本品應由在抗腫瘤治療方面富有經驗的醫生處方使用。
患者選擇
接受本品治療的患者應確認為 HER2 過表達腫瘤，HER2 過表達定義為免疫組化（IHC）評分為 2 或 3 。該檢測必須在專業實驗室進行，以確保結果的可靠性。有關檢測性能和解釋的完整說明，請參閱相關 HER2 檢測分析說明書。
推薦劑量
2.5 mg/kg，每兩周一次，靜脈滴注（禁止靜脈推注或快速靜注給藥）。
藥物配制
將本品取出后，需在室溫條件下、4 小時內完成復溶、稀釋、給藥。具體步驟如下：
復溶：本品為凍干制劑，將本品每支（60 mg）用 6 mL 滅菌注射用水復溶，復溶溶 液濃度為每 mL 含 10 mg 維迪西妥單抗。復溶時應將滅菌注射用水的水流朝向藥瓶的一側， 沿瓶壁緩慢加入，以盡量減少泡沫形成。復溶期間，將藥瓶置于室溫條件下，緩慢旋轉約60 秒，嚴禁劇烈震蕩，靜置至泡沫消退。待藥物溶解后，再次輕輕旋轉，藥液將會完全混勻。 通常在加入滅菌注射用水后 10 分鐘內完成復溶。復溶后藥液為無色至淡黃色澄明液體。
如觀察到可見顆粒，應棄用。 因為產品不含防腐劑，所以西林瓶中所有剩余藥品都要丟棄。 所需藥物劑量 = 體重（kg）× 2.5（mg/kg）1
所需藥物支數 = 所需藥物劑量（mg）÷ 60（mg/ 支）2
注 1：2.5 表示受試者接受 2.5 mg/kg 的劑量治療。如需劑量調整，則根據調整后的實際公斤體重進行劑量計算。
注 2：若計算得到藥物支數不為整數，則所需支數為計算結果的整數部分 1。
例：體重為 70.0 kg，擬接受劑量為 2.5 mg/kg，則所需劑量為 70.0 kg×2.5 mg/kg =
175.0 mg；計算所需支數為 175 mg÷60（mg/ 支）= 2.9 支，取整數為 2（2.9 的整數部分） 1 = 3 支。
稀釋：將上述步驟得到的復溶溶液，根據體重計算的藥量，加入至 0.9％ 氯化鈉注射 液或 5％ 葡萄糖注射液中，進行稀釋。
按照體重計算給藥量的方式如下：
1）若根據體重計算所需藥量為整支倍數，則用注射器抽盡西林瓶中所有的復溶溶液；
例：若體重為 48.0 kg，擬接受劑量為 2.5 mg/kg，所需劑量為 120.0 mg，計算所需數量為 2 支，加入滅菌注射用水溶解后，用注射器抽盡 2 支西林瓶中所有的復溶溶液，加入至 0.9％ 氯化鈉注射液或 5％ 葡萄糖注射液中進行稀釋。
2）若根據體重計算所需藥量為非整支倍數，則建議非整數瓶抽取的量在計算時四舍五入精確至 0.1 mL，用注射器抽取所需的量。
例：如果體重為 70.0 kg，擬接受劑量為 2.5 mg/kg，所需劑量為 175.0 mg，計算所需藥物支數為 2.9 支，取整數為 3 支，配制成復溶溶液。
非整數瓶所需抽取的復溶溶液體積為（175-60×2）÷10 mg/mL=5.5 mL。因此，用注射器抽盡 2 支西林瓶中所有的復溶溶液，且準確抽取第三支西林瓶中 5.5 mL 的復溶溶液
入至 0.9％ 氯化鈉注射液或 5％ 葡萄糖注射液中進行稀釋。
給藥方案：
給藥方式為靜脈滴注，禁止靜脈推注或快速靜注給藥。歷時 30-90 分鐘（通常建議60 分鐘左右）。滴注期間，如發生滴注相關反應或超敏性反應，減慢或中斷滴注，和 / 或給予適當醫學治療。對危及生命的滴注相關反應立即停止用藥。
如果患者發生了藥物相關的感覺異常（如：麻木等），且在暫停用藥 28 天后仍未恢 復至可繼續給藥的水平，建議停止治療。
其他不良反應
