口服給藥，與順鉑聯(lián)用。推薦劑量為每日一次，每次按體表面積1.4mg/m2，連續(xù)服用5天，在第5天給予順鉑（75mg/m2）靜脈輸注，每21天為一個療程。可根據(jù)患者耐受性調(diào)整本品劑量調(diào)整原則：
1.治療中出現(xiàn)3級血液學毒性，下一周期劑量可減少25％。如出現(xiàn)4度粒細胞減少合并嚴重感染性發(fā)熱則中止治療。
2.治療中膽紅素異常者推遲兩周，如仍未恢復則停止用藥。
3.肝功能轉(zhuǎn)氧酶大于正常值2.5倍時，下一周期劑量減少25％,大于5倍時停止用藥。
4.治療中出現(xiàn)腎功能毒性1級，下一周期劑量減少25％, 如出現(xiàn)2級毒性則中止治療。
單獨用藥劑量尚未進行研究。

鹽酸托泊替康最常見的劑量限制性毒性反應為骨髓抑制，主要杲中性粒細胞減少。口服給藥和靜脈給藥的血液系統(tǒng)毒性主要有中性粒細胞減少、血小板減少和貧血，非血液學毒性主要有惡心、嘔吐、脫發(fā)和腹瀉。據(jù)國外口服給藥和靜脈給藥臨床研究表明，口服給藥的血液學毒性III-IV級中性粒細胞減少的發(fā)生率較靜脈給藥低。□服給藥的非血液學毒性嘔吐、腹瀉、脫發(fā)可能較靜脈給藥多見。
1.國內(nèi)研究
安全性分析數(shù)據(jù)來自于63例小細胞肺癌患者，主要觀察到的不良反應如下：
血液系統(tǒng)毒性：在臨床研究的63例病人中，82.5％的病人出現(xiàn)中性粒細胞減少，IH-IV級發(fā)生率為 25.4％；88.9％的病人出現(xiàn)白細胞減少，III-IV級發(fā)生率為12.7％；69.8％的病人出現(xiàn)血紅蛋白減少，III-IV級發(fā)生率為15.9％；44.4％的病人出現(xiàn)血小板減少，III-IV級發(fā)生率為9.5％。
非血液學毒性主要有惡心、嘔吐、脫發(fā)、便秘和腹瀉。在臨床研究的63例病人中，74.06％的病人出現(xiàn)惡心，其中III級占6.4％；57.14％的病人出現(xiàn)嘔吐，III-IV級占11.11％；17.5％的病人出現(xiàn)I級脫發(fā)；12.7％的病人出現(xiàn)1-11級便秘；11.1％的病人出現(xiàn)腹瀉，其中1例（1.6％)為 III級。另有2例□腔炎、1例頭暈、1例皮疹，個別病人出現(xiàn)肝酶升高。
2.國外研究
對389例接受□服托泊替康/順鉑治療的廣泛期小細胞肺癌初治患者進行安全性分析，結(jié)果：血液學毒性方面，IV級中性粒細胞減少的發(fā)生率為26％,IV級血小板減少的發(fā)生率為8.7％, III-IV級貧血的發(fā)生率為37.3％,IV級中性粒細胞減少伴隨發(fā)熱/感染的發(fā)生率為3.9％,膿血癥 的發(fā)生率為4.2％；非血液學毒性主要有III級惡心(3.9％)、III-IV級嘔吐(4.5％)、III-IV級腹瀉(5.8％)III-IV級厭食 (3.7％)。
3.鹽酸托泊替康靜脈給藥觀察到的不良反應
鹽酸托泊替康靜脈給藥時觀察到的不良反應也可能會出現(xiàn)在□服給藥途徑，包括血液系統(tǒng)毒性有白細胞減少、血小板減少、貧血等反應，消化系統(tǒng)有惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食。脫發(fā)，偶見嚴重的皮炎及搔癢，頭痛，關節(jié)痛，肌肉痛，全身痛，感覺異常，呼吸困難，乏力，不適，發(fā)熱，有時出現(xiàn)肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶升高，罕見過敏反應及血管神經(jīng)性水腫。

警告:
本品必須在有鹽酸托泊替康靜脈應用經(jīng)驗的腫瘤化療醫(yī)生的指導和觀察下使用，為及時有效地處理相關不良事件，應在診斷和治療設施齊備的條件下使用本品。
1.對接受本品治療的患者，必須定期監(jiān)測外周血常規(guī)，以便及早發(fā)現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象。骨髓抑制主要表現(xiàn)為中性粒細胞減少，嚴重時可并發(fā)感染，甚至死亡。治療中只有當中性粒細胞數(shù)恢復至1500個/mm3以上，血小板數(shù)至100,000個/mm3以上，血紅蛋白水平至9.0g/dl以上(必要 時可輸血)時，病人方可繼續(xù)使用。
2.肝功不全(血漿膽紅素1.5~10mg/dl)的病人，血漿清除率降低，但一般不需調(diào)整劑量。
3.輕度腎功能不全（肌酐滿除率40~60ml/min)的病人一般不需調(diào)整劑量，中度腎功能不全（肌酐清除率20~39ml/min)的病人應減少劑量，沒有足夠資料證明嚴重腎功能不全者可否使用。

