用量
本品的推薦起始劑量為0.75 mg每周一次。為進一步改善血糖控制，劑量可增加至 1.5mg每周一次。最大推薦劑量為1.5mg 每周一次。 當在二甲雙胍基礎上加用度拉糖肽時，可繼續二甲雙胍的當前劑量。當在磺脲類藥物治療的基礎上加用度拉糖肽時，應當考慮減少磺脲類藥物的劑量，以降低低血糖的風險（參見[不良反應]和[注意事項]）。 使用度拉糖肽時，不需要進行血糖自我監測?？赡苄枰M行血糖自我監測來調整磺脲類藥物的劑量。
腎功能損害患者
輕度、中度或重度腎功能損害患者無需進行劑量調整（eGFR 在 15～90 ml/min/1.73m2 之間）。 在終末期腎病患者（<15 ml/min/1.73m2）中的治療經驗非常有限，因此不推薦度 拉糖肽用于此類人群（參見[臨床試驗]和[藥代動力學]）。
肝功能損害患者
肝功能損害患者無需進行劑量調整。
老年患者
無需根據患者年齡進行劑量調整（參見[藥代動力學]）。
兒科人群
目前尚無度拉糖肽在 18 歲以下兒童中的安全性和有效性數據。
給藥方法
度拉糖肽經皮下注射給藥，部位可選擇腹部、大腿或上臂。不能靜脈或肌肉注射。
可在一天中任意時間注射，和進餐與否無關。 若遺漏給藥，如果距下一次預定給藥至少為 3 天（72 小時），應盡快給藥。如果距下一次預定給藥少于 3 天（72 小時），應放棄這次給藥，且定期進行下一次計劃給藥。在每 一種情況中，患者均可再恢復其常規每周一次的給藥方案。
若需要，只要距上一次給藥超過 3 天（72 小時），可改變每周給藥的日期。

安全性概要
在已完成和進行中的 II 期，III/IIIb 期和 IV 期臨床研究中，共有 12654 名患者暴露于度拉糖肽。臨床試驗中最常見的不良反應為胃腸道不良反應，包括惡心、嘔吐和腹瀉。這些不良 反應通常為輕度或中度，呈一過性。
不良反應列表根據對 II 期、III 期臨床研究、長期心血管結局研究以及上市后報告的評估確認以下不良反應，并列于表 1，顯示為按 MedDRA 系統器官分類/首選術語且按發生率降序排列（十分常見：≥1/10；常見：≥1/100，<1/10；偶見：≥1/1000，<1/100；罕見：≥1/10000，<1/1000；十分罕見：<1/10000 和未知：無法從現有數據中估算）。在每個發生率組中，不良反應按發生率降序排列。 根據在 II 和 III 期注冊研究中的發生率計算事件的頻率。
表 1：度拉糖肽的不良反應發生頻率
選定不良反應的描述
低血糖
當度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 單藥治療或與二甲雙胍或與二甲雙胍和吡格列酮聯用時， 有記錄的癥狀低血糖發生率為5.9％至 10.9％，比率為 0.14 至 0.62 事件/患者/年，未報告重 度低血糖事件。
當度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 分別與磺脲類和二甲雙胍聯用時，有記錄的癥狀性低血 糖發生率分別為 39.0％和 40.3％，比率為 1.67 和 1.67 事件/患者/年。重度低血糖事件的發 生率分別為 0％和 0.7％，比率為 0.00 和 0.01 事件/患者/年。
當度拉糖肽 1.5mg 與磺脲類藥物聯用時，有記錄的癥狀性低血糖發生率為 11.3％，比率為 0.90 事件/患者/年，無重度低血糖發作。
當度拉糖肽 1.5mg 與甘精胰島素聯用時，有記錄的癥狀性低血糖發生率為 35.3％，比 率為 3.38 事件/患者/年。重度低血糖事件發生率為 0.7％，比率為 0.01 事件/患者/年。
當度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 分別與餐時胰島素聯用時，有記錄的癥狀性低血糖發生 率分別為 85.3％和 80.0％，比率為 35.66 和 31.06 事件/患者/年。重度低血糖事件的發生率 為 2.4％和 3.4％，比率為 0.05 和 0.06 事件/患者/年。
