愛(ài)然（沙利度胺膠囊） 25mg*12粒*4板

(見(jiàn)警告)
1.本品應(yīng)置于兒童不能觸及處。
2.應(yīng)避免同時(shí)服用可能引起困倦的藥物和食物(酒精等)。
3.多發(fā)性骨髓瘤患者服用沙利度胺增加靜脈血栓/栓塞(如深靜脈血栓形成和肺栓塞)的風(fēng)險(xiǎn)。沙利度胺聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)治療藥物(包括地塞米松)顯著增加該風(fēng)險(xiǎn)。因此在本品用于多發(fā)性骨髓瘤的治療時(shí)，需密切觀察血栓/栓塞的癥狀和體征。如果患者出現(xiàn)呼吸急促、胸痛，或者上下肢腫脹等癥狀，應(yīng)該立即就診。初步數(shù)據(jù)顯示，患者可從預(yù)防性抗凝治療或阿司匹林治療中獲益。
4.沙利度胺可能導(dǎo)致外周神經(jīng)病變，如出現(xiàn)手或足麻木感、麻刺感、疼痛或灼熱感時(shí)，應(yīng)立即就醫(yī)。
5.應(yīng)用沙利度胺的同時(shí)應(yīng)慎用治療周圍神經(jīng)病變的藥物。
6.沙利度胺可能引起眩暈和體位性低血壓。因此，服藥期間從臥位改為站立之前應(yīng)先坐幾分鐘。
7.如果嗜中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(ANC)<750/mm3，則不應(yīng)啟用沙利度胺治療。沙利度胺治療期間需監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù)，尤其是易于出現(xiàn)嗜中性粒細(xì)胞減少的患者，如HIV血清陽(yáng)性患者。如果治療期間嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降至750/mm3以下，應(yīng)該重新評(píng)估用藥方案；如果嗜中性粒細(xì)胞持續(xù)降低，應(yīng)根據(jù)臨床情況，考慮暫時(shí)停用沙利度胺。
8.國(guó)外臨床試驗(yàn)資料顯示，沙利度胺可使HIV陽(yáng)性患者血漿HIV RNA水平增加，因此HIV血清陽(yáng)性患者服用沙利度胺后第一個(gè)月及第三個(gè)月時(shí)必須檢測(cè)HIV病毒滴度，之后每三個(gè)月檢測(cè)一次。
9.應(yīng)用本品期間，患者不應(yīng)獻(xiàn)血或捐獻(xiàn)精子。

藥理作用
沙利度胺的作用機(jī)理尚不完全明了，主要作用機(jī)制包括免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗血管生成等。現(xiàn)有的體外研究和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：在不同條件下，沙利度胺的免疫效應(yīng)差異很大，可能與抑制腫瘤壞死因子α(TNF-a)的過(guò)度合成和下調(diào)白細(xì)胞游走相關(guān)的特定表面黏附分子有關(guān)。例如，麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑(ENL)患者服用沙利度胺后，血循環(huán)中TNF-a水平會(huì)降低；但是，HIV陽(yáng)性的患者服藥后，血漿中TNF-a水平則會(huì)升高。沙利度胺的其他抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用還包括抑制巨噬細(xì)胞參與的前列腺素合成和調(diào)節(jié)外周血單核細(xì)胞IL-10及IL-12的分泌。多發(fā)性骨髓瘤患者服用沙利度胺后，會(huì)導(dǎo)致血液中自然殺傷細(xì)胞的數(shù)量增加，血漿中IL-2和IFN-γ的水平升高。體外實(shí)驗(yàn)顯示，沙利度胺能抑制血管生成，可能的細(xì)胞機(jī)制是沙利度胺抑制了內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。
毒理研究
遺傳毒性：
沙利度胺在以下試驗(yàn)中未見(jiàn)致突變性和遺傳毒性：Ames細(xì)菌反突變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞(AS52/XPRT)正向突變?cè)囼?yàn)及小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)。
生殖毒性：
沙利度胺對(duì)生育能力影響的試驗(yàn)在雌雄家兔中進(jìn)行。經(jīng)口給予沙利度胺未見(jiàn)對(duì)交配能力及生育指數(shù)造成影響，其中最大劑量為雌性家兔100mg/kg/d，雄性家兔500mg/kg/d(根據(jù)體表面積計(jì)算，分別是人臨床推薦最大劑量的5倍和25倍)。當(dāng)給予雄性家兔沙利度胺劑量≥30mg/kg/d(根據(jù)體表面積計(jì)算，大約相當(dāng)于人臨床推薦最大劑量的1.5倍)時(shí)，出現(xiàn)睪丸的組織病理學(xué)改變。
有關(guān)出生前及出生后的生殖毒理研究在妊娠雌性家兔中進(jìn)行。沙利度胺最低劑量30mg/kg/d(根據(jù)體表面積計(jì)算，大約是人臨床推薦最大劑量的1.5倍)，及所有更高劑量水平均使雌性家兔流產(chǎn)率升高，胎仔毒性增加。當(dāng)沙利度胺以≥150mg/kg/d(根據(jù)體表面積計(jì)算，大約是人臨床推薦最大劑量的7.5倍)的劑量給予泌乳雌性家兔時(shí)，新生家兔死亡率增加；150mg/kg/d(乳汁中沙利度胺平均濃度為22～36μg/ml)劑量未使新生家兔出現(xiàn)發(fā)育延遲現(xiàn)象(包括聽(tīng)力和記憶力)。
致癌性：
2年的致癌試驗(yàn)顯示：給予雌、雄小鼠最高劑量3000mg/kg/d(根據(jù)體表面積計(jì)算，高于人臨床推薦最大劑量400mg/kg/d的38倍)；雌性大鼠3000mg/kg/d(根據(jù)體表面積計(jì)算，相當(dāng)于人臨床推薦最大劑量的75倍)，雄性大鼠300mg/kg/d(根據(jù)體表面積計(jì)算，相當(dāng)于人臨床推薦最大劑量的7.5倍)，均未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的致腫瘤性。

沙利度胺水溶性較差，其膠囊劑的絕對(duì)生物利用度尚未闡明。與口服沙利度胺溶液(含有PEG)相比，沙利度胺膠囊的相對(duì)生物利用度為90％。健康志愿者和麻風(fēng)患者口服沙利度胺后，沙利度胺的血漿濃度達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為2.9～5.7小時(shí)，提示沙利度胺腸道吸收較慢。在健康志愿者，沙利度胺的吸收程度(以曲線下面積[AUC]計(jì)算)隨給藥劑量的增加呈等比增加，但是，沙利度胺的峰濃度(Cmax)并不隨給藥劑量的增加呈等比增加。上述現(xiàn)象可能與沙利度胺水溶性差，影響了機(jī)體對(duì)藥物的吸收有關(guān)。高脂飲食引起AUC及Cmax值變化較小(<10％)；然而卻會(huì)導(dǎo)致Tmax增加至約6小時(shí)。
在血漿中，沙利度胺R-( )和S-(-)兩種異構(gòu)體的平均血漿蛋白結(jié)合率分別為55％與66％。
目前，人體中沙利度胺確切的代謝途徑尚不清楚。沙利度胺可能主要不通過(guò)肝臟代謝，而是在血漿中非酶水解為多個(gè)代謝成分。
單劑量口服沙利度胺的平均消除半衰期約為5～7小時(shí)，重復(fù)給藥半衰期無(wú)明顯變化。沙利度胺腎臟清除率為1.15ml/min，<0.7％的藥物以原形經(jīng)尿液排泄。