露達舒（氯替潑諾混懸滴眼液） 0.5％(5ml:25mg)

1.局部癥狀
可能會引起視神經損傷后的眼內壓增高、視力和視野的缺損、后囊下白內障的形成，包括單純皰疹病毒在內的病原體引起的繼發眼部感染，以及角膜或者鞏膜變薄部位的眼球穿孔。在臨床研究中發現有少數（5％～15％）使用本品治療的患者有視力異常/視力模糊，滴注時產生燒灼感、球結膜水腫、分泌物、干眼、溢淚、異物感、瘙癢、刺痛和畏光。極少數（5％以下）病例出現結膜炎、角膜異常、眼瞼發紅、角膜結膜炎、眼部刺激/疼痛/不適、巨乳頭性結膜炎和葡萄膜炎。其中某些癥狀與臨床應用的適應癥相似。
2.一般癥狀
少數（15％以下）的患者身上出現頭痛、鼻炎、咽炎等癥狀。
3.眼內壓升高的癥狀
采用對照、隨機的研究結果統計顯示，經過28天或更長時間治療，使用本品的患者中眼內壓顯著升高（≥10mmHg）的有2％（15/901），使用1％潑尼松龍的患者中有7％（11/164），使用安慰劑的患者中有0.5％（3/583）。

1.本品只能用于眼部。初次處方和用藥超過14天的患者，應由醫生用放大設備如裂隙燈和合適的熒光染色的幫助下檢查后方可使用。
2.如果癥狀和體征在使用兩天后未有所改善，應對患者進行重新檢查。
3.如果本品適用時間達到10天或者更長時間，對于兒童和依從性差的患者，應監測眼內壓。
4.本品在包裝時已滅菌。應指導患者不要讓滴管的尖部接觸任何表面，因為這樣可能會污染滴液。如果疼痛加重、發紅、瘙癢或者炎癥惡化，患者應去咨詢醫生。由于本品是含有苯扎氯銨的眼部制劑，應指導患者在使用本品時不要佩戴隱形眼鏡。
5.長期局部使用類固醇，特別易于發生角膜真菌感染。當使用過或正在使用類固醇時，對任何頑固的角膜潰瘍都必須考慮到真菌的侵入。適當的時候應進行真菌培養。
6.長期使用皮質類固醇可能會抑制宿主反應，因此增加眼部繼發感染的危險。在那些可以引起角膜或者鞏膜變薄的疾病中，已發生過局部使用類固醇而引起穿孔的情況。當眼部有急性化膿性感染時，類固醇可能掩蓋感染或加重已存在的感染。
7.長期使用皮質類固醇可能會導致損害視神經的青光眼、視力和視野的缺損、后囊下白內障的形成，因此在患青光眼時應慎用類固醇藥物。
8.眼部類固醇的使用可能會延長許多眼部病毒感染（包括單純皰疹病毒）的病期，還可能加重其嚴重程度。對于有單純皰疹病毒感染史的患者，在使用皮質類固醇進行治療時應特別注意。
9.在白內障手術后使用類固醇可能會延長愈合，并增加囊泡形成的發生率。
10.對急性前葡萄膜炎的臨床研究中發現，本品的療效比1％的醋酸強的松龍差。因此對于需要更有效的皮質激素治療急性前葡萄膜炎的患者，不應使用本品。
11.本品應保存在安全之處，避免兒童接觸。

采用多中心、隨機、單盲、陽性藥物平行對照研究，確定本品對控制白內障摘除和人工晶狀體植入手術后炎癥反應和過敏性結膜炎的有效性和安全性。研究對象為無并發癥的白內障囊外或超聲乳化摘除和后房型人工晶狀體植入術后患者，臨床明確診斷的過敏性結膜炎和春季卡他性結膜炎患者。每次1滴，滴入結膜囊，每日4次，用藥14天。結果顯示本品對白內障摘除及人工晶狀體植入術后視物模糊、畏光、異物感、流淚、眼痛等癥狀，和睫狀體充血、角膜水腫、角膜后沉著物、前房浮游體、房水閃光、虹膜后黏連等體征的控制總療效為88.2％，與1％潑尼松龍滴眼液的85.9％相似，無顯著性統計學差異，不良反應的發生率為2.7％；本品對過敏性結膜炎包括眼癢、流淚、異物感、不適感等癥狀，和分泌物、球結膜充血、眼瞼和眼周組織的充血水腫等體征的控制總療效為94.4％，與1％潑尼松龍滴眼液的94.6％相似，無顯著性統計學差異，不良反應發生率為1.3％。臨床試驗結果表明氯替潑諾混懸滴眼液（0.5％）對控制白內障摘除及人工晶狀體植入術后炎癥反應和過敏性結膜炎是安全、有效的。

藥理作用
皮質類固醇可以抑制對不同刺激物的炎癥反應，推遲和延緩愈合，并可以抑制水腫、纖微蛋白的沉積、毛細血管的擴張、白細胞的遷移、毛細血管的增生，成纖維細胞的增殖，膠原的沉積及與炎癥相關的瘢痕的形成。對用于眼部的皮質類固醇作用機制，還沒有被廣泛接受的解釋。但是皮質類固醇可以通過誘導磷脂酶A2抑制蛋白發揮作用，所以被稱為脂皮質素。這些蛋白可以有效地控制炎癥介質的生物合成，例如通過抑制它們相同前體物質花生四烯酸的釋放，從而抑制前列腺素和白細胞三烯的生物合成。花生四烯酸是通過磷脂酶從細胞膜的磷脂中被釋放出來的。皮質類固醇能夠升高眼內壓。
氯替潑諾在結構上與其他皮質類固醇相似，但是它在20號位置上沒有酮基且它有高脂溶性，可以增強對細胞的滲透性。由于氯替潑諾是通過對強的松龍類化合物進行結構改造的基礎上合成，因此它會經過一個可預測的轉變而成為一種沒有活性的代謝產物。基于體內和體外的臨床前代謝研究，被廣泛代謝為無活性的羧基代謝產物。
毒理研究
致癌性：還未進行過長期動物實驗來評估氯替潑諾的潛在致癌性。氯替潑諾在體外的Ames試驗中、在小鼠淋巴瘤tK試驗中、在人類淋巴細胞染色體畸變試驗中、或者是在體內單劑量小鼠微核試驗中都沒有表現出遺傳毒性。
生殖毒性：兔在器官形成期經口給予氯替潑諾，劑量為3mg/kg/天（臨床每日最大劑量的35倍），顯示出胚胎毒性（使骨化延遲）和致畸性（增加了腦膜突出、左頸總動脈的異常、四肢屈曲畸形的發生率），但該劑量對母體沒有毒性。未觀測到（毒性）的效應水平（NOEL）是0.5mg/kg/天（臨床最大每日劑量的6倍）。在器官形成期給予大鼠口服藥物，結果出現致畸性（在≥5mg/kg/天的劑量出現無名動脈缺失，在≥50mg/kg/天的劑量出現顎裂和臍疝）以及胚胎毒性（在100mg/kg/天的劑量增加了著床后流產的發生，在≥50mg/kg/天的劑量減少了胎兒體重和骨骼骨化）。在器官形成期給大鼠0.5mg/kg/天的劑量（臨床最大劑量的6倍），沒有發生任何生殖毒性。當妊娠的大鼠在胎兒器官形成期給予≥5mg/kg/天的劑量時，結果體現出母體毒性（在給藥期間的體重增加顯著減少）。