酸鈉的穩態血漿濃度。聯用奧氮平時，不需要調整 2-丙戊酸鈉劑量。 奧氮平對藥物代謝酶的影響-采用人類肝臟微粒體進行的體外研究提示，奧氮平很少影響 CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6 和 CYP3A。因此，奧氮平不大可能對這些酶介導的藥物造成有臨床意義的重要影響。 丙咪嗪-單次給予奧氮平不影響丙咪嗪及其活性代謝物脫甲丙咪嗪的藥代動力學。 華法令-單次給予奧氮平不影響華法令的藥代動力學。 安定-奧氮平不影響安定及其活性代謝物 N-脫甲基安定的藥代動力學。但是，安定聯用奧氮平時，可加重每種藥物單用時觀察到的體位性低血壓。 酒精-多次給予奧氮平不影響乙醇的動力學。 比哌立登-多次給予奧氮平不影響比哌立登的動力學。 茶堿-多次給予奧氮平不影響茶堿及其代謝物的藥代動力學。

癥狀和體征： 奧氮平過量時，最常見的癥狀(發生率 ＞ 10％)包括心動過速、激越/攻擊行為、構音障礙、各種錐體外系癥狀以及覺醒水平的降低(由鎮靜直至昏迷)。 奧氮平過量的其它重要表現包括譫妄、痙攣、昏迷、可疑的 NMS、呼吸抑制、呼吸急促、高血壓或低血壓、心律不齊(過量時發生率小于 2％)和心肺功能抑制等。迄今報告的奧氮平最低致死劑量為 450 mg，但是也有服用奧氮平劑量超過 2 g 而仍存活的報道。 奧氮平過量時的處理方法： 應考慮涉及多種藥物的可能性，急性過量的案例，應維持呼吸道通暢，確保適宜的氧氣供應和通氣，可能包括插管法。目前，還沒有特異的奧氮平解毒劑。不應采用催吐方法。可采用常規的藥物過量處理方法(例如洗胃，服用活性碳)。當給予活性碳制劑后，奧氮平的口服生物利用度會降低 50-60％。 過量后的遲鈍、癲癇發作或頭頸部肌緊張反應，可能導致嘔吐物誤吸。應立刻開始心血管監測，應包括連續性心電圖監測，以發現可能的心律失常。 同時，應根據臨床表現對重要器官功能進行監測和治療，包括處理低血壓，循環衰竭和維持呼吸功能。不要使用腎上腺素、多巴胺或其它具有β-受體激動活性的擬交感制劑，因為β-受體激動劑會加重低血壓癥狀。需要監測心血管功能以觀察可能出現的心律失常。應對患者進行嚴密監測直至恢復正常。

奧氮平口服給藥吸收良好，5-8 小時內達到血漿峰濃度。藥物吸收不受食物影響。在劑量從 1 mg 到 20 mg 范圍內，奧氮平表現出線性動力學特點，血漿濃度與劑量變化呈比例。 藥物代謝動力學研究表明，奧氮平普通片和奧氮平口崩片具有生物等效性。 無論何種給藥途徑，奧氮平都經肝臟結合和氧化途徑代謝。主要循環代謝物是 10-N-葡萄糖醛酸，這個代謝物理論上不能透過血腦屏障。細胞色素 P450 亞型 CYP1A2 和 CYP2D6 促使 N-去甲基和 2-羥甲基代謝物的形成。動物研究中，兩個代謝物表現出的體內藥理活性均顯著低于奧氮平。主要藥理活性來自奧氮平原型。 盡管吸煙情況和性別可能影響奧氮平消除和半衰期，年齡在較小程度上也可能影響奧氮平消除和半衰期，但這些單因素的影響程度較個體間的全部變異的影響要小。 在大約 7 ng/ml 到 1000 ng/ml 的濃度范圍內，奧氮平血漿蛋白結合率大約是 93％。奧氮平主要與白蛋白和α-酸性糖蛋白結合。 健康受試者口服給藥后，平均終末消除半衰期是 33 小時(5％ 到 95％ 為 21-54 小時)，奧氮平平均血漿清除率是 26L/小時(5％ 到 95％ 為 12-47L/小時)。奧氮平藥物代謝動力學由于吸煙情況、性別和年齡不同而不同。下表總結了這些影響：患者特征半衰期(小時)血漿清除率(L/小時)不吸煙38.618.6吸煙30.427.7女性36.718.9男性32.327.3老年(65 歲及以上)51.817.5非老年33.818.2青少年(13-17 歲)—青少年與成人奧氮平藥物代謝動力學相似。在臨床研究中，奧氮平在青少年的平均暴露量大約要高 27％。青少年和成人之間的人口學差異包括平均體重降低和青少年吸煙者少。這類因素可能使得在青少年中觀察到更高的平均暴露量。 嚴重腎功能損傷的受試者與腎功能正常的個體比較，平均消除半衰期或奧氮平血漿清除率無顯著差異。大約 57％ 放射標記的奧氮平經尿排泄，主要以代謝物形式排出。 輕度肝功能異常的吸煙受試者與無肝功能異常的非吸煙受試者比較，血漿清除率降低。 在高加索、日本和中國受試者的研究中，三個群體之間奧氮平藥物代謝動力學無差異。細胞色素 P450亞型 CYP2D6 情況不影響奧氮平代謝。