胃腸道不良反應
分別使用度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 時，累積報告的 104 周的胃腸道不良事件發生率， 包括惡心（12.9％和 21.2％）、腹瀉（10.7％和 13.7％）和嘔吐（6.9％和 11.5％）。這些事件 一般為輕度或中度，且發生率在治療的前 2 周達到峰值，在接下來的 4 周內迅速下降，之 后維持相對穩定。
在 2 型糖尿病患者中進行的長達 6 周的臨床藥理學研究中，多數胃腸道不良事件報告 于首次給藥后的第 2-3 天，且在隨后的給藥中下降。
急性胰腺炎
在 II 期和 III 期臨床研究中，度拉糖肽組、安慰劑組和對照藥物組急性胰腺炎發生率 分別為 0.07％，0.14％和 0.19％（無論伴或不伴其他降糖治療）。
胰酶度拉糖肽治療與胰酶（脂肪酶和/或胰淀粉酶）均值較基線增加有關，增加范圍為 11％-21％（參見[注意事項]）。若不存在急性胰腺炎的其他體征和癥狀，僅胰酶水平升高不能 提示急性胰腺炎。
心率增加
使用度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 時，心率平均小幅增加 2 至 4 次每分鐘（bpm），竇性 心動過速且伴隨相對基線增加≥15bpm 的發生率分別為 1.3％和 1.4％。 一度房室傳導阻滯/PR 間期延長
使用度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 時，據觀察 PR 間期相對基線平均小幅增加 2 至 3 毫 秒（msec），一度房室傳導阻滯發生率分別為 1.5％和 2.4％。
免疫原性
在臨床研究中，度拉糖肽治療期間抗度拉糖肽抗體的發生率為 1.6％，表明度拉糖肽分 子中 GLP-1 的結構修飾和 IgG4 部分的修飾以及與天然 GLP-1 和 IgG4 的高同源性使度拉期研究數據的評估顯示抗度拉糖肽抗體對糖化血紅蛋白變化無顯著影響。發生全身性過敏反應的患者中均未出現抗度拉糖肽抗體。
過敏反應
在 II 期和 III 期臨床研究中，接受度拉糖肽治療的患者中，0.5％的患者報告了全身性 過敏反應事件（如蕁麻疹、水腫）。罕見報告使用上市后度拉糖肽出現速發過敏反應的病例。
注射部位反應
在接受度拉糖肽治療的患者中，1.9％的患者報告了注射部位不良事件。0.7％的患者報告了 潛在的免疫介導的注射部位不良事件（如皮疹、紅斑），且一般為輕度。
不良事件所致的停藥在26周的研究期間，由于不良事件所致停藥的發生率，度拉糖肽組為 2.6％（0.75mg）和
6.1％（1.5mg），安慰劑組為 3.7％。在整個研究期間（至 104 周），度拉糖肽組不良事件所致停 藥的發生率為 5.1％（0.75mg）和 8.4％（1.5mg）。對于度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg，最常見的導 致停藥的不良反應分別為惡心（1.0％、1.9％）、腹瀉（0.5％、0.6％）、嘔吐（0.4％、0.6％），且 一般報告于最初的 4-6 周。

度拉糖肽不得用于 1 型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒的治療。度拉糖肽不能代替胰 島素。在快速停用胰島素或減少劑量后，胰島素依賴性患者出現了糖尿病酮癥酸中毒（參見[用法用量]）。
脫水
接受度拉糖肽治療的患者報告了脫水，有時會導致急性腎衰竭或腎功能損害加重，尤其是 在治療開始時。許多報告的不良腎臟事件發生在出現惡心、嘔吐、腹瀉或脫水的患者中。應告 知接受度拉糖肽治療的患者可能發生脫水的風險，尤其是與胃腸道副作用相關的脫水風險，并 應采取預防措施，避免體液消耗。