患者如果發生了其他與藥物相關不良事件且具有顯著臨床意義，且在下一次給藥前尚未恢復至 CTCAE≤1 級，可暫停用藥或減少劑量。如果在 28 天（按預定用藥日期計算）內沒有恢復至可繼續給藥的水平，則患者需要停止治療?！帮@著臨床意義”和“相關”依
據醫生的判定，例如：脫發可能判定為與藥物相關，但有可能不評價為顯著臨床意義。
特殊人群劑量說明： 肝功能不全患者：輕度肝功能損害患者無需進行劑量調整。目前尚未考察中、重度肝
功能損害對本品藥代動力學的影響。
腎功能不全患者：輕、中度腎功能損害患者無需進行劑量調整。目前尚未評估重度腎損害患者的藥代動力學，尚無重度腎功能損害患者的研究數據。

臨床試驗經驗 由于臨床試驗是在各種不同條件下進行的，所以在一種藥物臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能直接與另一藥物臨床試驗中的發生率進行比較，可能也無法反映臨床實踐中的發生率。
安全性特征總結
已經在 350 例惡性腫瘤受試者中對注射用維迪西妥單抗的安全性進行了評估，在胃癌關鍵性臨床試驗 C008（N=127）、以胃癌患者為主的實體瘤 I 期臨床試驗 C002（N=57）、以及其他瘤種的 3 個臨床試驗中接受注射用維迪西妥單抗的受試者：C001 的 24 例（均為乳腺癌患者），C005 的 43 例（均為尿路上皮癌患者），C006 的 99 例（均為乳腺癌患者）。
本品中位給藥時間為 18.00 周（范圍：2.00-99.86 周），28.3％ 的受試者接受本品治療 ≥6 個月，9.1％ 的受試者接受本品治療 ≥12 個月。
常見的實驗室檢查類不良反應包括血液學異常（白細胞計數降低、中性粒細胞計數降低）、轉氨酶（天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶）升高。常見的臨床癥狀、體征類不良反應包括脫發、乏力、感覺減退等。下表按 CTCAE 分級匯總了這 5 個臨床試驗中 350 例受試者中常見（≥5％）的不良反應。
免疫原性
所有治療性蛋白藥物均有發生免疫原性的可能。抗藥物抗體（ADA）發生率的高低和檢測方法的靈敏性及特異性密切相關，并且受多種因素的影響，包括分析方法、樣本的處理方法、樣本的收集時間、合并用藥，以及患者的其他基礎疾病等。因此，應慎重比較不同產品的 ADA 發生率。
基于 C001 CANCER 和 C002 CANCER 二項臨床研究，采用橋接式 - 電化學發光免疫分析法（Bridging-ECLIA）檢測 80 例晚期實體瘤患者靜脈給予注射用維迪西妥單抗（劑量范圍 0.5 mg/kg-3.0 mg/kg）前、后，血清中 ADA 的產生情況。本品給藥前、后共 19 例患者呈現 ADA 陽性，總發生率為 23.8％。在 80 例患者中有 69 例患者收集到給藥后 ADA數據，其中有 3 名患者（4.3％）基線 ADA 呈陽性， 其余均為基線 ADA 陰性。在基線ADA 陽性的患者中，1 人給藥后 ADA 為陰性；2 人為給藥后 ADA 一過性陽性。在基線ADA 陰性的患者中，有 11 人（15.9％）為給藥后 ADA 一過性陽性，4 人（5.8％）為給藥后 ADA 持續陽性。結果顯示 ADA 持續陽性發生率較低，但由于現有數據有限，尚不能判斷 ADA 的產生對本品藥代、安全性及有效性的影響。

血液毒性
