給藥說明
本品應每3個月給藥一次。
必須由專業醫護人員進行注射。
給藥前應檢查注射用藥物制劑是否存在異物和褪色。必須充分振搖注射器至少15秒，以確保注射混懸液均勻。充分振搖后5分鐘內進行本品注射。振搖本品所需的時間應比棕櫚酸帕利哌酮注射液(1 個月劑型〉更長，力度更大。
本品僅用于肌內注射。不應通過任何其他途徑給藥。應避免因疏忽注入血管。給藥時應一次性完成注射，不應分多次進行。緩慢注入三角肌或臀肌深處。
必須使用本品包裝盒中提供的薄壁針進行本品注射。不得使用棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)包裝盒中的針頭或市售的其他針頭，以降低阻塞風險。
三角肌注射
進行本品三角肌注射的推薦針頭大小取決于患者的體重:
若患者體重不足90kg，則推薦采用1英寸的22號薄壁針頭。
若患者體重不足90kg，則推薦采用1英寸的22號薄壁針頭。
若患者體重為90kg或90kg以上，則推薦采用1.5 英寸的22號薄壁針頭。
注射部位為三角肌中心。應在兩側三角肌上交替進行注射。
臀肌注射
無論患者體重如何，進行臀肌往射時，均推薦采用1.5 英寸的22號薄壁針頭。注射部位為臀肌外.上部。應在兩側臀肌上交替進行注射。
注射不完全
為避免注射不完全，應確保在注射前5分鐘內充分振搖注射器至少15 秒，以保證注射混懸液均勻，同時確保針頭在注射過程中不被阻塞。
但是，如發生注射不完全的情況，不得再次注射注射器內的剩余藥品，也不得重新進行本品給藥。根據臨床情況，對患者進行密切監測并進行口服補充給藥，直至進行計劃中的下一次本品給藥(3個月一次)。
精神分裂癥
成人
本品僅可在患者已接受棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)至少4個月充分治療后使用。為確保維持劑量一致， 建議在開始本品給藥前的最后兩飲棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)給藥強度保持-一致。
在計劃安排下一次棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)給藥時啟用本品，本品劑量為上一次進行1個月劑型注射劑量的3.5倍，詳情見表1。本品的給藥時間可能為計劃中下一次棕櫚酸帕利哌酮注射液(1 個月劑型)每月給藥時間點的7天前或7天后。
啟用本品后，應每3個月給藥一次。如有需要，可每3個月進行一次劑量調整，根據患者個人的耐受能力和/或療效，增幅范圍可定為175 mg至525 mg。由于本品的長效性，患者對劑量調整后的反應情況可能在數月之內并不明顯(參見藥代動力學)。
漏用
給藥時間窗
應避免漏用本品。如有必要，患者可在3個月一次的給藥時間點2周前或2周后接受注射。
0200末次注射后漏用藥物的時間為3.5個月至4個月
如距離本品末次注射的時間已超過3.5個月(但少于4個月)，應盡快按.上一次劑量進行本品給藥，然后再繼續進行3個月一次的注射。
末次注射后漏用藥物的時間為4個月至9個月
如距離本品末次注射的時間已達到4個月至9個月(含9個月)，則不得進行下一一次本品給藥。應按照表2所示，采取重啟給藥方案。
末次注射后漏用藥物的時間為9個月以上
如距離本品末次注射的時間已超過9個月，則應重啟棕櫚酸帕利賑酮注射液(1個月劑型)的給藥治療，詳情見該產品的處方信息。在患者已接受棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)至少4個月充分治療后，再恢復本品的使用。
與利培酮或口服帕利哌酮聯用
由于帕利哌酮是利培酮的主要活性代謝產物，長期將本品與利培酮或口服帕利哌酮聯用時應保持謹慎。本品與其他抗精神病藥物聯用的安全性數據有限。
在腎功能不全患者中的劑量調整
尚未在腎功能不全患者中對本品展開系統性研究(參見[藥代動力學1 )。不推薦中度或重度腎功能不全的患者(肌酐清除率<50 mL/分鐘)使用本品。輕度腎功能不全的患者(肌酐清除率>50 mL/分鐘且<80 mL/分鐘) [根據Cockcrofl-Gault公式]在使用本品前應先使用棕櫚酸帕，利哌酮注射液(1個月劑型)穩定病情，本品的劑量取決于此前接受棕櫚酸帕利哌酮任射疼、個月劑型)的劑量(參見[藥代動力學] )。
從本品轉至棕櫚酸帕利哌酮注射液(1 個月劑型)治療