GLP-1 受體激動劑的使用可能與胃腸道不良反應相關。治療腎功能損害患者時應予以考慮，因為惡心、嘔吐和/或腹瀉等不良反應可能會引起脫水，而導致腎功能的惡化。尚未 在重度胃腸道疾病患者中研究度拉糖肽，包括重度胃輕癱，因此不推薦度拉糖肽用于此類 人群。
甲狀腺 C 細胞腫瘤的風險
胰高血糖素樣肽（GLP-1）受體激動劑類藥物曾在臨床相關暴露量下引起小鼠和大鼠的 甲狀腺 C 細胞腺瘤和腺癌。雄性和雌性大鼠終身暴露后，度拉糖肽導致甲狀腺 C 細胞腫瘤
（腺瘤和腺癌）的發生率呈劑量相關和治療持續時間依賴性增加（參見[藥理毒理]）。度拉 糖肽與人類甲狀腺 C 細胞腫瘤的相關性尚未確定。目前尚不清楚本品是否會導致人類甲狀 腺 C 細胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌（MTC）。
接受度拉糖肽治療的一名患者報告了 1 例 MTC。該患者的治療前降鈣素水平約為正常 上限（ULN）的 8 倍。上市后報告顯示，接受利拉魯肽（另一種 GLP-1 受體激動劑）治療 的患者中發生 MTC 病例。這些報告中的數據不足以建立或排除人類 MTC 和 GLP-1 受體激 動劑使用之間的因果關系。
本品禁用于有 MTC 個人既往病史或家族病史的患者或者患有 MEN 2 的患者。告知患 者關于使用本品可能引起 MTC 的潛在風險以及甲狀腺腫瘤的癥狀（如頸部腫塊、吞咽困難、 呼吸困難、持續性聲音嘶?。?。
對于使用本品治療的患者，為早期發現 MTC 而常規進行血清降鈣素監測或甲狀腺超聲 監測的價值尚不明確。此類監測可能增加不必要的程序風險，因為血清降鈣素的檢測特異性 低，并且甲狀腺疾病的背景發病率高。血清降鈣素值顯著提高可能提示 MTC，MTC 患者的 降鈣素值通常>50 ng/L。如果測定血清降鈣素，發現升高，患者應進行進一步的評價。體格 檢查或頸部影像學檢查時發現甲狀腺結節的患者也應進行進一步的評價。
急性胰腺炎
GLP-1 受體激動劑的使用與發生急性胰腺炎的風險相關。在臨床試驗中，曾報告急性胰腺炎與度拉糖肽相關（參見[不良反應]）。 應告知并觀察患者急性胰腺炎的特征性癥狀包括持續性劇烈腹痛。若懷疑發生了胰腺炎，應停用度拉糖肽。若確診胰腺炎，不應再次使用度拉糖肽。若不存在急性胰腺炎的其 他體征和癥狀，僅胰酶升高不能提示急性胰腺炎（參見[不良反應]）。
低血糖 度拉糖肽與磺脲類藥物聯用可能增加低血糖的風險。可通過減少磺脲類藥物的劑量以降低低血糖的風險（參見[用法用量]和[不良反應]）。
已有接受度拉糖肽治療的患者發生嚴重過敏反應（包括速發過敏反應和血管性水腫的上市后報告（參見[不良反應]）。如果發生過敏反應，停用度拉糖肽治療；立即給予標準治 療，并進行監測，直至體征和癥狀消退。既往曾對度拉糖肽發生過敏反應的患者不應使用本 品（參見[禁忌]）。
其他 GLP-1 受體激動劑有引起速發過敏反應和血管性水腫的報告。既往曾對另一種 GLP-1 受體激動劑有血管性水腫或速發過敏反應史的患者應慎用本品，因為尚不明確此類患 者接受度拉糖肽治療后是否更容易發生速發過敏反應。
急性腎損傷
接受 GLP-1 受體激動劑包括度拉糖肽在內治療的患者中，已有急性腎損傷和慢性腎病 加重的上市后報告，有時可能需要透析。這些事件中有些不清楚患者的基礎腎病，大部分患 者有過惡心、嘔吐、腹瀉或脫水的經歷。因為這些反應可以使腎功能惡化，所以腎損傷患者 在起始度拉糖肽治療或遞增劑量時應謹慎。報告嚴重胃腸道反應的腎損傷患者應監測腎功能（參見[用法用量]）。
其他
每 1.5mg 本品中，鈉含量小于 1mmol（23mg），基本為“不含鈉”。
對駕駛和操作機器能力的影響 度拉糖肽對駕駛和機械操作能力無影響或影響可忽略不計。當度拉糖肽與磺脲類藥物聯用時，應該告知患者在駕駛和操作機械時避免低血糖發生。 處置和處理的注意事項應按照當地要求處置任何未使用的藥品或廢棄材料。
