用法: 口服 推薦劑量: 推薦開(kāi)始劑量為 10 mg，在性交之前大約 25~60 分鐘服用。在臨床試驗(yàn)中，性交前 4~5 小時(shí)服用，仍顯示藥效。最大推薦劑量使用頻率為一日一次。伐地那非和食物同服或單獨(dú)服用均可。需要性刺激作為本能的反應(yīng)進(jìn)行治療。 劑量范圍: 根據(jù)藥效和耐受性，劑量可以增加到 20 mg 或減少到 5 mg。最大推薦劑量是每日 20 mg。 肝功能損害： 輕度肝功能損害的患者（Child-PughA）不需調(diào)整劑量；中度肝功能損害患者（Child-PughB），因?yàn)榉サ啬欠堑那宄蕼p少，建議起始劑量為 5 mg，隨后根據(jù)耐受性和藥效逐漸增加到 10 mg；重度肝功能損害患者（Child-PughC）的伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未進(jìn)行。 腎功能損害： 輕度、中度或重度腎功能損害的患者均無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。透析患者的伐地那非藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未進(jìn)行。 合并用藥： 某些患者同時(shí)服用伐地那非和α－受體阻滯劑可能導(dǎo)致癥狀性低血壓。只有當(dāng)患者接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時(shí)，才能合并用藥。對(duì)于接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定的患者，應(yīng)用伐地那非的劑量應(yīng)為最低推薦起始劑量 5 mg，并可在任意時(shí)間服用坦索羅辛。當(dāng)伐地那非與其它α－受體阻滯劑合并用藥時(shí)，應(yīng)有一定的服藥間歇。對(duì)于已服用最佳劑量伐地那非的患者，應(yīng)用α－受體阻滯劑應(yīng)從最低劑量開(kāi)始。對(duì)于服用 PDE5 抑制劑（包括伐地那非）的患者，α－受體阻滯劑劑量的增加可能會(huì)引起患者血壓進(jìn)一步下降。 服用某些 CYP3A4 抑制劑的患者可能需調(diào)整伐地那非的劑量（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、茚地那韋和紅霉素）。 同時(shí)使用紅霉素時(shí)，伐地那非的最大劑量不超過(guò) 5 mg。 服用酮康唑、伊曲康唑時(shí)，伐地那非的最大劑量不得超過(guò) 5 mg。當(dāng)酮康唑、伊曲康唑的劑量超過(guò) 200 mg 時(shí)，不能服用伐地那非。 避免同時(shí)服用強(qiáng)效 CYP3A4 抑制劑茚地那韋和利托那韋。

由于性活動(dòng)伴有一定程度的心臟危險(xiǎn)性，故醫(yī)生對(duì)患者勃起障礙采取任何治療之前，應(yīng)首先考慮其心臟狀況。伐地那非的擴(kuò)血管特性可能導(dǎo)致血壓暫時(shí)性的輕度降低。伴左心室流出障礙，如主動(dòng)脈狹窄和特發(fā)性肥厚性主動(dòng)脈瓣下狹窄的患者可對(duì)擴(kuò)血管藥物敏感，包括PDE5抑制劑。由于具有潛在的心臟危險(xiǎn)性，不推薦心臟病患者進(jìn)行性交，因此通常不能使用治療勃起障礙的藥物。一項(xiàng)59例健康男性受試者服用伐地那非對(duì)QT間期影響的研究表明，治療劑量（10 mg）和超劑量（80 mg）的伐地那非導(dǎo)致QTc間期的延長(zhǎng)。臨床應(yīng)用伐地那非時(shí)須考慮到這點(diǎn)。先天性QT間期延長(zhǎng)(長(zhǎng)QT 綜合癥)的患者和服用IA類（如奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（如胺碘酮, 索他洛爾）抗心律失常藥物應(yīng)避免服用伐地那非。對(duì)于陰莖具有解剖畸形的（如：成角，海綿體纖維化，Peyronie’s 病），或者陰莖勃起無(wú)法消退（如：鐮狀細(xì)胞病，多發(fā)性骨髓瘤和白血病）的患者，治療其勃起障礙時(shí)需謹(jǐn)慎用藥。聯(lián)合使用其它治療勃起障礙方法時(shí)，伐地那非的安全性和療效尚未研究，因此不推薦聯(lián)合使用。對(duì)于下列情況的患者，伐地那非的安全性尚未研究，除非有進(jìn)一步的資料才推薦使用伐地那非：嚴(yán)重肝病，需透析的晚期腎病，低血壓（靜息收縮壓<90 mmHg），近期患有腦卒中或心肌梗死（6個(gè)月內(nèi)），不穩(wěn)定型心絞痛，家族退行性眼部疾病如色素性視網(wǎng)膜炎。