接受本品治療的患者，常出現以粒細胞減少為特征的血液學異常。350 例患者中的血液學不良反應包括：55.4％ 的患者出現過白細胞計數降低（其中 10.9％ 為 ≥3 級），50.6％的患者出現過中性粒細胞計數降低（其中 16.9％ 為 ≥3 級），16.0％ 的患者出現過血小板降低（其中 1.1％ 為 ≥3 級），12.0％ 的患者出現過血紅蛋白降低（其中 1.1％ 為 ≥3 級）。
在每次接受本品治療之前，或有臨床指征時，應當監測患者血常規。出現血液學異常時，應當根據血液學異常的程度進行劑量調整、給予對癥治療。劑量調整方法參考[用法用量]章節。
轉氨酶升高
接受本品治療的患者，常出現轉氨酶升高。350 例患者中，49.7％ 的患者出現過與藥物相關的天門冬氨酸氨基轉移酶升高（其中2.6％ 為≥3 級），42.9％ 的患者出現過與藥物相關的丙氨酸氨基轉移酶升高（其中 1.7％ 為 ≥3 級）。
在每次接受本品治療之前，或有臨床指征時，應當監測患者的肝功能指標。出現轉氨酶升高時，應當根據其程度進行劑量調整、給予對癥治療。劑量調整方法參考[用法用量]章節。
感覺異常
與本品相關的感覺異常主要表現為感覺減退（麻木），部位多見于手、足。350 例患者中，40.9％ 的患者出現過與藥物相關的感覺減退，8.9％ 為 ≥3 級。
治療期間應當監測患者是否有新發或加重的感覺異常癥狀和體征，并根據神經毒性的程度進行劑量調整、給予對癥治療。劑量調整方法參考[用法用量]章節。必要時應當請神經?？漆t生進行鑒別診斷和治療。
生殖毒性
基于動物試驗結果，本品可能對男性生殖系統、胚胎 - 胎兒發育具有潛在毒性。
女性患者在開始接受本品治療前，應當進行妊娠檢查。建議有生育可能的女性患者在治療過程中以及治療結束后的至少 180 天內，使用適當的方法避孕。建議配偶有生育可能的男性患者在治療過程中以及治療結束后的至少 180 天內，使用適當的方法避孕。

尚未在患者中正式開展本品的藥物與藥物之間的相互作用研究。為了表征游離 MMAE 的潛在的藥物 - 藥物間相互作用，下文將介紹另一種用同一種細胞毒素單甲基澳瑞他汀 E（MMAE）偶聯而成的 ADC 藥物的藥物 - 藥物相互作用研究結果。
其他藥物對注射用維迪西妥單抗的影響：
CYP3A4 強效抑制劑：其他偶聯 MMAE 的 ADC 藥物與酮康唑（一種 CYP3A4 的強效抑制劑）合并使用時將使游離 MMAE 的暴露量增加，表現為 Cmax 增加 25％，AUC增加 34％；對 ADC 的暴露量無影響。推測本品與 CYP3A4 強效抑制劑合用時，對游離 MMAE 及結合抗體暴露量的影響與該 ADC 藥物相同。
CYP3A4 強效誘導劑：其他偶聯 MMAE 的 ADC 藥物與利福平（一種 CYP3A4 的強效誘導劑）合并使用時將使游離 MMAE 的暴露量降低，表現為 Cmax 降低 44％，AUC降低 46％；對 ADC 的暴露量無影響。推測本品與 CYP3A4 強效誘導劑合用時，對游離 MMAE 及結合抗體暴露量的影響與該 ADC 藥物相同。
注射用維迪西妥單抗對其他藥物的影響：
CYP3A4 的底物：其他偶聯 MMAE 的 ADC 藥物與咪達唑侖（一種 CYP3A4 的敏感底物）合并使用時并不會影響咪達唑侖暴露量。推測本品也不會影響經 CYP3A4 酶代謝的藥物的暴露量。

胃癌（包括胃食管結合部腺癌）：研究 C008