使用說明 預填充注射筆僅供單次使用。 必須認真遵守包裝說明書內的注射筆使用說明。 若出現顆粒，或溶液出現渾濁和/或變色，不得使用度拉糖肽。 不得使用已凍結的度拉糖肽。

妊娠
尚無度拉糖肽用于孕婦的數據或數據有限。動物研究表明度拉糖肽具有生殖毒性（參見[藥理毒理]）。因此，妊娠期不推薦使用度拉糖肽。
哺乳
尚不清楚度拉糖肽是否在人乳中分泌。不能排除度拉糖肽對新生兒/嬰兒的風險。度拉糖 肽不得在哺乳期使用。
生育
度拉糖肽對人類生育功能的影響未知。

度拉糖肽延遲胃排空可能會影響同時口服的其他藥物的吸收率。在下文所述的臨床藥理學研究中，度拉糖肽不會對口服藥物的吸收產生任何臨床相關程度的影響。然而，對于接受需經胃腸道快速吸收或延緩吸收的口服制劑患者而言，應考慮在與度拉糖肽聯用時，可能會 影響這些口服制劑的暴露。
西格列汀
與單劑度拉糖肽聯用時，西格列汀的暴露不受影響。與 2 個連續劑量的度拉糖肽聯用 后，西格列汀 AUC（0-τ）和 Cmax 分別降低了約 7.4％和 23.1％。與西格列汀單藥相比，與度拉 糖肽聯用后西格列汀的 tmax 大約增加 0.5 小時。
西格列汀在 24 小時內對二肽基肽酶 4 抑制作用最高可達 80％。西格列汀和度拉糖肽聯 用時，度拉糖肽的暴露和 Cmax 分別增加約 38％和 27％，中位 tmax 增加約 24 小時。因此， 度拉糖肽確實具有高度的保護作用，可防止其被二肽基肽酶 4 降解失活（參見[藥理毒理]）。
暴露水平增加可能會增強度拉糖肽對血糖水平的影響。
撲熱息痛
在首次1mg和3mg度拉糖肽給藥后，撲熱息痛的Cmax分別降低 36％ 50％，tmax 中位值分別為 3 小時和 4 小時。在達到 3mg 度拉糖肽的穩態后，撲熱息痛的 AUC（0-12）、Cmax 或tmax 之間無統計學顯著差異。當與度拉糖肽聯用時，無需調整撲熱息痛的劑量。 阿托伐他汀度拉糖肽與阿托伐他汀聯用時，阿托伐他汀及其主要代謝產物鄰羥基阿托伐他汀的 Cmax
和 AUC（0-∞）分別降低了 70％和 21％。度拉糖肽給藥后，阿托伐他汀和鄰羥基阿托伐他汀的平均 t1/2 分別增加 17％和 41％。這些觀察不具有臨床相關性。阿托伐他汀與度拉糖肽聯用時無需進行劑量調整。
地高辛
地高辛穩態時連續使用兩次度拉糖肽，地高辛的整體暴露（AUCτ）和 tmax 不變；Cmax降低了 22％。預計該變化不具有臨床結果。地高辛與度拉糖肽聯用時無需進行劑量調整。
抗高血壓藥
賴諾普利穩態時聯用多劑量度拉糖肽，賴諾普利 AUC 或 Cmax 無臨床相關變化。在研究 第 3 天和 24 天，觀察到賴諾普利 tmax 明顯延遲約 1 小時。美托洛爾與單劑量度拉糖肽聯用 時，美托洛爾的 AUC 和 Cmax 分別增加 19％和 32％。美托洛爾 tmax 延遲 1 小時，該變化不具 統計學顯著意義。這些變化不具有臨床相關性；因此，賴諾普利或美托洛爾與度拉糖肽聯用時無需進行劑量調整。
華法林
與度拉糖肽聯用時，S-和 R-華法林暴露以及 R-華法林 Cmax 未受影響，而 S-華法林 Cmax下降 22％。AUCINR 增加 2％，可能無臨床顯著意義，且不影響最大國際標準化比值效果反應（INRmax）。達到最大國際標準化比值反應（tINRmax）的時間延遲 6 小時，與 S-和 R-華法林 tmax 延遲約 4 和 6 小時一致。這些變化不具有臨床相關性。華法林與度拉糖肽聯用時無需進 行劑量調整。
口服避孕藥
度拉糖肽與口服避孕藥（諾孕酯 0.18mg/炔雌醇 0.025mg）聯用時，不影響諾孕曲明和炔 雌醇的整體暴露。諾孕曲明和炔雌醇的 Cmax 分別下降 26％和 13％，tmax 分別延遲 2 和 0.30 小 時，這些變化具有統計學顯著意義。這些觀察值均不具有臨床相關性?？诜茉兴幣c度拉糖肽聯用時無需進行劑量調整。