某些患者同時(shí)服用伐地那非和α-受體阻滯劑可能導(dǎo)致癥狀性低血壓。除非有進(jìn)一步的資料，服用α-受體阻滯劑 6小時(shí)內(nèi)不能服用伐地那非。服藥6小時(shí)后，應(yīng)用伐地那非的最大劑量不得超過(guò)5mg。但患者服用α-受體阻滯劑坦洛新時(shí)， 對(duì)服藥間歇不作要求。只有當(dāng)患者接受α-受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時(shí)，才能合并用藥。伐地那非未應(yīng)用于患有出血異常或消化性潰瘍活動(dòng)期的患者，因此只有在進(jìn)行謹(jǐn)慎的利益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后才能使用。伐地那非單獨(dú)使用或與阿司匹林聯(lián)合時(shí)，對(duì)出血時(shí)間沒(méi)有影響。人血小板體外試驗(yàn)表明，單獨(dú)使用伐地那非不會(huì)抑制多種血小板因子誘導(dǎo)的血小板凝集。超劑量治療時(shí)，觀察到伐地那非輕微地增強(qiáng)硝普鈉、一氧化氮供體的抗凝作用，呈濃度依賴性。伐地那非合用肝素對(duì)大鼠的出血時(shí)間無(wú)影響，但其相互作用未在人體中進(jìn)行研究。駕駛和操作機(jī)械設(shè)備的能力: 駕駛和操作機(jī)械之前患者應(yīng)考慮到自身對(duì)伐地那非的反應(yīng)。

硝酸鹽類，一氧化氮供體： 一項(xiàng)對(duì)18名健康受試者的研究表明，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）前在一定時(shí)間內(nèi)（24小時(shí)至1小時(shí)）合并服用伐地那非（10mg）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)有強(qiáng)力的降血壓作用。 健康中年受試者服用伐地那非1至4小時(shí)后，舌下含服硝酸甘油（0.4mg）降血壓作用增強(qiáng)。服用硝酸甘油前24小時(shí)使用伐地那非20mg未觀察到此作用。 目前尚無(wú)資料證實(shí)患者合并應(yīng)用伐地那非和硝酸鹽類藥物具有潛在的降壓作用，應(yīng)避免合并用藥。 CYP 抑制劑： 伐地那非主要通過(guò)肝臟酶系經(jīng)由細(xì)胞色素P450 (CYP) 同工酶 3A4代謝，CYP3A5 和 CYP2C 同工酶在其代謝中起一定的作用。因此，這些酶的抑制劑可以減少伐地那非的清除。 西咪替丁： 健康志愿者中，聯(lián)合使用伐地那非(20 mg)和非特異性細(xì)胞色素P450抑制劑西咪替丁(400 mg，一日二次) ，不影響伐地那非的AUC和 Cmax。 紅霉素： 健康志愿者中，聯(lián)合使用伐地那非(5mg)和CYP3A4抑制劑紅霉素(500 mg，一日三次)，可使伐地那非的AUC和 Cmax 分別增加300％和200％。 酮康唑 ：健康志愿者中，聯(lián)合使用伐地那非(5mg)和強(qiáng)CYP3A4抑制劑酮康唑(200 mg)， 可使伐地那非的AUC和 Cmax 分別增加900％和300％。 印地那韋： 聯(lián)合使用伐地那非(10 mg)和 HIV蛋白酶抑制劑印地那韋 (800 mg，一日三次) ，導(dǎo)致伐地那非AUC 增加1500 ％，Cmax增加600 ％。聯(lián)合用藥24小時(shí)后，伐地那非的血漿濃度大約是其最大血藥濃度(Cmax)的4％。 利托那韋：(600 mg，一日二次)和伐地那非5mg同時(shí)使用，導(dǎo)致伐地那非Cmax增至13倍，AUC 0-24增至49倍。強(qiáng)CYP3A4抑制劑利托那韋（也抑制CYP2C9酶）可阻斷伐地那非的經(jīng)肝代謝，利托那韋顯著延長(zhǎng)伐地那非的半衰期至25.7 小時(shí)。 同時(shí)使用P450(CYP)3A4抑制劑酮康唑，伊曲康唑，印地那韋和利托那韋可顯著增加伐地那非血漿水平。 α-受體阻滯劑： 由于α-受體阻滯劑可顯著降低血壓，尤其會(huì)導(dǎo)致體位性低血壓和昏厥，因此研究了α-受體阻滯劑和伐地那非的相互作用。血壓正常的志愿者，短期每日合并服用特拉唑嗪 10 mg或坦洛新 0.4 mg和伐地那非10 mg 和 20 mg，兩類藥物同時(shí)達(dá)到Cmax，會(huì)導(dǎo)致某些病例立位收縮壓[ 85mmHg，或降低 30mmHg并出現(xiàn)體位性低血壓。