C008 研究為一項在至少接受過 2 個系統化療的 HER2 過表達（定義為 HER2 免疫組織化學檢查結果為2 或3 ）局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者中開展的開放性、多中心、單臂 II 期臨床試驗。研究主要終點為獨立療效評價委員會（IRC）根據 RECIST 1.1 標準評估的客觀緩解率（ORR），次要研究終點為研究者評價的ORR、無進展生存期（Progression Free Survival，PFS）、總生存期（Overall Survival，OS）、緩解持續時間（DOR）、腫瘤進展時間（Time to Progression，TTP）、疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）。安全性指標為不良事件等。
共計 127 例患者入組并接受注射用維迪西妥單抗 2.5 mg/kg，靜脈滴注，每 2 周一次治療，直至發生疾病進展、不可耐受毒性、死亡或患者撤回知情同意書。入組患者中男女比例為 93 : 34，中位年齡 58 歲（范圍：24-70 歲），中位病程時間為 17.1 個月（范圍： 3.8-94.5 個月），超過一半患者（71 例，55.9％）伴有肝轉移，有 57 例（44.9％）患者伴肺轉移，接近一半的患者（60 例，47.2％）既往接受過 3 線及以上治療，ECOG 評分大部分為 1 分（98 例，77.2％），HER2 免疫組化檢查（IHC）結果為 2 和 3 的患者數相當，分別為 61 例（48.0％）和 64 例（50.4％）。
IRC 評價的ORR 為24.4％（95％ 置信區間：17.2％，32.8％），中位緩解持續時間（DOR）為 4.7 個月（95％ 置信區間：3.4, 6.9），疾病控制率（DCR）為 41.7％（95％ 置信區間：33.0％，50.8％），研究者評價的 ORR 為 23.6％ （95％ 置信區間：16.5％, 32.0％）?？傮w人群中位PFS 為4.1 個月（95％ 置信區間：3.5，4.8），中位OS 為7.9 個月（95％ 置信區間：
6.7, 9.6）。
亞組人群分析（IRC 評估）
按照基線時 HER2 表達水平分析：
采用免疫組化法對入組受試者的基線時的腫瘤組織標本進行 HER2 表達的分析，其中 61 例受試者為 IHC2 ，ORR 為 23.0％（95％ 置信區間：13.2％，35.5％）；64 例受試者為 IHC3 ，ORR 為 26.6％（95％ 置信區間：16.3％，39.1％）；2 例受試者的腫瘤組織中HER2 的 IHC 檢測結果未知（但 FISH 結果為陽性），相應的療效結果未進行合并分析。按照既往是否接受過赫賽汀 ?（曲妥珠單抗）治療分析：
74 例受試者既往接受過赫賽汀 ? 的治療，ORR 為 27.0％（95％ 置信區間：17.4％，38.6％）；53 例受試者既往沒有接受過赫賽汀 ? 治療，ORR 為 20.8％（95％ 置信區間：10.8％，34.1％）。

藥理作用
維迪西妥單抗是一種新型的靶向 HER2 的抗體偶聯藥物（ADC）， 由重組的人源 化 HER2 IgG1 單克隆抗體通過連接子與微管抑制劑單甲基澳瑞他汀 E（MMAE）偶聯而 成。維迪西妥單抗的抗體部分結合至細胞表面 HER2 的胞外結構域后，ADC 復合物經細 胞內吞并轉運到溶酶體，連接子經酶切后釋放出微管抑制劑 MMAE，破壞細胞內微管網 絡，導致有絲分裂細胞周期停止和細胞凋亡。此外，體外研究顯示，維迪西妥單抗可抑制 HER2 受體信號，并具有抗體依賴細胞介導的細胞毒性（ADCC）作用。
毒理研究 遺傳毒性 :