二甲雙胍
二甲雙胍（速釋制劑[IR]）穩態時聯用多劑量度拉糖肽，二甲雙胍 AUCτ 增幅高達 15％，Cmax 降幅高達 12％，tmax 無變化。這些變化符合度拉糖肽導致的胃排空延遲，且在二甲雙胍 的藥代動力學變異范圍內，無臨床相關性。與度拉糖肽聯用時，不建議對二甲雙胍速釋制劑進行劑量調整。
配伍禁忌
未進行相關相容性研究，因此不得將本藥物與其他藥物混合。

藥效學作用
在首次給藥后，度拉糖肽通過持續降低 2 型糖尿病患者的空腹、餐前和餐后血糖濃度改善血糖控制，且每周一次給藥可維持降糖效果。
度拉糖肽藥效學研究證明，在 2 型糖尿病患者中，第一時相胰島素分泌恢復，超過用安慰 劑的健康受試者的水平，且改善葡萄糖靜脈注射后的第二時相胰島素分泌。在同一研究中，相 比于安慰劑，度拉糖肽 1.5mg 單次給藥最大程度的增加 β 細胞胰島素分泌且增強 β 細胞功能。
與藥代動力學特征一致，度拉糖肽的藥效學特征支持每周一次給藥（參見[藥代動力學]）。
血糖控制
單藥治療
在一項為期 52 周的活性對照單藥治療研究中，對度拉糖肽與二甲雙胍進行比較。度拉 糖肽 1.5mg 和 0.75mg 降低 HbA1c 效果優于二甲雙胍（1500-2000mg/天），且在 26 周時相 比于二甲雙胍，度拉糖肽 1.5mg 和 0.75mg 組更多患者達到 HbA1c <7.0％和≤6.5％的目標， 具有統計學意義。
一項為期 26 周的隨機雙盲活性對照研究，在經過飲食和運動或口服降糖藥單藥治療 后血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者中，對度拉糖肽與格列美脲進行比較。度拉糖肽 1.5mg 和 0.75mg 降低 HbA1c 效果優于格列美脲（1-3 mg/天），且相比于格列美脲，度拉糖肽 1.5mg 組有更多的患者達到 HbA1c<7.0％和≤6.5％目標，具有統計學意義。
表 3： 26 周活性對照研究，兩個劑量度拉糖肽與格列美脲的比較
在一項持續 104 周的安慰劑和活性對照（西格列汀每日 100mg）研究中，在與二甲雙 胍聯用的情況下，評估度拉糖肽的安全性和有效性。52 周時，度拉糖肽 1.5mg 和 0.75mg 降低 HbA1c 的效果優于西格列汀，且更多的患者達到 HbA1c<7.0％和≤6.5％目標，具有統 計學意義。降糖效果持續到研究結束（104 周）。
表 4：104 周安慰劑和活性對照研究，兩個劑量度拉糖肽與西格列汀比較結果
在一項 26 周的活性對照（利拉魯肽 1.8mg，每日一次）研究中，在與二甲雙胍聯用的 情況下，評估度拉糖肽的安全性和有效性。度拉糖肽 1.5mg 降低 HbA1c 和 HbA1c<7.0％ 和≤6.5％的達標患者比例與利拉魯肽相似。
表 5：26 周活性對照研究，一個劑量度拉糖肽與利拉魯肽比較結果
隨機分配至利拉魯肽組的患者以 0.6mg/天的劑量起始。1 周后，將劑量上調至 1.2mg/天，2 周后，上調至 1.8mg/天。
與二甲雙胍和磺脲類聯用
一項 78 周的活性對照研究中，在二甲雙胍和磺脲類藥物治療的基礎上，進行度拉糖肽與甘 精胰島素的比較。52 周時，度拉糖肽 1.5mg 降低 HbA1c 的效果優于甘精胰島素，且該效果一 直持續到 78 周；而度拉糖肽 0.75mg 降低 HbA1c 的效果非劣效于甘精胰島素。與甘精胰島素 相比，度拉糖肽 1.5mg 治療時，在 52 周和 78 周有更多的患者達到 HbA1c<7.0％和≤6.5％的目 標，具有統計學意義。
表 6：78 周活性對照研究，兩個劑量度拉糖肽與甘精胰島素的比較結果
與二甲雙胍和/或磺脲類聯用