當(dāng)Cmax間隔6小時(shí)，上述情況較少發(fā)生，尤其是和坦洛新服用時(shí)。伐地那非和坦洛新合并應(yīng)用時(shí)，立位收縮壓和舒張壓平均分別降低8 mmHg和7 mmHg（不論服藥間歇長(zhǎng)短）。對(duì)長(zhǎng)期接受α-阻滯劑治療(坦洛新0.4mg或特拉唑嗪5mg，10mg) 的良性前列腺增生 (BPH)患者服用伐地那非5mg作了進(jìn)一步的研究，立位收縮壓和舒張壓平均分別降低6 mmHg和3 mmHg（不論服藥間歇長(zhǎng)短或何種α-阻滯劑）。3名患者合并應(yīng)用坦洛新和伐地那非后，至少出現(xiàn)一次短暫的立位收縮壓[ 85 mmHg， 但無(wú)低血壓癥狀；接受特拉唑嗪治療的患者同時(shí)服用伐地那非5mg ，5例立位收縮壓下降 30mmHg （安慰劑組2例），1例立位收縮壓[ 85 mmHg伴眩暈。但伐地那非5mg和特拉唑嗪間隔6小時(shí)服用不會(huì)出現(xiàn)上述現(xiàn)象。

藥理作用 陰莖勃起是/涉及陰莖海綿體及其相關(guān)小動(dòng)脈血管平滑`肌松弛的血流動(dòng)力學(xué)過(guò)程。在性刺激過(guò)程中，陰莖海綿體內(nèi)的神經(jīng)元末梢和內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮（NO），NO 激活平滑肌細(xì)胞的鳥苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)鳥苷酸（cGMP）水平增加，最終導(dǎo)致平滑肌松弛，增加陰莖內(nèi)的血流量。cGMP 的組織濃度受到通過(guò)鳥苷酸環(huán)化酶的合成速率和通過(guò)^磷酸二酯酶（PDEs）降解 cGMP 速率共同調(diào)節(jié)。 cGMP 特異性磷酸二酯酶 5（PDE5）是存在于人體陰莖海綿體上最主要的 PDE。伐地那非通過(guò)抑制 PDE5 活性增加 cGMP 含量從而增強(qiáng)男性勃起功能。由于局部 NO 的釋放需要性刺激誘導(dǎo)，因此，在無(wú)性刺激時(shí)，PDE5 抑制劑無(wú)法改善勃起功能。 體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，伐地那非是一種選擇性的 PDE5 抑制劑，其對(duì) PDE5 的抑制作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其對(duì)其他 PDE 的作用（高于 PDE6 的 15 倍，PDE1 的 130 倍，PDE11 的 300 倍，PDE2，3，4，7，8，9，10 的 1000 倍） 毒理研究 遺傳毒性： 體外 Ames 試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠 V79 細(xì)胞正向突變?cè)囼?yàn)、體外染色體畸變?cè)囼?yàn)及小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性： 雌雄大鼠分別在交配前 14 天至妊娠期第 7 天和交配前 4 周連續(xù)給藥，在劑量高達(dá) 100 mg/kg/day 時(shí)對(duì)生育力未見(jiàn)明顯影響。在類似的大鼠 1 個(gè)月毒性試驗(yàn)中，同劑量下（100 mg/kg）伐地那非游離藥物體內(nèi)暴露量（AUC）高于人臨床人最大推薦劑量（MRHD）的 200 倍。 妊娠大鼠和家兔在器官形成期給予伐地那非高達(dá) 18 mg/kg/day 時(shí)未見(jiàn)致畸性以及胚胎或胎仔毒性。在該劑量下伐地那非游離藥物以及其主要代謝產(chǎn)物的 AUC 約為人 MRHD20 mg 的 100 倍（大鼠）和 29 倍（兔）。 在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠母體毒性的 NOAEL 劑量為 8 mg/kg/day。當(dāng)大鼠暴露于伐地那非 1 和 8 mg/kg 時(shí)可見(jiàn)子代發(fā)育滯后，但未見(jiàn)母體效應(yīng)，分析原因?yàn)檠軘U(kuò)張和/或藥物分泌入乳汁。大鼠在 60 mg/kg/day 劑量下，活胎數(shù)減少。基于大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)結(jié)果，子代發(fā)育毒性 NOAEL 劑量小于 1 mg/kg/day，在該劑量下大鼠體內(nèi)伐地那非游離藥物以及其主要代謝產(chǎn)物的 AUC 約相當(dāng)于人 MRHD20 mg 暴露量。 致癌性： 大鼠和小鼠連續(xù) 24 個(gè)月給藥未見(jiàn)致癌性。在致癌性試驗(yàn)中雄性和雌性大鼠體內(nèi)伐地那非游離藥物以及其主要代謝產(chǎn)物的 AUC 約為人 MRHD20 mg 的 400 倍和 170 倍，雄性和雌性小鼠體內(nèi)藥物暴露量約為人 MRHD 的 21 倍和 37 倍。