對于從本品轉至棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)治療的患者，棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)的治療應在本品末次給藥后3個月開始，劑量是本品劑量的1/3.5，詳情見表3。隨后繼續棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型》的治療，每月給藥一一次。
本品轉至口服帕利哌酮緩釋片治療
對于從本品轉至口服帕利哌酮緩釋片治療的患者，帕利哌酮緩釋片的治療應在本品末飲給藥后3個月開始，并在隨后幾個月逐漸過渡，詳情見表4。表4提供了劑量轉換方案，以使此前--直接受不同劑量本品給藥的患者能夠通過接受帕利哌酮緩釋片每日-飲給藥達到相似的帕利哌酮暴露量。
肝功能不全
尚未在肝功能不全的患者中展開對本品的研究。根據一項對口服帕利哌酮的研究，輕度或中度肝功能不全的受試者不需要進行劑量調整。尚未在重度肝功能不全的患者中對帕利眼酮展一開研究(參見(藥代動力學] )。
帕金森病或路易體癡呆患者
帕金森病或路易體癡呆患者對本品的敏感性會增加。表現包括意識模糊、遲鈍、伴有頻繁摔倒的體位不穩，錐體外系癥狀以及與抗精神病藥惡性綜合征一致的臨床特征 。

以下內容的詳情見標簽其他章節;
癡呆相關精神病老年患者死亡率增加(參見警告和[注意事項] )
在癡呆相關精神病老年患者中發生的中風等腦，血管不良反應(參見[注意事項] )
抗精神病藥惡性綜合征(參見[注意事項] )
QT間期延長(參見[注意事項] )
遲發性運動障礙(參見[注意事項] )
代謝變化(參見[注意事項] )
體位性低血壓和暈厥(參見[注意事項] )
跌倒(參見[注意事項] )
白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥和粒細胞缺乏癥(參見[注意事項] )
高催乳素血癥(參見[注意事項]] )
認知和運動受損的可能性(參見[注意事項] )
驚厥發作(參見[注意事項] )
吞咽困難(參見[注意事項] )
陰莖異常勃起(參見[注意事項] )
對體溫調節能力的干擾(參見[注意事項》)
臨床試驗經驗
由于臨未試驗的條件各異，不同藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率沒有直接可比性，也不能反映在臨床實踐中觀察到的發生率。
患者暴露量
本章節所描述的數據來自兩項臨床研究。一項為長期維持試驗，506 例患有精神分裂癥的受試者在開放期接受棕櫚酸帕利哌酮注射液(1 個月劑型)多次給藥，其中379例受試者在開放期繼續接受本品單劑量注射給藥，隨后在雙盲安慰劑對照治療期， 160例受試者被隨機分配接受至少1劑本品給藥，145 例受試者接受安慰劑給藥。在雙盲期，安慰劑組的暴露時間均值(SD)為150 (79)天，本品組為175 (90)天。另一項試驗為一項I期研究(N=308)，研究中納入了接受本品單劑量注射和其他口服抗精神病藥物合并用藥的精神分裂癥患者。
雙盲、安慰劑對照(長期維持)臨床試驗中的不良反應
常見不良反應:最常見的不良反應(在開放期或本品組發生率至少為5％，且在雙盲期至少是安慰劑組發生率的2倍)為注射部位局部反應、體重增加、頭痛、上呼吸道感染、靜坐不能、帕金森綜合征。
因不良事件終止治療:在長期維持研究中，開放期因不良事件終止治療的受試者比例為5.1％。在雙盲期，本品組無受試者因不良事件終止治療，安慰劑組有1例。
本品組受試者中發生率>2％的不良反應;本品的安全性特征與棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)相似。表5列出了長期維持研究中精神分裂癥患者報告的不良反應。
人口統計學差異
長期維持研究中對亞群體的分析未發現任何基于年齡、性別或人種的安全性差異;但是，極少有受試者年齡≥65歲。
錐體外系癥狀(EPS)
來自長期維持研究的數據提供了有關EPS的信息。通過多種途徑測量EPS; (1)Simpson-Angus評定量表總體評分用于對帕金森綜合征進行總體評估; (2) Barnes 靜坐不能量表總體臨床等級評分用于評估靜坐不能; (3) 異常不自主運動量表用于評估運動障礙; (4)用于治療EPS的抗膽堿能藥物的使用情況(表6); (5)測定EPS自發報告的頻率(表7)。
開放期接受本品給藥后，12例受試者(3.2％) 發生新的EPS或EPS嚴重程度惡化，其中最常見的事件為運動過度(1.6％)和帕金森綜合征(1.3％)。開放期或雙盲期接受本品給藥后，1例受試者因躁動退出開放期治療。
