佐依坦（左乙拉西坦口服溶液） (150ml:15g)*1瓶

可以兌水稀釋服用，并且服用不受進(jìn)食影響。配有帶刻度的口服取藥器。每日服用劑量分 2 次等量服用。
成人（ ≥ 18 歲）和青少年（12 歲～17 歲）體重 50 kg 或以上:
起始治療劑量為每次 500 mg，每日 2 次。此劑量可以在治療的第一天開始服用。
根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可增加至每次 1500 mg，每日 2 次。應(yīng)每 2～4 周做一次劑量的調(diào)整，調(diào)整幅度 500 mg/次（即調(diào)整幅度 1000 mg/日）。
老年人（ ≥ 65 歲）:
根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量（詳見下文有關(guān)腎功

1.成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明， 藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4％和42.2％。 其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為2.4％和2.0％。最常見的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段。隨時(shí)間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度會(huì)隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒有明顯的劑量相關(guān)性。 2.兒童臨床 研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為55.4％和40.2％，藥物組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)(安慰劑組1.0％)。兒童最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高（兒童38.6％,成人 18.6％）外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)是具有可比性的?？偨Y(jié)成人和兒童臨床研究結(jié)果和上市后經(jīng)驗(yàn)，評(píng)估了每個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率 ：很常見>10％ ；常見1-10％ ；少見0.1-1％ ；罕見:0.01-0.1％ ；非常罕見<0.01％，包括單獨(dú)的報(bào)告。上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計(jì)治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。

停藥
根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。（例如：成人和體重50kg或以上的青少年每隔2到4周，每次減少500mg，每日2次；；6個(gè)月以上嬰幼兒、兒童和體重50kg以下的青少年：每隔2周，每次減少不超過10mg/kg，每日2次；小于6個(gè)月的嬰兒：每隔2周，減少不超過7mg/kg，每日2次)。
腎功能不全
對(duì)于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要?jiǎng)┝空{(diào)整，對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害，在選擇服用劑量之前，需進(jìn)行腎功能檢測(cè)，患者的服用劑量需參照[用法用量]。
自殺
曾有關(guān)于服用抗癲癇藥物包括左乙拉西坦治療的癲癇患者出現(xiàn)自殺，自殺未遂、自殺意念和行為的報(bào)道?；陔S機(jī)安慰劑對(duì)照的抗癲癇藥物臨床研究進(jìn)行的薈萃分析顯示了自殺意念及其行為風(fēng)險(xiǎn)的輕度增加。關(guān)于該風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制尚屬未知。
