安齊來（甲磺酸雷沙吉蘭片） 1mg*14片

口服，無論是否與左旋多巴聯(lián)合用藥，用量均為1mg每日一次。
服用本品不受進食影響。
老年人：無需調整劑量
兒童：由于缺乏安全性和有效性資料，本品不推薦用于兒童和青少年。
肝功能損害患者：本品禁用于重度肝功能損害患者（參見[禁忌]）。雷沙吉蘭應避免用于中度肝損害患者。輕度肝功能不全患者開始使用雷沙吉蘭時應謹慎。如果患者的肝功能損害由輕度進展為中度時，應停止服用雷沙吉蘭（參見[注意事項]）。
腎功能損害患者：無需調整劑量。

雷沙吉蘭臨床試驗中，共有1361位患者服用雷沙吉蘭進行治療，暴露量達3076.4病人年。在一項雙盲、安慰劑對照研究中，共529位患者每日服用雷沙吉蘭1mg累計暴露212病人年，另外539例患者服用安慰劑，安慰劑累計暴露213病人年。
單藥治療
下面列舉了安慰劑對照研究中發(fā)生率較高的不良反應。患者服用雷沙吉蘭1mg/kg（雷沙吉蘭組 n=149，安慰劑組 n=151）。
與安慰劑相比至少有2％差異的不良反應用斜體字標出。
括號中數(shù)字分別為雷沙吉蘭組與安慰劑組的不良反應發(fā)生率（患者人數(shù)百分比）。
按發(fā)生率將不良反應分為：很常見（≥1/10）、常見（≥1/100，＜1/10）、不常見（≥1/1000，＜1/100），少見（≥1/10000，＜1/1000）、極罕見（＜1/10000）。
聯(lián)合治療
下面列舉了安慰劑對照研究中發(fā)生率較高的不良反應。患者服用雷沙吉蘭1mg（雷沙吉蘭組 n=380，安慰劑組 n=388）。括號中數(shù)字分別為雷沙吉蘭組與安慰劑組的不良反應發(fā)生率（患者人數(shù)百分比）。
與安慰劑相比至少有2％差異的不良反應用斜體字標出。
按發(fā)生率將不良反應分為：很常見（≥1/10）、常見（≥1/100，＜1/10）、不常見（≥1/1000，＜1/100），少見（≥1/10000，＜1/1000）、極罕見（＜1/10000）。
帕金森病會出現(xiàn)幻覺和意識模糊癥狀。上市后經(jīng)驗表明，應用雷沙吉蘭治療的帕金森病患者也可見這些癥狀的存在。
已知SSRIs、SNRIs、三環(huán)或四環(huán)抗抑郁藥物與MAO抑制劑聯(lián)合應用時可能發(fā)生嚴重不良反應。上市后，在雷沙吉蘭與抗抑郁藥物/SNRI聯(lián)合應用的患者中，曾有幾例血清素綜合征的報告，表現(xiàn)有興奮、意識模糊、僵硬、發(fā)熱、肌痙攣。
在雷沙吉蘭臨床試驗中，雷沙吉蘭不能與氟西汀和氟伏沙明聯(lián)合應用，但是可以與下列劑量的抗抑郁藥物合用：阿米替林≤50mg/日，西酞普蘭≤20mg/日，舍曲林≤100mg/日，帕羅西汀≤30mg/日。雷沙吉蘭臨床研究中，115位患者聯(lián)合應用雷沙吉蘭與三環(huán)類抗抑郁藥物，141位患者聯(lián)合應用雷沙吉蘭與SSRI/SNRI，均沒有發(fā)現(xiàn)血清素綜合征。
上市后使用中，曾有服用雷沙吉蘭的患者進食含量不詳?shù)母缓野肥称泛螅l(fā)生血壓升高的報告，包括罕見的高血壓危象。
MAO抑制劑與擬交感神經(jīng)藥聯(lián)合應用時，有發(fā)現(xiàn)藥物相互作用的報告。
上市后使用中，曾有一例服用雷沙吉蘭的患者聯(lián)合應用眼部血管收縮藥鹽酸四氫萘唑啉時出現(xiàn)血壓升高的報告。