對雙盲期中發生EPS的時間分析表明，隨機分配至本品組的受試者中，EPS 事件并未在預期的血漿濃度中位峰值所在的訪視時集中發生。
肌張力障礙
易感人群在接受治療最初幾天可能會出現肌張力障礙、延時的肌肉群異常收縮的癥狀。肌張力障礙癥狀包括頸部肌肉痙攣，有時會發展成為喉嚨發緊、吞咽困難.呼吸困難和/或舌伸出。這些癥狀在第一代抗精神病藥物低劑量給藥時也會出現，高劑量給藥時的發生率更高，也更惡重。在男性受試者和較年輕受試者群體中觀察到急性肌張力障礙風險升高。
制藥疼痛評估和注射部位局部反應
研究者評定注射部位情況。長期維持研究中，在雙盲期，本品組<2％的受試者注射部位出現發紅和腫脹，研究者采用4分制量表評定為輕度(0=無; 1=輕度; 2=中度; 3=重度。在雙盲期，兩治療組均無受試者報告注射部位硬結，無受試者因本品注射退出研究。
受試者評定注射部位痛。安慰劑組和本品組受試者對雙自期注射部位痛的評估結果相似。
在單劑量I期研究中，受試者評定注射部位痛時可以評估注射部位痛的進展過程。殘留疼痛在注射后1小時或6小時達到峰值，在注射后3天呈下降趨勢。從數據上看，三角肌注射比臀肌注射產生的疼痛更大，盡管在100 mm量表上大部分疼痛等級均低于10 mm。
本品臨床試驗評估中觀察到的其他不良反應
長期維持試驗中還發現下列不良反應。列表中不包括下列不良反應: 1)前文表格或標簽其他位置已列出的不良反應; 2)與藥物之間因果關系較遠的不良反應; 3)非常普遍，因而沒有信息價值的不良反應; 4)被認為沒有顯著臨床意義的不良反應; 5)發生率低于安慰劑組受試者的不良反應。
心臟器官病癥:心動過速
胃腸系統疾病:惡心、嘔吐
代謝及營養類疾病:高胰島素血癥精神病類:焦慮
棕櫚酸帕利哌酮注射液(1 個月劑型)臨床試驗中報告的其他不良反應
下面是棕櫚酸帕利哌酮注射液(1 個月劑型)臨床試驗中報告的其他不良反應列表:
心臟器官病癥: I度房室傳導阻滯、心動過緩、東支阻滯、心悸、體位性心動過速綜合征耳及迷路類疾病:眩暈
眼器官疾病:眼動障礙、眼球轉動、動眼神經危象、視物模糊
胃腸系統疾病:腹部不適/上腹痛、腹瀉、口千、牙疼全身性疾病及給藥部位各種反應:乏力、疲勞
免疫系統疾病:超敏反應
各類檢查;心電圖異常
代謝及營養類疾病:食欲下降、食欲增加
各種肌肉骨骼及結締組織疾病:背痛、肌痛、肢體疼痛、關節僵硬、肌肉痙孿、肌肉抽搐、頸強直
各類神經系統疾病:運動徐緩、腦血管意外、驚厥、頭暈、體位性頭暈、構音不良、肌張、力亢進、困倦、下頜肌張力障礙、精神運動功能亢進、暈厥
制藥之精神病類:激越、夢魘
生殖系統及乳腺疾病:乳腺分泌物、勃起功能障礙、男性乳房增大、月經紊亂、月經延遲、月經不規律、性功能障礙
呼吸系統、胸及縱隔疾病:咳嗽
皮膚及皮下組織類疾病:藥疹、瘙癢、全身性瘙癢，皮疹、蕁麻疹
血管類疾病:高血壓
口服帕利哌酮臨床試驗中報告的其他不良反應
下面是口服帕利哌酮臨床試驗中報告的其他不良反應列表:
器官病癥:左束支傳導阻滯、竇性心律不齊
胃腸系統疾病:腹痛、便秘、腸胃脹氣、小腸梗阻
全身性疾病及給藥部位各種反應;水腫、外周水腫
免疫系統疾病:速發型過敏反應
各種肌肉骨骼及結締組織疾病:關節痛、骨骼肌肉疼痛、斜頸、牙關緊閉
各類神經系統疾病:癲癇大發作性抽搐、帕金森氏步態、短暫性腦缺血
精神病類:睡眠障礙
生殖系統及乳腺疾病:乳房充血、乳房壓痛/乳房疼痛、逆行射精
呼吸系統、胸及縱隔疾病:鼻充血、咽喉疼痛、吸入性肺炎
皮膚及皮下組織類疾病;丘疹樣皮疹
血管類疾病:低血壓、缺血
上市后經驗
帕利哌酮經批準后使用過程中發現下列不良反應:血管性水腫、腸梗阻、舌腫、血栓性d血小板減少性紫癜、尿失禁、尿潴留。由于這些反應事件來自數量不確定的群體的自發報告，難以確切估計不良反應頻率或確定不良反應與藥物暴露之間的因果關系。
在上市后經驗中，有報告既往耐受口服利培酮或口服帕利哌酮患者在接受棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)注射后，出現了速發型過敏反應。
帕利哌酮是利培酮的主要活性代謝產物?？诜嗤屠嗤L效注射液的不良及應參見這些藥物說明書中的不良反應章節。

癡呆相關精神病老年患者死亡率增加