因此，應(yīng)該監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)抑郁和/或有自殺意念的癥狀及行為，并給予合適的處理。如果出現(xiàn)抑郁和/或自殺意念的癥狀及行為時(shí)，患者（及患者的護(hù)理人）應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。
兒科人群
在現(xiàn)有的兒童臨床研究資料中未顯示對(duì)兒童的成長和青春期有影響。然而，在認(rèn)知、智力、成長、內(nèi)分泌功能、青春期和生育潛力的長期影響仍未知。
尚未對(duì)1歲以下的嬰兒患者進(jìn)行全面的安全性及療效的評(píng)價(jià)。既往的臨床研究中，只觀察了35名小于1歲的患者及13名小于6個(gè)月的患者。
輔料
左乙拉西坦口服溶液中含有對(duì)羥基苯甲酸甲酯（E218）、對(duì)羥基苯甲酸丙酯（E216），兩者有可能引起過敏反應(yīng)。左乙拉西坦口服溶液含有麥芽糖醇液，有遺傳性果糖耐受異常的患者不應(yīng)服用。
對(duì)駕駛和應(yīng)用機(jī)器的影響
目前沒有研究關(guān)于服藥后對(duì)機(jī)器操作能力和駕駛車輛的能力影響研究。由于個(gè)體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會(huì)產(chǎn)生嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對(duì)于這些需要服用藥物的患者，不推薦操作需要技巧的機(jī)器，如駕駛汽車或者操作機(jī)械。

其他抗癲癇藥物
成人上市前臨床研究表明服用本品并不影響其他已有的抗癲癇藥物的血藥濃度（苯妥英、卡馬西平、丙戊酸、苯巴比妥、拉莫三嗪、加巴噴丁、撲米酮）；而且這些抗癲癇藥的應(yīng)用也不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)特性。
與成人相同，兒童服用左乙拉西坦（最大劑量至60mg/kg/日）時(shí)，并不具有臨床意義的藥物間相互作用。
對(duì)青少年和兒童癲癇患者（4～17歲）的回顧性評(píng)估證實(shí)左乙拉西坦的口服加用治療不會(huì)影響合并應(yīng)用的卡馬西平和丙戊酸的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。同樣也有數(shù)據(jù)顯示一些酶誘導(dǎo)型抗癲癇藥會(huì)增加左乙拉西坦的清除率約為22％，這個(gè)現(xiàn)象并不具有臨床意義，而且患者的用藥劑量無需調(diào)整。
丙磺舒
有報(bào)道顯示，丙磺舒（腎小管分泌阻滯劑）500mg每日四次，可以抑制主要代謝物而非左乙拉西坦的腎臟清除。然而，左乙拉西坦主要代謝物的殘留濃度很低。理論上，其他通過腎小管主動(dòng)排泌的藥物也可能減少該代謝物的腎臟清除。目前尚無關(guān)于左乙拉西坦對(duì)丙磺舒影響的研究，同時(shí)，左乙拉西坦對(duì)其他通過腎小管主動(dòng)排泄的藥物，如非甾體抗炎藥、磺胺藥、甲氨蝶呤的影響，也尚屬未知。
口服避孕藥和其他藥代動(dòng)力學(xué)相互作用
每日服用左乙拉西坦1000mg并不影響口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)（炔雌醇、左炔諾孕酮）；患者的內(nèi)分泌參數(shù)（促黃體生成激素、孕激素）并無改變。每日服用左乙拉西坦2000mg，并不影響地高辛和華法林藥代動(dòng)力學(xué)特性；凝血酶原時(shí)間無改變；與地高辛、口服避孕藥或華法林的合并應(yīng)用，并不影響左乙拉西坦的自身藥代學(xué)特性。
抗酸劑
目前沒有關(guān)于抗酸劑影響左乙拉西坦吸收的研究。
食物和酒精
進(jìn)食不影響左乙拉西坦的吸收程度，但是會(huì)輕度降低其吸收速度。
目前沒有關(guān)于酒精和左乙拉西坦相互作用的研究。

國外臨床研究
在成人患者中，為證明左乙拉西坦的有效性，進(jìn)行了3項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的研究。劑量分別為1000mg、2000mg、3000mg、一日兩次，治療時(shí)間最長為18周。匯總分析顯示，部分性癲癇發(fā)作的患者服用1000 mg,2000mg,3000mg（12或14周）的藥物，與基線相比每周發(fā)作頻率降低50％或更多的患者分別為27.7％、31.6％、41.3％。而安慰劑組為12.6％。