沖動抑制障礙
多巴胺受體激動劑和/或其他多巴胺能藥物治療時可能發(fā)生病理性賭博，性欲增強，性欲亢進，強迫消費或購物，暴食癥以及強迫性進食等癥狀。雷沙吉蘭上市后也報道了類似形式的沖動抑制障礙，包括強迫、強迫思維和沖動行為（參見[注意事項]）。

雷沙吉蘭應避免與氟西汀或氟伏沙明合用（參見[藥物相互作用]）。停用氟西汀與開始服用雷沙吉蘭應至少間隔5周。停用雷沙吉蘭與開始氟西汀或氟伏沙明應至少間隔14天。
多巴胺受體激動劑和/或其他多巴胺能藥物治療可能出現(xiàn)沖動控制障礙(ICDs)，類似的℃DS也見于雷沙吉蘭上市后的報道應定期監(jiān)測患者沖動控制障礙的發(fā)生。患者及其看護者應知曉雷沙吉蘭治療中所觀察到的沖動控制障礙的行為癥狀，包括強迫，強迫思維，病理性賭博，性欲增強，性欲亢進，強迫行為以及強迫消費或購物。
由于雷沙吉蘭可增強左旋多巴的作用，因此左旋多巴的不良反應可能會增加，加重已有的異動癥。減少左旋多巴的劑量可緩解不良反應。
已有雷沙吉蘭與左旋多巴合用時發(fā)生低血壓反應的報道。帕金森病患者由于存在步態(tài)問題對低血壓不良反應尤其敏感。
不推薦雷沙吉蘭與右美沙芬或擬交感神經(jīng)藥合用，如含有麻黃堿或偽麻黃堿的鼻或口腔的減充血劑以及感冒用藥（參見〔藥物相互作用]。
臨床研發(fā)階段出現(xiàn)的黑色素瘤病例，提示要考慮與雷沙吉蘭相關的可能性。已收集到的數(shù)據(jù)表明與發(fā)生皮膚癌（不僅僅是黑色素瘤）的高風險相關的是帕金森病本身，而非特定的某種藥物。任何可疑的皮膚損傷均需由專科醫(yī)生進行評估。
輕度肝功能損害患者開始服用雷沙吉蘭時需謹慎。中度肝功能損害患者應避兔服用雷沙吉蘭。患者的肝功能損害由輕度轉變?yōu)橹卸葧r應停止服用雷沙吉蘭。

已知非選擇性MAO抑制劑和其他藥物有相互作用。
由于非選擇性MAO抑制劑有導致高血壓危象的風險，因此雷沙吉蘭不可與其他MAO抑制劑聯(lián)用（包括藥物與無需醫(yī)生處方的天然藥物如圣約翰草）（參見[禁忌]）。
曾有雷沙吉蘭與哌替啶和MAO抑制劑（包括其它選擇性MAO-B抑制劑）合用發(fā)生嚴重不良反應的報告（參見[禁忌]）。
曾有MAO抑制劑與擬交感神經(jīng)藥合用出現(xiàn)藥物相互作用的報告。因此，鑒于雷沙吉蘭的MAO抑制活性，不推薦其與擬交感神經(jīng)藥物聯(lián)合應用（如含有黃堿或偽麻黃的鼻或口腔的減充血劑以及感冒用藥）（參見[注意事項]）。
曾有非選擇性MAO抑制劑與右美沙芬合用時出現(xiàn)藥物相互作用的報告。因此，鑒于雷沙吉蘭的MAO抑制活性，不推薦其與右美沙芬聯(lián)合應用（參見[注意事項]）。
應免雷沙吉蘭與氟西汀和氟伏沙明合用（參見[注意事項）。
臨床試驗中雷沙吉蘭與選擇性5一羥色按再攝取抑制劑（SSRIs）/選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）聯(lián)合應用的情況請參見[不良反應]。
MAO抑制劑與SSRIs、SNRIs、三環(huán)類和四環(huán)類抗抑郁藥物聯(lián)合應用時，有發(fā)生嚴重不良反應的報告。因此，鑒于雷沙吉蘭的MOA抑制活性，與抗抑郁藥聯(lián)合應用時應謹慎。
長期服用左旋多巴的帕金森病患者服用雷沙吉蘭聯(lián)合治療時，左旋多巴對雷沙吉蘭的清除率無顯著影響。