接受過抗精神病藥物治療的癡呆相關精神病老年患者的死亡風險增加。主要在接受非典型抗精神病藥物治療的患者中進行的17項安慰劑對照試驗(多數持續時間為10周)分析結果顯示，接受藥物治療受試者的死亡風險是接受安慰劑治療受試者死亡風險的1.6至1.7倍。在一項典型的為期10周的對照試驗中，接受藥物治療受試者的死亡率約為4.5％，而安慰劑組受試者的死亡率約為2.6％。盡管死因不同，大多數死因本質上屬于心血管類(如心臟衰竭、猝死)或感染類疾病(如肺炎)。觀察性研究表明，與非典型抗精神病藥物類似，接受傳統抗精神病藥物治療也可能導致死亡率增加。觀察性研究中的死亡率增加可能是由于抗精神病藥物與受試者的一-些疾病特征相悖造成的，但這種關聯程度尚不清楚。本品尚未獲批用于治療癡呆相關精神病患者(參見警告)。
在癡呆相關精神病老年患者中發生的中風等腦血管不良反應
在患有癡呆的老年受試者中進行的利培酮、阿立哌唑、奧氮平安慰劑對照試驗表明，與接受安慰劑治療的受試者相比，接受研究藥物治療的受試者腦d管不良反應(腦血管意外和短暫性腦缺血發作》乃至死亡的發生率更高。尚未在癡呆老年患者中開展針對口服帕利哌酮、棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)或本品的研究。這些藥物尚未獲批用于治療癡呆相關精神病患者(參見警告)。
抗精神病藥惡性綜合征
有報告抗精神病藥惡性綜合征(NMS)，一種可能致命的癥候群，與抗精神病藥物(包括帕利哌酮)相關。NMS的臨床表現為高熱、肌肉強直、精神狀態改變和自主神經不穩定癥狀(脈搏不規則、血壓不穩定、心動過速、出汗和心律不齊)。其他體征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)和急性腎臟衰竭。
對出現這一綜合征的患者，診斷評價十分復雜。在確診前，必須鑒別具有下列臨床表現的病例，包括嚴重病征(例如，肺炎、全身感染等)和未經治療或治療不當的錐體外系癥狀(EPS)。在鑒別診斷中，需要考慮的其他重要因素還包括中樞抗膽堿能毒性、中暑、藥物熱和原發中樞神經系統病理學。
對NMS的管理應包括:(1)立即停用抗精神病藥物和其他對同期治療非必需的藥物;C2加強對癥治療和醫學監測; (3)對任何伴隨的嚴重醫學問題(有可行的具體療法)進行治療，應考慮本品的長效性。對于不復雜的NMS,尚未就具體的藥理學治療方案達成一-致意見。
如果患者在NMS恢復后需要進行抗精神病藥物治療，因為曾有NMS復發的報告，做應對恢復藥物治療進行密切監測。
QT間期延長
帕利哌酮可引起校正后的QT (QTc)間期小幅延長。應避免將帕利哌酮與其他已知可延長QTc的藥物聯用，包括IA類(如奎尼丁和普魯卡因胺)或lI類抗心律失常藥物(如胺碘酮和索他洛爾)、抗精神病藥物(如氯丙嗪和甲硫噠嗪)、抗生素(如加替沙星和莫西沙星)或任何其他已知可延長QTc間期的藥物。患有先天性長QT綜合征和既往患有心律失常類疾病的患者應避免使用帕利哌酮。
在以下特定情況下，使用延長QTc間期的藥物可能增加發生尖端扭轉型室性心動過速和/或猝死的風險，包括(1)心動過緩; (2) 血鉀過少或血鎂過少; (3) 聯合使用其他延長QTe間期的藥物和(4) QT間期存在先天性延長。
通過一項在成年受試者中進行的口服帕利哌酮雙盲、陽性對照(莫西沙星單劑量400mg)、多中心全面QT研究，以及針對棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)的四項固定劑量療效研究和一項維持研究，評估帕利哌酮對QT間期的影響。
在全面QT研究(n=141) 中，受試者接受8 mg速釋口服帕利哌酮給藥(n=50)后，第8天第1.5小時的QTcLD(采用特定群體線性衍生法按心率校正的QT間期)較基線平均增加(減去安慰劑組) 12.3 msec (90％ CI; 8.9; 15.6)。受試者接受8 mg速釋帕利哌酮給藥后的穩態血漿濃度峰值均值(Cmxs=113 ng/mL)約為接受525 mg最大推薦劑量本品三角肌給藥后暴露量的2倍(預估中位數Cmaxs=56 ng/mL) 。在這項研究中，受試者接受4 mg速釋口服帕利哌酮給藥后Cmxs=35 ng/mL),第2天第1.5小時的QTcLD增加(減去安慰劑組) 6.8 msec (90％CI: 3.6; 10.1)。
在針對棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)的四項固定劑量療效研究中，無受試者的QTcLD變化超過60 msec,也無受試者在任何時間點QTcLD值>500 msec。在維持研究中，無受試者的QTcLD變化>60 msec, 1例受試者的QTcLD值達到507 msec (根據Bazett公式校正的QT[QTcB]值為483 msec)，該受試者的心率為45次/分鐘。