小細胞肺癌
國外臨床研究
—項隨機開放的III期臨床研究中，784例廣泛期小細胞肺癌初治成年患者隨機接受□服托泊替康(d1~5:1.7mg/m2)順鉑(d5:60mg/m2)(TC)或注射足葉乙甙（dl~ 3:100mg/m2）順鉑(dl:80 mg/m2)治療，人口學特征見表1,療效評價結(jié)果見表2。
表1:人口學特征
泊替康□服或靜脈滴注治療小細胞肺癌的II期臨床硏究中，患者均為震發(fā)的敏感的小細胞肺癌病人。52位患者口服鹽酸托泊替康劑量為2.3mg/m2/d,連用5天,21天一療程，54位靜脈滴注鹽酸托泊替康15mg/m2/d,連用5無，21天一療程。口服給藥完全和部分緩解率為23％,靜脈滴注為15％,1位口服患者和2位靜脈滴注患者完全緩解，口服和靜脈滴注中位反應期為18周和14周，中位進展期為15周和13周，中位生存期分別為32周和25周,20％以上患者出現(xiàn)的胸痛、咳血等癥狀減輕。
國內(nèi)臨床研究
在口服鹽酸托泊鉉康膠霣聯(lián)合順鉑對比足葉乙甙聯(lián)合順鉑對廣泛期小細胞肺癌患者的多中心、隨機、開放臨床硏究中，試驗組□服鹽酸托泊替康膠囊，1.4mg/m2/d×5天，在第5天紿予順拍(75mg/m2)靜脈輸注,每21天為一個療程。對照組靜脈滴注足葉乙甙,100mg/m2d×3天,在 第1天給予順鉑(75mg/m2)靜脈滴注,每21天為一個療程。原發(fā)灶按WHO實體瘤近期客觀療效評價標準評價，結(jié)果試驗組62例(包括復治病例11例)，其中CR4例、PR27例,總有效率50.00％；對照組61例(包括復治病例4例)，其中CR3例、PR27例，總有效率49.18％。兩組差異無統(tǒng)計學意義。參見表3。
未進行鹽酸托泊替康口服和靜脈給藥二線治療廣泛期小細胞肺癌的比較研究。

鹽酸托泊替康為拓撲異構酶I的抑制劑。拓撲異構酶I通過誘導DNA單鏈可逆性斷裂，使DNA螺旋鏈松解，托泊替康與拓撲異構酶I-DNA復合物結(jié)合，從而阻礙斷裂的DNA單鏈重新連接。托泊替康與拓撲異構酶I和DNA形成的三元復合物與復制酶相互作用，造成雙鏈DNA的損傷，而 哺乳動物的細胞無法有效修復損傷的DNA雙鏈。其細胞毒作用是在DNA的合成過程中，是S期細胞周期特異性藥物。
鹽酸托泊替康具有較強抗腫瘤活性和廣泛的抗瘤譜，臨床前體內(nèi)抗瘤試驗表明，對L1210及P388白血病、B16黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亞株、Lewis肺癌、ADJ-PC6漿細胞瘤、結(jié)腸癌38和51、M50/6肉瘤、乳腺癌16/C、Wadison肺癌等多種動物移植性腫瘤模型有明顯抗腫瘤作用。
托泊替康對哺乳動物細胞具有生殖霉性，并可能有致癌作用。托泊替康能誘導L5178y小鼠淋巴瘤細胞突變和培養(yǎng)的人淋巴細胞發(fā)生裂變，還可引起小鼠骨髓裂變。微生物回復突變試驗為陰性。

本品尚缺乏在中國人進行的藥代動力學研究。
托泊替康內(nèi)酯結(jié)構存在可逆的pH依賴性水解過程，其內(nèi)酯型具有藥理活性作用。pH≤4時，托泊替康以內(nèi)酯型存在，而在生理pH條件下，以開環(huán)的羥基酸形式為主。
國外對18例實體瘤患者的一項藥代動力學研究中,采用雙周期交叉設計，患者在第1個療程的第1天，空腹或食用高脂肪食物后口服托泊替康2.3mg/m2/天，第2天兩組交叉接受進食或空腹方案：第2個療程則第1天空腹口服托泊替康2.3mg/m2或靜脈給藥1.5mg/m2,第2天交叉接受靜脈或口服給藥；兩個療程的第3~5天均口服給藥。
結(jié)果,托泊替康的絕對生物利用度平均為42±13％，口服給藥的平均終末半衰期(3.9±1.0小時)長于靜脈給藥(2.7：0.4小時)。空腹與食用高脂肪食物后服藥的AUC比值為0.93±0.23,空腹與進食的峰值血藥濃度分別為(9.2±4.4ng/ml)和(10.6±4.4ng/ml),達峰時間分別為2.0 小時和3.1小時。
本品主要經(jīng)腎臟排泄，約30％經(jīng)尿排泄。腎功能不全的病人對本品的血漿清除率下降，半衰期延長；肝功能不全的病人對本品的代謝和毒性與正常人無顯著差異。本品可通過血腦屏障。