體外代謝研究表明，細胞色素P4501A2(CYPIA2)是雷沙吉蘭的主要代謝酶雷沙吉蘭和環(huán)丙沙星（CYPIA2抑制劑）聯(lián)合應用時，雷沙吉蘭AUC增加83％。雷沙吉堊和茶堿（CYPIA2酶底物〕聯(lián)合應用時，二者的藥代動力學參數(shù)均不受影響。因此，CYPIA2強抑制劑可能會改變雷沙吉蘭的血漿水平，應用時需謹慎。
由于誘導CYP]A2酶代謝，吸煙患者的雷沙吉蘭血漿水平有降低的可能。
體外研究結果顯示，雷沙吉蘭濃度為1ug／ml（相當于帕金森病患者多次重復劑量給予雷沙吉蘭1ug時Cmax5.9-8.5ng/ml的160倍），不會抑制細胞色素同功酶CYPlA2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2EI、CYP3A4和CYP4A0上述結果表明，雷沙吉蘭在治療濃度范圍內與這些酶的底物發(fā)生有臨床意義的藥物相互作用的可能性較低雷沙吉蘭和恩他卡朋合用，雷沙吉蘭冂服清除率增加28％。
酪胺／雷沙吉蘭的相互作用：5項酪胺的陽性對照試驗（分別在健康志愿者和帕金森病患者中開展）的結果，以及居家患者餐后血壓監(jiān)測結果（作為左旋多巴的聯(lián)合治療，464位患者連續(xù)6個月每日服用（1.5或1mg雷沙吉蘭或安慰劑，期間無酪胺服用限制）均顯示，在無酪胺服用限制的前提下，沒有酪胺／雷沙吉蘭相互作用的報告。因此，在不限制酪胺飲食的情況下，服用雷沙吉蘭是安全的。

雷沙吉蘭的有效性研究主要通過以下三個研究確立：試驗Ⅰ：單獨治療，試驗Ⅱ和Ⅲ：作為多巴胺的輔助治療。
單獨治療：
共有404例患者進入隨機試驗Ⅰ，安慰劑組138例患者，雷沙吉蘭1mg/day組134例患者，雷沙吉蘭2mg/day組132例患者，連續(xù)26周，無陽性對照。藥物有效性的評定，主要是按照統(tǒng)一的帕金森病評分（UPDRS，Ⅰ~Ⅲ部分）與基線相比的改變值。第26周/試驗終末結果分析（LOCF，Last Observation Carried Forward）結果顯示，與安慰劑相比，雷沙吉蘭組的平均改變值有統(tǒng)計學差異（UPDRS，Ⅰ~Ⅲ部分，雷沙吉蘭1mg/day組與安慰劑的差值為-4.2，95％可信限為[-5.7，-2.7]，P＜0.00001；雷沙吉蘭1mg/day組與安慰劑的差值為-3.6，95％可信限為[-5.0，-2.1]，P＜0.0001。RPORS Motor，part Ⅱ：雷沙吉蘭1mg/day組與安慰劑的差值為-2.7，95％可信限為[-3.87，-1.55]，P＜0.0001；雷沙吉蘭2mg/day組與安慰劑的差值為-1.68，95％可信限為[-2.85，-0.51]，P=0.0050。雷沙吉蘭雖然對輕度疾病患者的藥效中等，但藥效明顯。雷沙吉蘭的藥效明顯，對患者生活質量有益（由PD-QUALI評分評定）。
聯(lián)合治療：
試驗Ⅱ中的患者隨機分為安慰劑組（229例）、雷沙吉蘭1mg/kg組（231例）或兒茶酚胺-氧位-甲基轉移酶（COMT）抑制劑恩他卡朋200mg（227例），均與左旋多巴（LD）/脫羧酶抑制劑按預定劑量服藥，連續(xù)18周。試驗Ⅲ的患者隨機給予安慰劑（159例）、雷沙吉蘭0.5mg/kg（164例）或雷沙吉蘭1mg/kg（149例），連續(xù)26周。
......