在兒童患者（4到16歲）中，為證明左乙拉西坦的有效性，進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的研究。治療對(duì)象為198名患者，持續(xù)治療14周。在這項(xiàng)研究中，患者們服用固定的劑量60mg/kg/天（一天2次）。患有部分性癲癇發(fā)作的患者，與基線相比每周發(fā)作頻率降低50％或更多的患者左乙拉西坦組為44.6％，安慰劑組為19.6％。經(jīng)過繼續(xù)長期治療，至少6個(gè)月后，11.4％的患者不再發(fā)作，至少1年后7.2％的患者不再發(fā)作。
在兒童患者（1個(gè)月~4歲）中進(jìn)行了1項(xiàng)有116名患者參加的、給藥時(shí)間為5天的雙盲安慰劑對(duì)照的臨床研究，以評(píng)估左乙拉西坦的有效性。研究中，根據(jù)相應(yīng)的年齡劑量推薦表，患者按20 mg/kg、25 mg/kg、40 mg/kg或50 mg/kg的日劑量接受口服溶液的治療。1~6個(gè)月嬰兒的服用劑量為每日20 mg/kg至每日40 mg/kg，6個(gè)月嬰兒至4歲的服用劑量為每日25 mg/kg至每日50 mg/kg，所有患者每日分兩次服用。
主要療效指標(biāo)為反應(yīng)率（較基線平均每日部分性發(fā)作頻率降低50％的患者比例），是通過對(duì)48小時(shí)視頻腦電圖的集中設(shè)盲分析進(jìn)行的。109例完成了基線期和評(píng)估期各至少24小時(shí)視頻腦電圖評(píng)估的患者進(jìn)行了療效分析。結(jié)果顯示，左乙拉西坦組和安慰劑組的反應(yīng)率分別為43.6％和19.6％。各年齡組的結(jié)果一致。在繼續(xù)的長期治療中，8.6％的患者實(shí)現(xiàn)至少6個(gè)月的無發(fā)作，7.8％的患者實(shí)現(xiàn)了至少1年的無發(fā)作。
中國注冊(cè)臨床研究
生物等效性研究
在18名健康禁食男性受試者中進(jìn)行了隨機(jī)、單中心、開放、兩階段交叉，單劑量的生物等效性研究，每個(gè)受試者都按隨機(jī)順序先后口服500mg左乙拉西坦片劑（對(duì)照）和5mL 10％的左乙拉西坦口服溶液（試驗(yàn)）。在兩種劑型服用期之間，有一個(gè)7天的洗脫期。18名中國男性受試者隨機(jī)進(jìn)入了試驗(yàn)，17名接受了兩種劑型的藥物治療（片劑和口服溶液），1名受試者僅服用了口服溶液。
血藥濃度－時(shí)間曲線顯示，兩種劑型的左乙拉西坦的主要藥物代謝動(dòng)力學(xué)指標(biāo)（AUC(0-t)，AUC和Cmax）是相似的。
由方差分析計(jì)算得到AUC，AUC(0-t)和Cmax的口服溶液組/片劑組的幾何最小二乘均數(shù)比率（％）和相應(yīng)的90％可信區(qū)間，并完全落在了80％－125％的范圍內(nèi)，由此在健康的中國男性志愿者中，5mL 10％的左乙拉西坦口服液和500mg的左乙拉西坦片劑具有生物等效性。
左乙拉西坦劑型的生物等效性分析(PP人群)
兩種劑型的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)檢驗(yàn)沒有明顯差異。
本品生物等效性試驗(yàn)中，4名受試者發(fā)生了7件與研究藥物有關(guān)的輕度不良事件。所有這些不良事件在試驗(yàn)完成前消退。除了已知的有關(guān)左乙拉西坦的安全性內(nèi)容（在健康受試者中），沒有更進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)。研究中沒有嚴(yán)重不良事件或重度的不良事件發(fā)生。沒有發(fā)現(xiàn)有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征、心電圖和體格檢查的異常。
左乙拉西坦片劑的臨床試驗(yàn)資料
在中國六家醫(yī)院（分別在上海、北京、重慶、成都）對(duì)口服左乙拉西坦片16周，作為添加治療的成人及16歲以上青少年癲癇部分性發(fā)作的療效與安全性進(jìn)行了多中心、隨機(jī)、雙盲平行、安慰劑對(duì)照的臨床研究，兩個(gè)治療組分別為安慰劑組和左乙拉西坦組日劑量為3000mg。
共篩選了224例患者，最終189例完成了試驗(yàn)（左乙拉西坦組98例，安慰劑組91例）。所有受試者均為中國人，男女比例分別為52％和48％。兩治療組人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料和其他基線特征具有可比性，基線期的每周癲癇發(fā)作頻率也相似，（左乙拉西坦組為1.81次/周，安慰劑組1.75次/周）。