一項 52 周的活性對照研究，在二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療的基礎上，對度拉糖肽與 甘精胰島素進行比較。26 周時，度拉糖肽 1.5mg 和 0.75mg 降低 HbA1c 效果優于甘精胰島 素，且持續到 52 周。與甘精胰島素相比，度拉糖肽 1.5mg 和 0.75mg 治療時，在 26 周和 52 周有更多的患者達到 HbA1c<7.0％和≤6.5％目標，具有統計學意義。
表 7：52 周活性對照研究，兩個劑量度拉糖肽與甘精胰島素的比較
與磺脲類聯用
一項 24 周的安慰劑對照研究中，在磺脲類藥物治療的基礎上，評估度拉糖肽的安全性和有 效性。24 周時，度拉糖肽 1.5mg 聯合格列美脲治療的降低 HbA1c 效果優于安慰劑聯合格列美脲。與安慰劑相比，度拉糖肽 1.5mg 治療時，在 24 周有更多的患者達到 HbA1c<7.0％和≤6.5％ 的目標。
表 8：24 周度拉糖肽聯合格列美脲安慰劑對照研究的比較結果
空腹血糖
度拉糖肽治療顯著降低空腹血糖。對空腹血糖的影響主要發生在前 2 周?？崭寡堑?改善持續至 104 周。
餐后血糖
度拉糖肽治療顯著降低平均餐后血糖（從基線至主要時間點的變化-1.95mmol/L 至-4.23mmol/L）。
β 細胞功能
臨床研究顯示，度拉糖肽增強胰島 β 細胞功能，由穩態模型評估（HOMA2-％B）測得。 對 β 細胞功能的影響持續至 104 周。
體重
研究期間，度拉糖肽 1.5mg 與持續體重減輕有關（從基線至最終時間點的變化-0.35kg 至-2.90kg）。度拉糖肽 0.75mg 治療時，體重變化范圍為 0.86kg 至-2.63kg。度拉糖肽治療 患者的體重減輕與惡心無關，然而伴有惡心患者的體重下降更多。
患者報告結果 與艾塞那肽每日兩次相比，度拉糖肽顯著提高總體治療滿意度。此外，高血糖和低血糖的頻率顯著較低。
血壓
在一項 755 例 2 型糖尿病患者的研究中，采用動態血壓監測評估度拉糖肽對血壓的影 響。16 周時，度拉糖肽降低收縮壓（SBP）（與安慰劑相比，-2.8mmHg）。舒張壓（DBP）沒 有差異。最終 26 周時顯示了類似的收縮壓和舒張壓結果。
心血管評估
II 期和 III 期研究的薈萃分析
在一項 II 期和 III 期臨床研究的薈萃分析中，共有 51 名患者（度拉糖肽：26[N=3885]； 所有對照組：25[N=2125]）發生至少一例心血管（CV）事件（心血管所致的死亡、非致死性 心梗、非致死性卒中或因不穩定心絞痛住院）。結果表明，與對照治療相比，度拉糖肽不增加 心血管風險（HR：0.57；CI：[0.30，1.10]）。
心血管結局研究
度拉糖肽長期心血管結局研究是一項安慰劑對照、雙盲臨床試驗。在 2 型糖尿病標準治 療的基礎上，2 型糖尿病患者隨機分配接受度拉糖肽 1.5 mg（4949 名）或安慰劑（4952 名） 治療（本研究中未使用 0.75 mg 劑量）。中位研究隨訪時間為 5.4 年。
患者平均年齡為 66.2 歲，平均 BMI 為 32.3 kg/m2，女性占 46.3％。3114 名（31.5％）患 者確診患有 CV 疾病。中位基線 HbA1c 為 7.2％。度拉糖肽治療組納入了≥ 65 歲（2619 名） 和≥ 75 歲（484 名）的患者，以及納入了有輕度（n = 2435 名）、中度（1031 名）或重度（50 名）腎功能不全的患者。 主要終點是從隨機到首次出現任何主要心血管不良事件（MACE）的時間：CV 死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。度拉糖肽降低 MACE 風險優效于安慰劑（HR：0.88；
95％CI：[0.79，0.99]）（圖 1）。每個 MACE 組成均有助于 MACE 降低，如圖 2 所示。