藥理作用
雷沙吉蘭是選擇性不可逆MAO-B抑制劑，適用于治疔特發(fā)性帕金森病。
MAO是含黃素的酶，分為兩大類分子A和B，位于全身神經(jīng)末梢、腦部、肝臟和腸道粘膜的線粒體
膜上。MAO在CNS和外周組織中調節(jié)兒茶酚胺和血清素的代剛降解。MAO-B是人類腦部的主要MAO形式。在摘、肝臟和腸道翊織中進行的離體動物研究顯示雷沙吉蘭是強效不可逆B型單胺氧化酶（MAO-B）選擇性抑制劑。在推薦治療劑量水平，已知雷沙吉蘭也是血小板中MAO-B的強效不可逆抑制劑。雷沙吉蘭的確切作用機制未知。其中一個機制與其MAO-B抑制活性有關，導致紋狀體中多巴胺的細胞外水平增加。在多巴胺能運動機能障礙模型中，雷沙吉蘭通過提高多巴胺水平和間接增加多巴胺能活性發(fā)揮有效作用。
毒理研究
遺傳毒性：
代謝活化條件下，人淋巴細胞體外染色體畸變試驗顯示雷沙吉蘭有可重現(xiàn)的誘裂性，有和無代謝活化條件下，體外小鼠淋巴瘤tk試驗顯示雷沙吉有致突變性和誘袈性。在Ames試驗和小鼠體內微核試驗中，雷沙吉蘭的結果為陰性。在小鼠體內微核試驗中，雷沙吉蘭與左旋多巴咔比多巴聯(lián)合給藥時的結果也為陰性。
生殖毒性：
大鼠在交配期前和個交配期經(jīng)口給藥最高劑量達3mg/kg/天（約為MRHD水平人體血漿暴露量AUC的30倍）,且雌性動物續(xù)給藥至妊娠第17天，雷沙吉蘭對交配能力和生殖功能未見影響。尚未研究過雷沙吉蘭與左旋多巴卡比多巴聯(lián)合給藥時對交配和生殖功能的影響。
在妊娠大鼠中進行的聯(lián)合交配/生殖和胚胎/胎仔發(fā)育研究中，經(jīng)口給藥劑量高達3mg/kg／天（約為最大推薦人體劑量[MRHD，1mg/天]下人體中血漿暴露量AUC的30倍）時，雷沙吉蘭未見對胚胎／胎仔發(fā)育的影響。
妊娠家兔在整個器官形成期經(jīng)口給予雷沙吉蘭最高達36mg/kg／天，未見發(fā)育毒性。在最高劑量下，血漿AUC約為MRHD下人休暴露量的800倍。
妊娠大鼠在妊娠期和哺期經(jīng)口給羊雷沙吉蘭0.1、0.3和1mg/kg/天（0.3mg/kg／天和1mg/kg/天相當于MRHD下人體血漿AUC的10和16倍），觀察到子代生存減少和子代體重下降。無影響劑量（0.1mg/kg）沒有血藥濃度數(shù)據(jù)；但這個劑量接近MRHD（根據(jù)mg/m2)。這項研究未充分評估雷沙吉蘭對身體和行為發(fā)育的影響。
雷沙吉蘭可與左旋多巴/卡比多巴聯(lián)合治療。妊娠大鼠在整個器官形成期經(jīng)口給予雷沙吉蘭（0.1、0.3和1mg/kg/天)和左旋多巴/卡比多巴(80/20mg/kg天)(單獨和聯(lián)合)，在雷沙吉蘭聯(lián)合左旋多巴/卡比多巴1/80/20mg/kg/天(約為MRHD下人體雷沙吉蘭血漿AUC的8倍，根mg/m2接近左旋多巴/卡比多巴的MRHD[8000/200mg/天])給藥的大鼠中觀察到胎仔波狀肋骨的發(fā)生率增加。