在精神分裂癥受試者中進行的本品長期維持試驗表明，開放期有1例受試者(<1％)QTcLD增幅超過60 msec;雙盲期接受本品治療后，無受試者QTcLD增幅超過60 msec;研究中任何時間點均無受試者QTcLD值>480 msec。
遲發性運動障礙
使用抗精神病藥物治療的患者可能出現不可逆、無意識的運動障礙綜合征。這一美念征似難很多乎在老年患者(尤其是老年女性患者)中發生率最高，但無法預測哪些患者會出現該綜合征。尚不清楚抗精神病藥物引起遲發性運動障礙的可能性是否存在差異。
隨著患者治療時間的延長和使用的抗精神病藥物總累積量增加，發生遲發性運動障礙的風險和出現不可逆的可能性增加，但是，該綜合征在相對短期的低劑量治療后也有可能發生，盡管不太常見。
對于已有的遲發性運動障礙，盡管停止抗精神病藥物治療，該綜合征可能部分或全部緩解，但目前尚無可行療法?？咕癫∷幬镏委煴旧砜赡軙种?或部分抑制)該綜合征的體征和癥狀，因此可能會掩蓋潛在的疾病進展情況。癥狀抑制對該綜合征的長期影響未知。
考慮到這些因素，處方本品時，應盡最大可能減少遲發性運動障礙的發生。長期的抗精神病藥物治療一般應僅限已知對抗精神病藥物有響應的慢性疾病患者。如果患者確實需要長期治療，應當采用能夠產生令人滿意的臨床療效的最小劑量和最短治療時間。應定期評估是否需要繼續進行治療。
若在接受本品的患者中發現遲發性運動障礙的體征和癥狀，應考慮停用藥物。應考慮本品的長效性。某些患者雖然出現了此綜合征，但可能仍需要使用本品進行治療。
代謝變化
非典型抗精神病藥物會引起代謝變化，可能增加心血管/腦血管不良反應的風險。這些代謝變化包括高血糖、血脂異常和體重升高。雖然所有同類藥物都會引起一些代謝變化，每種藥物的風險特征各不相同。
高血糖和糖尿病
接受所有非典型抗精神病藥物治療的患者均報告了高血糖和糖尿病，某些嚴重病例甚至出現酮癥酸中毒、高滲性昏迷或死亡。這些病例中的大部分是在上市后的臨床使用和流行病學研究中而非在臨床試驗中觀察到的。接受本品治療的試驗受試者已報告了高血糖和糖尿病。由于可能增加精神分裂癥患者患糖尿病的風險，病情普通人群糖尿病發病率不斷增加，所以對于使用非典型抗精神病藥物和葡萄糖異常的關系，很難進行評估。由于這些復合因素，無法完整地解釋使用非典型抗精神病藥物和高血糖相關不良事件的關系。但是，流行病學研究顯示，接受非典型抗精神病藥物治療的患者發生高血糖相關不良反應的風險增加。
確診糖尿病的患者開始服用非典型抗精神病藥物后，應進行常規監測，以防止血糖控制惡化。存在患糖尿病風險(如肥胖和糖尿病家族史)的患者開始使用非典型抗精神病藥物治療后，應在治療開始時和治療過程中定期進行空腹血塘檢測。任何使用非典型抗精神病藥物治療的患者均應當對以下高f糖的癥狀進行監測，包括煩渴、多尿、多食和無力。使用非典型抗精神病藥物治療期間的患者若出現高血糖的癥狀，應該進行空腹血糖測試。在某些療例中。，當停用非典型抗精神病藥物時，高血糖得以緩解，但有些患者盡管停用了可疑藥物，仍需繼續進行抗糖尿病治療。
在精神分裂癥患者中進行的本品長期維持研究的數據見表8。
血脂異常
在接受非典型抗精神病藥物治療的患者中觀察到血脂的些不良變化。在精神分裂癥患者中進行的本品長期維持研究的數據見表9
體重升高
在使用非典型抗精神病藥物的受試者中觀察到體重升高。建議對體重進行臨床監測。
在精神分裂癥患者中進行的本品長期維持研究觀察到的體重變化均值和體重開的幅度≥體重7％的受試者比例見表10。
體位性低血壓和暈厥
由于具有a-腎上腺素能阻滯作用，帕利賑酮在部分患者中可能引起體位性低血壓和暈厥。在長期維持研究中，開放期接受棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)治療的受試者有<1％(1/506)報告暈厥;雙自期兩治療組均無受試者報告暈厥。在長期維持研究中，開放期接受棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)治療的受試者有<1％ (1506) 報告體位性低血壓不良事件，接受本品單劑量給藥后的受試者有<1％ (1/379) 報告體位性低血壓不良事件;雙自期兩治療組均無受試者報告體位性低血壓。
本品應當慎用于存在以下情況的患者:已知患有心血管疾病(如心臟衰竭、心肌梗死或缺血病史、傳導異常)、患有腦血管疾病或可導致患者出現低血壓的情況(如脫水、低f容量癥和降壓藥物治療)。對于容易出現低血壓的受試者，應考慮監測其直立位生命體征。
跌倒