吸收： 伐地那非口服給/藥后迅速吸收，禁食狀態(tài)下最快 15 分鐘達(dá)到最`大血藥濃度（Cmax），達(dá)峰時(shí)間（Tmax）90％ 為 30~120 分鐘（平均為 60 分鐘）。 由于顯著的首過(guò)效應(yīng)，口服伐地那非的平均絕對(duì)生物利用度大約是 15％。 在推薦劑量 5~20 mg 范圍內(nèi)，口服伐地那非后，AUC（藥物濃度-時(shí)間曲線下面積）和 Cmax 的增加幾乎與劑量增加成正比。 伐地那非與高脂飲食（脂含量 57％）同時(shí)攝入時(shí)，伐地那非的吸^收率降低，Tmax 延長(zhǎng) 60 分鐘，Cmax 值平均降低 20％，但 AUC 不受影響。伐地那非與普通飲食（脂含量 30％）同時(shí)攝入時(shí)，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（Cmax，Tmax 和 AUC）不受影響。 因此，伐地那非和食物同服或單獨(dú)服用均可。 分布： 伐地那非達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)平均分布容積為 208L，表明分布于組織中。 伐地那非及其主要活性代謝物 M1 與人血漿蛋白高度結(jié)合（約為 95％），這種結(jié)合和藥物總濃度無(wú)關(guān)且可逆。 健康志愿者服用伐地那非 90 分鐘后精液中藥物濃度不超過(guò)服用劑量的 0.00012％。 代謝： 伐地那非主要通過(guò)肝臟酶系 CYP3A4 型代謝，小部分通過(guò) CYP3A5 和 CYP2C9 同工酶代謝。 人體內(nèi)主要循環(huán)代謝產(chǎn)物 M1 的消除半衰期大約為 3-5 小時(shí)，與原形藥相似。 M1 來(lái)自伐地那非的哌嗪部分的脫乙基化，然后 M1 繼續(xù)代謝。 血漿中非葡萄糖醛酸苷的 M1 約占原形藥成分的 26％。代謝物 M1 具有與伐地那非相似的磷酸二酯酶選擇性，在體外試驗(yàn)中，M1 抑制 PDE5 的作用約為伐地那非的 28％，占藥效的 7％。 排泄： 伐地那非在體內(nèi)的總清除率為 56L/h，其終末半衰期為 4~5 小時(shí)。 口服用藥后，伐地那非以代謝物的形式排泄，大部分通過(guò)糞便排泄（91~95％），小部分通過(guò)尿液排泄（2~6％）。 特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)： 老年患者（ ≥ 65 歲）： 老年健康志愿者的伐地那非肝臟清除率和中青年志愿者（ ≤ 45 歲）相比降低。服用伐地那非的老年男性的 AUC 平均高于青年男性 52％，此在臨床試驗(yàn)的變異范圍內(nèi)。 安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，老年人和青年人的伐地那非安全性和有效性無(wú)差異。 肝功能損害患者： 輕度到中度肝功能損害患者（Child-PughA 和 B）伐地那非的清除率降低與肝功能損害的程度成正比。 與健康對(duì)照相比，輕度肝功能損害患者（Child-PughA）伐地那非的 AUC 增加 17％（1.2 倍），Cmax 增加 22％。 中度肝功能損害患者（Child-PughB）伐地那非的 AUC 增加 160％（2.6 倍），Cmax 增加 130％（2.3 倍）。 重度肝功能損害（Child-PughC）患者，伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)尚未研究。 腎功能損害患者： 輕度（肌酐清除率 CLcr：50~80 ml/min）、中度（CLcr：30~50 ml/min）的腎功能損害患者，伐地那非藥代動(dòng)力學(xué)與腎功能正常對(duì)照組相似。重度腎功能損害志愿者（CLcr<30 ml/min）和無(wú)腎功能損害志愿者相比平均 AUC 增加 21％，平均 Cmax 降低 23％。肌酐清除率（CLcr）與伐地那非的血漿暴露（AUC 和 Cmax）無(wú)明顯的相關(guān)性。 對(duì)于需要透析治療的腎功能損害患者，伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未進(jìn)行。