妊娠家兔在整個器官形成期經(jīng)口給予雷沙吉蘭(3mg/kg)或聯(lián)合左旋多巴/卡比多巴(雷沙吉蘭:0.1、0.6、1.2mg/kg，左旋多巴/卡比多巴:80/20mg/kg/天)，0.6和1.2mg/kg/天劑量的雷沙吉蘭與左旋多巴/卡比多巴聯(lián)合給藥時(分別為MD下人體雷沙吉蘭血漿AUC的7和13倍左右)觀察到胚胎胎仔死亡增加。左旋多巴/卡比多巴單獨給藥(根據(jù)mg/m2接近MRHD)時心血管異常增加，雷沙吉蘭(所有劑量下：MRHD下人體雷沙吉蘭血漿AUC的1-13倍)與左旋多巴/卡比多巴聯(lián)合給藥時增加幅度更大。
致癌性：
進行了雷沙吉蘭經(jīng)口給藥1、15和45mg/kg/天的小鼠兩年致癌性研究以及經(jīng)口給藥0.3、1和3mg/kg/天(雄性)或0.5、2、5和17mg/kg/天(雌性)的大鼠兩年致癌性研究。大鼠中任何劑量下均未見腫瘤增加。在最高劑量下，雄性和雌性大鼠中的血漿暴露量(AUC)分別是最大推薦人體劑量(MRHD)1mg/天人體暴露量的33和260倍左右。小鼠中雄性和雌性動物在15和45mg/kg劑量下可見肺部腫瘤(合并腺瘤/癌)增加，在最低劑量下，血漿AUC約為MRHD下人體預期暴露量的5倍。
尚未研究過雷沙吉蘭與左旋多巴/卡比多巴聯(lián)合給藥時的致癌潛能。
依賴性：
小鼠和大鼠的試驗結果未顯示出潛在的藥物濫用和依賴性。臨床試亦未顯示出藥物濫用、耐受和藥物依賴。但評價這些指標的系統(tǒng)的臨床試驗尚未進行。

吸收：雷沙吉蘭能很快被吸收，約0.5小時可達血漿峰濃度（Cmax）單次給予雷沙吉蘭的絕對生物利用度為36％。與高脂食物同服時，食物不影響雷沙吉蘭的達峰時間（Tmax），雖然Cmax和血漿暴露（AUC）分別下降約60％和20％。由于AUC沒有大幅度的改變，因此，雷沙吉蘭的服用不受食物影響。
分布：單次靜脈給藥的最大分布容積為243L。以14C標記的雷沙吉蘭單次口服的血漿蛋白結合率約為60～70％。
代謝：雷沙吉蘭排泄前幾乎全部經(jīng)過肝臟進行生物轉化。雷沙吉蘭主要通過兩個途徑進行代謝：N-脫烷基和/或羥化，轉化為1-氨基茚滿、3-羥基-N-炔丙基-1-氨基茚滿和3-羥基-1-氨基茚滿。體外研究顯示雷沙吉蘭的代謝主要通過細胞色素P450酶系，CYP1A2為主要的代謝酶。雷沙吉蘭及其主要代謝物的主要通過形成葡萄糖醛酸苷進行消除。
排泄：口服14C標記的雷沙吉蘭主要通過尿液排泄（62.6％），其次通過糞便排泄（21.8％）。給藥后38天可以回收給藥量的84.4％。只有不到1％的雷沙吉蘭以原形藥通過尿液排泄。
線性/非線性：雷沙吉蘭劑量為0.5～2mg時，其藥代動力學呈線性，終末半衰期為0.6～2小時。
患者特征
肝功能損害患者：中度肝功能損害患者的AUC和Cmax分別增加80％和38％。中到重度肝功能損害患者的AUC和Cmax分別增加568％和83％（參見[注意事項]）。
腎功能損害患者：中度腎功能損害（CLcr 50～80ml/min）患者和中度腎功能損害（CLcr30～49ml/min）患者的藥代動力學特征與健康志愿者的相似。