使用抗精神病藥物(包括本品)曾報告過嗜睡、體位性低血壓、運動和感覺不穩定，這些事件可能導致跌倒，繼而導致骨折或其他跌倒相關損傷。對于自身疾病、狀況或用藥可能加劇上述影響的患者，特別是老年患者，在開始其抗精神病藥物治療時需評估跌倒的風險，如患者。已正在接受長期抗精神病治療，也需要重復進行評估。
白細胞堿少癥、中性粒細胞減少癥和粒細胞缺乏癥
在臨床試驗和/或上市后經驗中，白細胞減少癥和中性粒細胞減少癥事件已暫時報告為與抗精神病藥物(包括本品)有關。還報告了粒細胞缺乏癥。
導致白細胞減少癥/中性粒細胞減少癥出現的可能風險因素包括受試者先前白細胞計數(WBC) /沖性粒細胞絕對計數(ANC)偏低以及受試者存在藥物引起的白細胞減少癥/中性粒細胞減少癥病史。對于既往出現過具有顯著臨床意義的WBC/ANC減少或由藥物引起的白細胞減少癥/中性粒細胞減少癥的患者，治療前幾個月應經常進行全部血細胞計數(CBC)。在不存在其他誘發因素的情況下，一旦此類 患者發生具有顯著臨床意義的白細胞計數減少，則應考慮停用本品。
對于中性粒細胞減少癥臨床癥狀顯著的患者，應監測其發熱或其他感染體征或癥狀，并在出現了以上體征或癥狀時迅速給予治療。WBC完成后，重度中性粒細胞減少癥( 中性粒細胞絕對計數<1000/mm3)患者應停用本品，直至恢復正常。
高催乳素血癥
與其他多巴胺D2受體拮抗劑藥物一樣，帕利哌酮能夠升高催乳素水平，而且該升高作用在長期治療期間持續存在。帕利哌酮使催乳素水平開高的作用與利培酮相似，利培酮升高催乳素的水平比其他抗精神病藥物更高。
無論病因如何，高催乳素血癥均可抑制下丘腦分泌促性腺激素釋放激素，從而導致垂體促性腺激素分泌的降低。因此，可能通過損害性腺類固醇合成進而抑制女性和男性受試者的生殖功能。接受可使催乳素水平升高的藥物的患者報告了溢乳、閉經、男性乳房增大和陽痿。當長期的高催乳素血癥伴有性腺機能減退時，可能會導致女性和男性受試者的骨密度降低。
組織培養試驗表明，在體外大約1/3的人類乳腺癌是由催乳素造成的，如果考慮將這些藥物用于既往檢測出乳腺癌的患者，那么催乳素將是一個具有潛在重要意義的因素。在小鼠和大鼠中進行的利培酮致癌性研究中，觀察到垂體、乳腺和胰島細胞瘤(乳腺腺癌、垂體和胰腺腺癌)發生率增加(參見[藥理毒理] )。迄今為止進行的臨床研究和流行病學研究均未證實長期給予這類藥物與人體腫瘤形成之間存在關系，但是現有的證據非常有限，目前難以得出結論。
在本品長期維持研究中，雙盲期任何時間點均觀察到催乳素較開放期基線升高超過參考范圍(男性>13.13 ng/mL,女性>26.72 ng/mL) ,本品組出現此情況的男性比例超過安慰劑組(46％Vs. 25％)，本品組出現此情況的女性比例也超過安慰劑組(32％ vs. 15％)。在雙盲期，本品組有1例女性受試者(2.4％) 發生了閉經不良反應， 而安慰劑組的女性受試者未發生可能的催乳素相關不良，反應。兩治療組的男性受試者均未發生可能的催乳素相關不良反應。
在雙盲期之前(長期維持研究中為期29周的開放期)，男性受試者(N=368) 和女性受試者(N=122)的基線血清催乳素均值(SD) 分別為17.1 (13.55) ng/mL和51.6 (40.85) ng/mL。開放期結束時進行本品單劑量給藥12周后，男性受試者(N=322) 和女性受試者(N=107) 的血清催乳素均值(SD)分別為25.8 (13.49) ng/mL 和70.6 (40.23) ng/mL。在開放期，27％的女性受試者和42％的男性受試者出現催乳素較基線升高超過參考范圍，發生可能的催乳素相關不良反應的女性受試者比例高于男性受試者(7.9％ vs, 3.7％)。女性受試者中最常見的(>3％)可能的催乳素相關不良反應包括閉經(4.7％) 和溢乳(3.1％)。在開放期，觀察到的男性受試者中可能的催乳素相關不良反應發生率未超過3％。
認知和運動受損的可能性
NARMACET接受本品治療的受試者報告了嗜睡、鎮靜、頭暈不良反應(參見(不良反應））。包臨變本品在內的抗精神病藥物有可能會損害判斷、思考或運動能力?；颊邞斨旀倧氖滦杈窦械幕顒樱绮僮魑ｋU的機器或駕駛機動車輛，直至他們可以合理地確定帕利酮治療不會對他們產生不良的影響。
驚厥發作
在長期維持研究中，沒有驚厥發作或驚厥的報告。棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型》的關鍵性臨床研究包括4項在精神分裂癥患者中進行的固定劑量、雙育、安慰劑對照研究。研究中，接受棕櫚酸帕利哌酮注射液(1 個月劑型)治療的受試者有<1％ (1/1293) 發生驚厥不良事件，接受安慰劑治療的受試者有<1％ (1/510) 發生癲癇大發作性抽搐不良事件。