圖 1.度拉糖肽長期心血管結局研究中至首次出現復合結局（CV 死亡、非致死性心肌梗死 或非致死性卒中）時間的 Kaplan-Meier 圖
圖 2.對主要終點的各心血管事件組分、全因死亡以及各亞組之間效果一致性分析的森林圖
在標準治療的基礎上，與安慰劑相比，度拉糖肽治療組從基線到 60 個月時 HbA1c 水平持續顯著降低（-0.29％ vs 0.22％；治療差異估計值-0.51％ [-0.57；-0.45]；p < 0.001）。與安慰 劑組相比，度拉糖肽組接受額外血糖干預的患者比例明顯降低（度拉糖肽組：2086 名[42.2％]； 安慰劑組：2825 名[57.0％]；p < 0.001）。
特殊人群 腎功能損害患者用藥
在一項 52 周的臨床試驗中，在伴有中度到重度慢性腎臟疾?。╡GFR [根據 CKD-EPI]<60 且≥15 mL/min/1.73 m2）患者中評價了度拉糖肽 1.5 mg 和 0.75 mg 相比于使用滴定劑量 的甘精胰島素的血糖控制效應和安全性?；€時的總體平均 eGFR 是 38 mL/min/1.73 m2，
30％的患者的 eGFR< 30 mL/min/1.73 m2。
在第 26 周時，度拉糖肽 1.5 mg 和 0.75 mg 在降低 HbA1c 方面非劣于甘精胰島素，且 在第 52 周時仍保持該效應。在第 26 周和第 52 周時，兩個度拉糖肽劑量組和甘精胰島素組 達到 HbA1c 目標值< 8.0％的患者比例相似。
表 9：52 周陽性對照研究，兩種劑量度拉糖肽與甘精胰島素的比較結果（中度至重度慢性腎臟疾病患者）

藥理作用
度拉糖肽是一種人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，與內源性 GLP-1（7-37）具 有 90％的氨基酸序列同源性。在胰腺 β 細胞中，GLP-1 受體是一類膜結合細胞表面受體，可 與腺苷酸環化酶偶聯。度拉糖肽可激活 GLP-1 受體，增加 β 細胞內環磷酸腺苷（cAMP）含 量，導致葡萄糖依賴性胰島素釋放；度拉糖肽還可抑制胰高血糖素分泌并延緩胃排空。
毒理研究
生殖毒性
在大鼠生育力與早期胚胎發育毒性試驗中，度拉糖肽劑量高達 16.3mg/kg（以 AUC 計， 為人最大推薦劑量（MRHD）1.5mg/周的 130 倍），未見對精子形態、交配、生育力、妊娠、 胚胎存活的不良影響。在雌性動物中，≥4.9mg/kg（以 AUC 計，為 MRHD 的 32 倍）的母體動 物毒性（可見攝食量和體重增加減少）劑量下，可見動情周期延長，平均黃體數、平均著床 數以及活胎數劑量依賴性的降低。
妊娠大鼠于器官發生期分別每 3 天皮下注射度拉糖肽 0.49、1.63、4.89mg/kg（以 AUC 計，分別為 MRHD 1.5mg/周的 4、14、44 倍），≥1.63mg/kg 可見胎仔體重減輕，這與藥理 作用導致的母體攝食量和體重增加減少有關。4.89mg/kg 劑量下還可見骨化不全和著床后丟 失率增加。妊娠兔于器官發生期分別每 3 天皮下注射度拉糖肽 0.04、0.12、0.41mg/kg（以 AUC 計，分別為 MRHD 的 1、4、13 倍），0.41mg/kg 劑量下可見肺小葉發育不全的胎仔內臟 畸形及椎骨和/或肋骨骨骼畸形，該劑量下母體動物可見藥理作用相關的攝食量和體重增加減少。
在大鼠圍產期毒性試驗中，F0 代母鼠每 3 天皮下注射度拉糖肽 0.2、0.49、1.63mg/kg（以 AUC 計，分別為 MRHD 的 2、4、16 倍），1.63mg/kg 給藥組 F1 代，出生后平均體重可 見統計學意義的降低（雄性至出生后 63 天，雌性至出生后 84 天），前后肢握力下降，雄性 可見包皮分離延遲，雌性可見驚嚇反應降低。這些生理發現可能與該組 F1 代相比對照組體 型較小有關，因為這些結果僅在出生后早期評估中出現，在后期評估中未見以上反應。在開 展的兩項水迷宮記憶評估試驗的一項試驗中，與平行對照組相比，1.63mg/kg 組雌性 F1 代 平均逃避時間延長，平均錯誤數增高，這些結果可能與藥理作用導致的 F0 代母鼠攝食量和 體重增加減少有關，雌性 F1 代大鼠中出現的記憶障礙與人的相關性尚不清楚。
