最常見的不良反應有腹瀉、肌肉痙攣、力、惡心、嘔吐和失下面按不良反應發生的頻率列出除個案之外的不良反應。不良反應發生頻率的定義為:十分常見(21/10)，常見(≥1/100，<1/10) , 偶見(21/1000, <1/100) , 罕見(≥10.000，<1/1.000) ，十分罕見( < 1/10,000 )和未知(從現有數據無法獲知)。
十分常見：腹瀉、惡心、頭痛。
常見：普通感冒、厭食、嘔吐、皮疹、瘙癢、昏厥*、幻覺*、易激惹**、攻擊行為**、眩暈、失眠、腹部不適、肌肉疼攣尿失禁，乏力疼痛、意外傷害、異常做夢和夢魘。
偶見：癡病發作*、心動過緩、胃腸道出血、胃及十二指腸潰瘍，唾液液分泌過多、血肌酸激酶濃度的輕微升高。
罕見錐體外系癥狀、竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯、肝功能障礙(包括肝炎*** )。
十分罕見:神經阻滯劑惡性綜合征和橫紋肌溶解。
*在檢查患者的昏厥或癲癇時，應考慮心臟傳導阻滯或長竇性間歇發生的可能性。
**幻覺、異常做夢、夢魘、激動和攻擊性行為在劑量減少或治療中止后緩解。
***如果發生不明原因的肝功能障礙,應考慮停用鹽酸多奈哌齊。
****已報告橫紋肌溶解獨立于神經阻滯劑惡性綜合征發生， 并且與多奈哌齊起始治療或劑量增加具有密切的瞬時關系。

應當由一個在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經驗的醫師開始并監督鹽酸多奈哌齊的治療。應當通過公認的標準(如DSM 5 , ICD10 )來確立診斷。只有當患者有可靠的照料者并且能夠經常監控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。只要對患者治療的益處一直存在,治療可以一直持續。因此，多奈哌齊的臨床療效應當定期被重新評估。當治療的益處不再存在時,應當考慮中止治療。每個患者對于多奈哌齊的反應是無法預估的。對于其它類型的癡呆或記憶損傷(例如:與年齡相關的認知功能減退)患者應用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。
麻醉：鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。
心血管系統:膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產生迷走樣作用(如心動過緩) ,患有 \"病竇綜合征” 或其它室上性心臟傳導疾病如竇房或房室傳導阻滯的患者需尤其注意。
*曾有昏厥和癲癇發作的報道。在這些患者中,需特別警惕發生心臟傳導阻滯或竇性停搏的可能性。
**如出現精神紊亂癥狀(幻覺、易激惹、攻擊行為) ,應減少劑量或停止用藥。
對駕駛及操作機器能力的影響:癡呆可能會影響駕駛或操作機器的能力。另外，主要 是在開始服用藥物或增加藥物劑量時，多奈哌齊可能引起乏力、頭暈和肌肉痙攣。對于服用多奈哌齊的患者,治療醫師應常規評估其駕駛汽車或操作復雜機器的能力。
消化系統對于患潰瘍病危險性增大的患者，例如有潰瘍病史或合 用非甾體抗炎藥物的(NSAIDs)病人應監測其癥狀。 但在鹽酸多奈哌齊片的臨床試驗中,與安慰劑相比,消化性潰瘍或胃腸道出血的發病率未見增加。
泌尿生殖系統：擬膽堿藥物可引起膀胱出口梗阻,但在鹽酸多奈哌齊片臨床試驗中未見此作用。
神經系統：擬膽堿作用可能造成癲癇大發作。但癲癇也可能是阿爾茨海默病的表現之一。
擬膽堿藥有可能加重或誘發錐體外系癥狀。
神經阻滯劑惡性綜合征( NMS) : NMS ,一種可能危及生命的疾病,其特征為體溫過高、肌僵硬、自律神經失調、意識改變和血清肌酸磷酸激酶水平升高,很少有報告稱其與多奈哌齊用藥相關,尤其是在接受合并抗精神病藥的患者中。該病的其他體征可能包括肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)和急性腎衰。如果患者發生提示NMS的體征和癥狀,或不明原因的高熱且不伴有NMS的其他臨床表現,應中止治療。
呼吸系統:因其擬膽堿作用,有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人應慎用。服用鹽酸多奈哌齊片時應避免合用其它乙酰膽堿酯酶制劑，膽堿能系統的激動劑或拮抗劑。
嚴重肝功能不全：尚無嚴重肝功能不全患者用藥的臨床資料。
在阿爾茨海默病的綜合研究中(n=4146) ,當這些研究和其它癡呆研究包括血管性癡呆的研究綜合分析(n=6888)時，安慰劑組死亡率高于鹽酸多奈哌齊組。目前尚無證據表明，對于已批準的適應癥輕度、中度或重度阿爾茨海默病死亡率增加。

