鹽酸伐昔洛韋緩釋片 0.6g*2片

1.對更昔洛韋過敏者也可能對本品過敏。
2.脫水或已有肝、腎功能不全者慎用。腎功能不全者在接受本品治療時，需根據(jù)肌酐清除率來校正劑量。
3.嚴(yán)重免疫功能缺陷者長期或多次應(yīng)用本品治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對本品耐藥。如單純皰疹患者應(yīng)用本品后皮損不見改善者應(yīng)測試單純皰疹病毒對本品的敏感性。
4.隨訪檢查：由于生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者至少應(yīng)一年檢查一次，以早期發(fā)現(xiàn)。
5.一旦皰疹癥狀與體征出現(xiàn)，應(yīng)盡早給藥。
6.服藥期間應(yīng)給予患者充分的水，防止阿昔洛韋在腎小管內(nèi)沉淀。
7.一次血液透析可使阿昔洛韋的血藥濃度減低60％，因此血液透析后應(yīng)補(bǔ)給一次劑量。
8.本品對單純皰疹病毒的潛伏感染無明顯效果，不能根除病毒。
9.早期HIV感染者、同種基因骨髓移植者及腎臟移植者用藥后可能出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫癜/溶血性尿毒性綜合征(TTP/HUS)，有些時候可能會導(dǎo)致死亡。

藥理作用
本品是阿昔洛韋的前體藥物，口服后吸收迅速并在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，其抗病毒作用為阿昔洛韋所發(fā)揮，阿昔洛韋進(jìn)入皰疹感染細(xì)胞之后，與脫氧核苷競爭病毒胸腺嘧啶激酶或細(xì)胞激酶，藥物被磷酸化成活化型無環(huán)鳥苷三磷酸酯，作為病毒復(fù)制的底物與脫氧鳥嘌呤三磷酸酯競爭病毒DNA多聚酶，從而抑制了病毒DNA合成，顯示抗病毒作用。本品體內(nèi)的抗病毒活性優(yōu)于阿昔洛韋，對單純性皰疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型的治療指數(shù)分別比阿昔洛韋高42.91％和30.13％。對水痘帶狀皰疹病毒也有很高的療效。
毒理研究
一般毒性：對哺乳動物宿主細(xì)胞的毒性很低。大鼠和小鼠灌胃給藥的LD50分別為4.4g/kg和1.51g/kg。由于本品在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，其代謝物在體內(nèi)沒有蓄積現(xiàn)象。在不同階段的長期毒性試驗中，本品與阿昔洛韋具有相同的安全性。
遺傳毒性：5種遺傳毒性試驗，伐昔洛韋結(jié)果均為陰性:有無代謝活化的情況下Ames試驗都為陰性；體外人淋巴細(xì)胞生成試驗，大鼠單劑量口服3000mg/kg(相當(dāng)于人體血藥濃度8～9倍)細(xì)胞生成試驗結(jié)果也都為陰性。
小鼠淋巴瘤試驗，在無代謝活化條件下，伐昔洛韋沒有誘變性；有代謝活化時(76％～88％轉(zhuǎn)變?yōu)榘⑽袈屙f)，伐昔洛韋出現(xiàn)誘導(dǎo)活性。 小鼠微核試驗中，劑量250mg/公斤時結(jié)果陰性，500mg/公斤(相當(dāng)于阿昔洛韋人體血漿濃度26～51倍)時出現(xiàn)陽性結(jié)果。
致畸作用：每天給予小鼠200mg/公斤劑量的伐昔洛韋(相當(dāng)于6倍人體血藥濃度)，未見損傷小鼠的生育力。 給予懷孕器官形成期的大鼠和家兔400mg/kg劑量(血中代謝物檢測濃度分別為人的10倍和7倍)的伐昔洛韋無致畸作用。

根據(jù)文獻(xiàn)資料和本品試驗資料整理。
吸收：本品口服后在體內(nèi)迅速吸收轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋。單次服用鹽酸伐昔洛韋緩釋片后血液中阿昔洛韋達(dá)峰時間Tmax3.4±0.4h，最大血藥濃度Cmax為1.84±0.41μg/ml(普通片Tmax1.9±0.4h，Cmax3.85±0.74μg/ml)；多次給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后Cminss為1.37±0.51ug/ml，Cmaxss3.24±0.56ug/ml，Tmax4.57±0.67h(普通片Cminss0.74±0.37ug/ml，Cmaxss4.55±0.76ug/ml，Tmax2.09±0.33h)。
分布:本藥進(jìn)入體內(nèi)后分布廣泛，與人體血漿蛋白結(jié)合率范圍為13.5％到17.9％，可分布至多種組織中，其中胃、小腸、腎、肝、淋巴結(jié)和皮膚組織中濃度最高，腦組織中的濃度最低。
代謝：本品在體內(nèi)全部轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，經(jīng)乙醛脫氫酶和乙醇脫氫酶代謝成小分子失活。
消除：代謝物主要從尿中排除，其中阿昔洛韋占46％-59％，8-羥基-9-鳥嘌呤占25％-30％，9-羥基甲氧基鳥嘌呤占11％-12％。阿昔洛韋原形為單相消除。試驗表明本品單次口服血漿消除半衰期(T1/2β)為5.9±2.1h，平均滯留時間MRT9.9±2.7h(普通片T1/2β2.8±0.9h，MRT2.86±0.39h)。