致癌性
在大鼠 2 年致癌性試驗中，雌雄大鼠每周兩次皮下注射度拉糖肽 0.05、0.5、1.5、5mg/kg（以 AUC 計，分別為 MRHD 1.5mg/周的 0.5、7、20、58 倍），≥7 倍 MRHD（以 AUC 計）劑 量下，大鼠可見劑量和給藥時間依賴的甲狀腺 C 細胞腫瘤（腺瘤和/或癌）發生率增加；
≥0.5mg/kg 劑量，可見 C-細胞腺瘤有統計學意義增加；5mg/kg（以 AUC 計，為 MRHD 的 58倍）劑量下，可見與甲狀腺 C 細胞癌數量增加，盡管無統計學意義，但認為與給藥相關。 在 RasH2 轉基因小鼠 6 個月致癌性試驗中，每周兩次皮下注射度拉糖肽 0.3、1、3mg/kg，
各劑量下均未見甲狀腺 C 細胞增生或腫瘤發生率增加。
大鼠中發現的甲狀腺 C 細胞腫瘤與人相關性尚不明確。

吸收
在 2 型糖尿病患者中，度拉糖肽經皮下注射后，在 48 小時內達到血漿濃度峰值。2 型糖尿病患者多次皮下注射度拉糖肽 1.5mg 后，平均峰值（Cmax）和總（AUC）暴露分別約為114ng/ml 和 14000ngh/ml。度拉糖肽（1.5mg）每周一次給藥 2 至 4 周達到穩態血漿濃度。度 拉糖肽（1.5mg）單次給藥，經腹部、大腿或上臂皮下注射后，其暴露相似。度拉糖肽1.5mg 和 0.75mg 單次皮下給藥后，平均絕對生物利用度分別為 47％和 65％。
分布
2型糖尿病患者度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 皮下給藥達穩態后，平均分布容積為 19.2L 和17.4L。 生物轉化
目前認為度拉糖肽通過蛋白質分解代謝途徑降解為其組成成分氨基酸。
消除
穩態時度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 的平均表觀清除率分別為 0.111L/h 和 0.107L/h，清除半衰期分別為 4.5 和 4.7 天。
特殊人群
老年患者
年齡對度拉糖肽的藥代動力學和藥效學特性沒有臨床相關影響。
性別和種族
性別和種族對度拉糖肽的藥代動力學沒有臨床意義的影響。
體重或體重指數
指數（BMI）和度拉糖肽暴露之間存在反比關系，具有統計學意義。
腎功能損害患者
在一項臨床藥理學研究中評估度拉糖肽的藥代動力學特性，結果顯示健康受試者和輕度 至重度腎功能損害患者（肌酐清除率<30ml/min），包括終末期腎?。ㄐ枰肝觯┗颊咧g藥 代動力學大致相似。與腎功能正常的受試者相比，輕度、中度、重度和 ESRD 腎功能損害亞 組患者的度拉糖肽全身暴露量分別增加 20％、28％、14％和 12％。相應的 Cmax 值分別增加
13％、23％、20％和 11％。此外，在一項在 2 型糖尿病和中度至重度腎功能損害患者中開展 的為期 52 周的 III 期研究中，每周一次 0.75 mg 和 1.5 mg 本品的 PK 特征與前期臨床研究 中的 PK 特征相似。
肝功能損害患者
在一項臨床藥理學研究中評估度拉糖肽的藥代動力學特性，與健康對照組相比，肝功能 損害患者度拉糖肽平均 Cmax 和 AUC 分別下降了 30％至 33％，具有統計學意義。隨著肝功能 損害增加，度拉糖肽 tmax 普遍增加。然而，未見度拉糖肽暴露與肝功能損害程度之間的變化 趨勢。認為這些效果不具臨床相關性。
兒科人群
未在兒科人群中進行度拉糖肽藥代動力學的相關研究。

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