維迪西妥單抗小分子部分為微管抑制劑 MMAE。MMAE 體外 Ames 試驗及 L5178Y小鼠淋巴瘤突變試驗為陰性，大鼠體內骨髓微核試驗為陽性。
生殖毒性 :
尚未開展維迪西妥單抗的生育力研究和胚胎 - 胎仔發育研究。大鼠 12 周重復給藥毒性試驗中，每 2 周 1 次靜脈注射維迪西妥單抗，給藥劑量 ≥6 mg/kg（以體表面積劑量計，約為臨床推薦劑量 2.5 mg/kg 的 0.39 倍）時，可見睪丸及附睪萎縮，6 周恢復期后未 見完全恢復。小分子部分為 MMAE 的 ADC 藥物的文獻資料顯示，妊娠大鼠給予 CD30 MMAE 可見胚胎 - 胎仔毒性，包括早期吸收與著床后丟失增加，和外觀畸形（即臍疝和后肢轉位異常）。
致癌性
尚未進行維迪西妥單抗或 MMAE 的致癌性研究。

通過以局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者為主的 I 期臨床研究C002 CANCER 和一項納入了 88 例患者的群體藥代動力學（Population Pharmacokinetics, PopPK）分析，評估了注射用維迪西妥單抗的藥代動力學特征。研究 C002 CANCER 共 57 例患者接受靜脈滴注注射用維迪西妥單抗治療，劑量范圍0.1 mg/kg -3.0 mg/kg。給藥后，可在血清中檢測到 3 種形式的分析物：至少結合一個 MMAE 的結合型抗體、總抗體和游離 MMAE。本品的藥代動力學結果匯總如下。
吸收
注射用維迪西妥單抗靜脈滴注給藥后，血清中藥物濃度迅速升高，結合抗體和總抗體濃度在滴注結束前后達峰，而血清中游離 MMAE 的濃度在滴注結束后約 2 天達峰。結合型抗體、總抗體和游離 MMAE 的峰濃度呈劑量依賴性。
分布
穩態時，總抗體平均表觀分布容積為 72.09-87.18 mL/kg，結合抗體的表觀分布容積為 124.71-340.81 mL/kg。根據群體藥代動力學結果估計 MMAE 中央室和外周室表觀分布容積（VMc 和 VMp）分別為 29.0 L 和 59.3 L。
代謝
在臨床研究中，血清中游離 MMAE 暴露量一直處于較低水平。MMAE 是 CYP3A4 的底物，也可能是 CYP2D6 的底物。體外研究數據表明，MMAE 的主要經CYP3A4/5 代謝。
消除
患者接受 2.0 mg/kg（Q2W）和 2.5 mg/kg（Q2W）劑量單次給藥后，血清中結合抗體的清除率分別為 2.80±0.65 mL/h/kg 和 2.36±0.16 mL/h/kg，半衰期分別為 33.07±11.66 h 和 45.69±17.62 h；游離 MMAE 的半衰期分別為 66.51±45.12 h 和 63.97±17.59 h。2.0 mg/kg（Q2W） 劑量組和 2.5 mg/kg（Q2W） 劑量組的受試者多次用藥后血清中結合抗體的蓄積比率Ra(Cmax) 和Ra(AUC) 的中位值均接近1.0，多次給藥后未觀察到結合型抗體的蓄積。同時，多次給藥后也未見血清中游離 MMAE 的蓄積。
群體藥代動力學模型結果顯示年齡，肌酐清除率（CrCL）等因素對結合抗體和游離 MMAE 的藥代動力學特征無影響。體重對結合抗體和游離 MMAE 的分布和清除的影響具有臨床意義，當患者體重為研究人群中位體重時，血清中結合抗體和游離 MMAE 的清除率分別為 0.178 L/h 和 1.01 L/h；估算的消除相半衰期分別約為 1.3 天（31 h）和 2.6 天（62 h）。