與其他抗精神病藥物一^樣，本品應當慎用于有驚厥發作病史或存在其他可能會降低驚厥發作闕值情況的患者。降低驚厥發作閾值的情況可能在年齡>65歲的患者中更為普遍。
吞咽困難
抗精神病藥物的使用會伴有食管運動功能障礙和誤吸。本品和其他抗精神病藥物應當慎用于存在吸入性肺炎患病風險的患者。
陰莖異常勃起
據報告，具有a-腎上腺素能阻滯作用的藥物能夠誘導陰莖異常勃起。盡管本品臨床試驗中尚未報告陰莖異常勃起的病例，口服帕利哌酮在上市后監測中已有陰莖異常勃起的報告。重度陰莖異常勃起可能需要手術干預治療。
對體溫調節能力的干擾
抗精神病藥物可以破壞身體降低體核溫度的能力。建議會出現以下情況的患者慎用本品:劇烈運動、暴露于高熱環境、同時接受具有抗膽堿能活性的合并用藥或出現脫水，因為這些情況可能導致體核溫度升高。
請置于兒童不易拿到處。

妊娠
風險總結
在妊娠晚期最后三個月暴露于抗精神病藥物的新生兒在出生后有出現錐體外系癥狀和/或撤藥癥狀的風險。本品現有妊娠期婦女使用數據未表明任何藥物相關的出生缺陷或流產風險。本品單劑量給藥后的18個月內在血漿中測得極低水平的帕利哌酮，尚不清楚妊娠前或妊娠期間任何時間接受本品給藥的臨床意義(參見(藥代動力學] )。在器官形成期間向妊娠大鼠肌內注射棕櫚酸帕利哌酮注射液(1 個月劑型〉，劑量不超過250 mgkg 時未觀察到致畸性。該劑量是本品的人體最大推薦劑量(MRHD; 819 mg,按棕櫚帕利哌酮酯mg/m2計算)的3倍。
應向孕婦告知可對胎兒造成的潛在風險。尚不清楚該人群出現重大出生缺陷和流產背景風險。在美國普通人群中，臨床上認定的孕婦的重大出生缺陷和流產的預i計背聯風險務前為24％和15-20％。
臨床注意事項
胎兒/新生兒不良反應 20日妊娠晚期最后三個月期間暴露于抗精神病藥物的新生兒報告出現錐體外系癥狀和/或撤藥癥狀， 包括激越、肌張力增高、肌張力減低、震顫、嚕睡、呼吸窘迫和喂養障礙。上述癥狀的嚴重程度不一- 。監測新生兒的錐體外系癥狀和或撤藥癥狀，并給予適當治療。-些新生兒在沒有接受特別治療的情況下在幾個小時或幾天內出現好轉;其他新生兒可能需要長期住院。
數據
人體數據
新生兒在妊娠晚期最后三個月在子宮內暴露于抗精神病藥物后，報告出現激越、肌張力增高、肌張力減退、震顫、嗜睡、呼吸窘迫和喂養障礙。上述并發癥嚴重程度不一-。在一些情況下，癥狀為自限性，其他情況下，新生兒需要在重癥監護室接受治療和長期住院。
動物數據
尚未進行本品的發有毒性研究。
在器官形成期間向妊娠大鼠肌內注射棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)，劑量最高達到250mg/kg時未觀察到給藥相關的對后代的影響。該劑量是本品的MRHD(819mg，以棕櫚帕利哌酮酯mg/m2計算)的3倍。
在器官形成期間，妊娠大鼠和兔經口給予帕利哌酮，劑量最高達到口服帕利哌酮MRHD(12mg/天)的8倍(以mg/m2計算)時未觀察到胎仔畸形率升高。
在大鼠中進行的利培酮(在大鼠和人體中可以廣泛地轉化為帕利哌酮)生殖研究中，幼鼠死亡率隨口服劑量增加(以mg/m?計算低于利培酮的MRHD)而上升(參見利培酮說明書)。
哺乳
帕利哌酮可進入人乳，但缺乏充分的數據來評估其在人乳中的含量、對人乳喂養嬰兒的影響或對乳汁分泌的影響。本品單劑量給藥后的18個月內在f漿中測得極低水平的帕利哌酮，尚不清楚對人乳喂養嬰兒的臨床意義(參見(藥代動力學] )。

與本品的相互作用有重要臨床意義的藥物
由于棕櫚帕利哌酮酯水解為帕利哌酮(參見[藥代動力學] )，在評估潛在藥物間相互作用時應將口服帕利哌酮的研究結果考慮在內。另外，還應將本品的給藥間隔時間(每3個月給藥一次）以及較長的半衰期考慮在內(參見(用法用量]和[藥代動力學] )。
與本品的相互作用無重要臨床意義的藥物
根據口服帕利哌酮的藥代動力學研究，與丙戊酸鈉合并用藥時無需調整本品劑量(參見[藥代動力學])。而且，與本品合并用藥時，也無需調整丙戊酸鈉劑量(參見[藥代動力學])。
鋰劑與本品之間不太可能發生藥代動力學相互作用。
帕利哌酮預期不會與經細胞色素P450同工酶代謝的藥物之間發生具有臨床意義的藥動學相互作用。體外研究表明，CYP2D6和CYP3A4可能參與了帕利哌酮的代謝;但無體內研究證據表明，上述酶的抑制劑對帕利哌酮的代謝產生重大影響。帕利哌酮并非CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9和CYP2C19的底物;不太可能與上述同工酶的抑制劑或誘導劑發生相互作用(參見[藥代動力學])。