鹽酸多奈哌齊和/或任代謝產物都不抑制茶堿、 華法令、西咪替丁或地高辛在人體內的代謝。鹽酸多奈哌齊的代謝不被同時服用地高辛或西咪替J所影響。體外試驗顯示多奈哌齊的代謝與細胞色素氧化酶P450的同工酶3A4和2D6有關,而后者參與程度很小。體外的藥物間相互作用研究顯示，酮康唑和奎尼丁, 分別是CYP3A4和2D6的抑制劑,抑制多奈哌齊的代謝。因此,這些和其它CYP3A4的抑制劑如伊曲康唑和紅霉素,以及CYP2D6的抑制劑如氟西汀均能抑制多奈哌齊的代謝。在對健康志愿者進行的研究中,酮康唑可以使多奈哌齊的平均濃度增加大約30％。酶的誘導劑,如利福平、苯妥英鈉、卡馬西平和酒精可能降低多奈哌齊的濃度。因為抑制或者誘導作用的程度尚不清楚，類似藥物的聯合應用應當非常謹慎。鹽酸多奈哌齊與抗膽堿能藥物可能存在相互作用。在與如琥珀膽堿、其它神經肌肉接頭阻滯劑或膽堿能激動劑或β受體阻滯劑(其影響心肌的傳導)等藥物合用時有協同作用的可能。

藥理作用
目前認為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發病機制部分與膽堿能神經傳遞功能的低下有關。鹽酸多奈哌齊可能通過增強膽堿能神經的功能發揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解,從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機制推測,隨著病程的進展,功能完整的膽堿能神經元漸趨減少,多奈哌齊的作用可能會減弱。目前尚無證據表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎病程。
毒理研究
生殖毒性:
大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算,約為推薦人用最大劑量的8倍)，生育力未受影響。 妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達16和10mg/kg/天（按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13倍和16倍），未見明顯致畸作用。另一試驗中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，死產數輕微升高，產后4天內子代的成活率輕微下降。
遺傳毒性:
在Ames細菌回復突變試驗中未見多奈哌齊具有致突變性。中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗中，可見多奈哌齊產生誘裂作用。小鼠微核試驗中多奈哌齊未產生誘裂作用。致癌性:目前尚無多奈哌齊的致癌性研究資料。

1.吸收:口服大約34小時后達到最高血漿濃度。血漿濃度和藥時曲線下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時，所以，每日單劑量給藥多次后,將逐步達到穩態。一般治療開始后3周內達穩態。穩態后,血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應的藥效學活性在一日中變化很小。
飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無影響。
2.分布:約95％的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結合。其活性代謝產物6-氧去甲基多奈哌齊的血漿蛋白結合情況尚不清楚。鹽酸多奈哌齊在不同組織中的分布尚未明確研究。但是,在健康成年男性志愿者做的放射性質量平衡研究中,給予單劑5mg14C-標記的鹽酸多奈哌齊240小時后,仍有28％的標記物未被回收,表明鹽酸多奈哌齊和/或其代謝物可能在體內存在10天以上。
3.代謝/排泄:鹽酸多奈哌齊以原型由尿排泄或由細胞色素氧化酶P450系統代謝為多種代謝產物,其中有些尚未確定。服用單劑5mg 14C-標記的鹽酸多奈哌齊后,血漿放射性(以服用劑量的百分比表示) ,主要為鹽酸多奈哌齊原型(30％) , 6-氧-去甲基多奈哌齊(11％唯一具有 與鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝物) , donepezil-cis N-oxide(9％) ,5 -氧-去甲基多奈哌齊(7％)和5氧去甲基多奈哌齊的葡萄糖醛酸結合物(3％)。大約57％的總放射物從尿中回收(有17％是沒有轉化的多奈哌齊)，14.5％從糞便中回收,提示生物轉化和尿排泄為消除的主要途徑。尚無證據表明鹽酸多奈哌齊和/或其代謝產物有肝腸循環。血漿中多奈哌齊濃度以半衰期70小時下降。性別、種族和吸煙史對血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床上無顯著差異。多奈哌齊的藥代動力學還沒有在健康的老年人或阿爾茨海默病患者中進行過正式的研究,但是,患者的平均血漿濃度與那些年輕的健康志愿者的數值相近。對于輕至中度肝功能不全患者,多奈哌齊的穩態血藥濃度有所增加:平均藥時曲線下面積(AUC)增高48％ ,平均最大血藥濃度(Cmax)增高39％。(參見[用法用量] )

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