主要療效指標(biāo)為16周治療期間（4周增量期 12周維持治療期）每周癲癇部分性發(fā)作（I型）頻率。16周試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，采用整體臨床療效評(píng)估表評(píng)價(jià)對(duì)受試者的整體療效。
意向治療人群分析結(jié)果表明，16周治療期內(nèi)，左乙拉西坦組每周癲癇部分性發(fā)作頻率較安慰劑組明顯下降（p<0.001），療效明顯優(yōu)于安慰劑，相對(duì)安慰劑組減少百分?jǐn)?shù)為26.8％（95％可信區(qū)間:14.0％-37.7％）。方案治療人群結(jié)果類似。
16周治療期內(nèi)，左乙拉西坦組的癲癇部分性發(fā)作50％有效率的比例為57/102（55.9％），明顯高于安慰劑組的26/100（26.0％）。相對(duì)安慰劑的OR值為3.6（95％可信區(qū)間：2.0~6.5），（p<0.001）。左乙拉西坦組中有11例（10.8％）未發(fā)生任何癲癇部分性發(fā)作，明顯高于安慰劑組（2例，2.0％）（p<0.001）本研究安全性評(píng)估結(jié)果顯示安慰劑組和左乙拉西坦組是有可比性的。左乙拉西坦組最常報(bào)導(dǎo)的不良事件是困倦（18個(gè)受試者，17.5％），其次是血小板降低。
療效/藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究結(jié)果
意向治療（ITT）人群每周癲癇部分性發(fā)作次數(shù)頻率分析
總的來說，左乙拉西坦作為加藥療法治療成年人及16歲以上青少年癲癇部分性發(fā)作，16周治療期內(nèi)可以顯著減少癲癇每周發(fā)作頻率，安全耐受性較好。

遺傳毒性
左乙拉西坦Ames試驗(yàn)、CHO/HGPRT基因座哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、CHO細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。左乙拉西坦水解產(chǎn)物和人體主要代謝物（ucb L057）在Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
在劑量高達(dá)1800mg/kg/天[以mg/m2或暴露量（AUC）推算相當(dāng)于人最高推薦劑量（MRHD）3000 mg的6倍]時(shí)，未見對(duì)雄性或雌性大鼠生育力或生殖行為的不良影響。
在動(dòng)物試驗(yàn)中，左乙拉西坦在相似于或高于人體治療劑量時(shí)可產(chǎn)生發(fā)育毒性。妊娠大鼠在器官形成期給藥，劑量為3600mg/kg/天（以mg/m2推算相當(dāng)于MRHD的12倍）時(shí)，可見胎仔體重降低和胎仔骨骼變異發(fā)生率增加。
發(fā)育毒性的無影響劑量為1200mg/kg/天，該試驗(yàn)中未見母體毒性。妊娠家兔在器官形成期給藥，劑量為≥600 mg/kg/天（以mg/m2推算相當(dāng)于MRHD的4倍）時(shí)，可見胚胎--胎仔死亡率增加和胎仔骨骼異常發(fā)生率增加；在劑量為1800mg/kg/天（按mg/m2推算相當(dāng)于MRHD的12倍）時(shí)，可見胎仔體重降低，胎仔畸形發(fā)生率增加，并可見母體毒性。發(fā)育毒性的無影響劑量為200mg/kg/天。
雌性大鼠在妊娠和哺乳期間給藥，在劑量為≥350mg/kg/天（按mg/m2推算相當(dāng)于MRHD）時(shí)，可見胎仔骨骼異常、出生前和/或出生后生長遲滯；在劑量為1800 mg/kg/天（按mg/m2推算相當(dāng)于MRHD的6倍）時(shí)，可見幼仔死亡率增加和子代行為異常；該試驗(yàn)中發(fā)育毒性的無影響劑量為70mg/kg/天，未見明顯的母體毒性。大鼠在妊娠第3期和整個(gè)哺乳期給藥，劑量至1800mg/kg/天（按mg/m2推算相當(dāng)于MRHD的6倍），未見對(duì)發(fā)育和母體的不良影響。
致癌性
大鼠摻食法給予左乙拉西坦104周，劑量為50、300和1800mg/kg/天（高劑量按mg/m2或暴露量推算相當(dāng)于MRHD的6倍），未見致癌性。小鼠摻食法中給予左乙拉西坦80周，劑量為60、240和960mg/kg/天（高劑量按mg/m2或暴露量推算相當(dāng)于MRHD的2倍），未見致癌性。但由于給藥劑量較低，未能充分評(píng)估對(duì)該動(dòng)物種屬的潛在致癌性。