人類用藥經驗
棕櫚帕利哌酮酯注射液上市前研究中無用藥過量事件報告。由于本品需由專業醫護人員進行注射，因此患者造成的用藥過量的可能性較低。
帕利哌酮用藥過量的經驗有限，在口服拍利哌酮，上市前試驗中報告的少數幾例用藥過量事件中，估算的最高攝入劑量為405 mg。觀察到的體征和癥狀包括錐體外系癥狀和步態不穩。其他潛在的體征和癥狀包括帕利哌酮已知的藥理學效應增強所導致的結果，即睡意和鎮靜、心動過速和低血壓以及QT間期延長。-一例口服帕利哌酮過量的患者曾報告尖端扭轉性室性心動過速和室顫。
帕利賑酮是利培酮的主要活性代謝產物。利培酮用藥過量報告可參見利培酮說明書的用藥過量章節。
用藥過量控制
提供支持性治療，包括嚴密的醫療監督和監測。治療應包括在任何藥物用藥過量控制中均會應用的一般措施。考慮是否有可能發生多種藥物過量。確保氣道通暢、氧氣充足、通氣良好。監測心律和生命體征。采用支持性治療和對癥治療。帕利哌酮無特定的解毒劑。
在評估治療需求和恢復情況時應考慮本品的長效釋放特征以及帕利哌酮較長的表觀半衰期。
[臨床試驗)
在一項在符合DSM-IV-TR精神分裂癥診斷標準的成年受試者中進行的旨在評估至復發時間的長期、雙育、安慰劑對照、隨機退出試驗中評估既往至少接受了4個月棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)充分治療的精神分裂癥患者接受本品治療所獲得的療效。
表現急性癥狀(如既往接受過口服抗精神病藥物治療)或在臨床上穩定(如接受過長效注射類抗精神病藥物)的患者可進入研究。既往接受過口服抗精神病藥物的所有患者采用棕櫚酸帕利哌酮注射液(1 個月劑型)初始給藥方案(三角肌注射150 mg和100 mg，兩次注射相隔1周)，既往接受長效注射類抗精神病藥物給藥的患者則在其下-次計劃注射時用棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)代替原有治療。需特別指出:
對于已接受過棕櫚酸帕利眼酮注射液(1 個月劑型)治療的入選受試者，其給藥方案保持不變。正在接受棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)25mg劑量給藥的患者無資格入選研究。
接受利培酮長效注射劑25 mg、37.5 mg或50 mg劑量治療的入選患者被分別轉入三角肌注射棕櫚酸帕利哌酮注射液(1 個月劑型) 50 mg、75 mg或100 mg劑量組
接受任何其他長效注射類抗精神病藥物給藥的入選患者被轉入三角肌注射棕櫚酸帕利哌酮注射液(1 個月劑型) 150 mg劑量組。
該研究包括以下3個治療階段:
為期17周的棕櫚酸帕利哌酮注射液(1 個月劑型)劑量可變開放期(即為期,29周的開o放維持期的第一部分)。 該研究階段共入組506例患者。根據患者個人的癥狀緩解情況、”耐受性以及既往用藥史來確定其棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)給藥方案。需特別指出，第5周和第9周注射的劑量可以調整，注射部位可以是三角肌或臀肌。第13周劑量必須與第9周劑量相同.在該階段結束時患者只有處于臨床穩定狀態才能在第17周訪視時接受本品給藥。臨床穩定是指第17 周的PANSS總分<70。PANSS量表共有30個評分項，對精神分裂癥陽性癥狀(7項)，精神分裂癥陰性癥狀(7項)和一般精神病理學(16項)進行評估，每項評分級別均為1 (無)到7 (極重)，PANSS 總分范圍為30-210。
為期12周的本品開放性治療期(即為期29周的開放維持期的第二部分)。共有379例患者接受了本品單劑量給藥，劑量為其接受的棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)末次給藥劑量的3.5倍。患者在進入下一-階段(雙盲期〉前需保持臨床穩定。臨床穩定是指PANSS總分<70，且7項特定PANSS評分項評分<4。
時程可變雙盲治療期。該階段中，305例處于穩定狀態的患者按照1:1的比例接受隨機化分組，繼續接受本品或安慰劑治療，直至復發、提前退出或研究結束。患者經隨機分組接受其在開放期所接受的相同劑量的本品給藥(如175 mg、263 mg、350 mg或525 mg)或接受安慰劑給藥，給藥頻率為每12周-一次。接受各劑量水平給藥的患者進入雙盲期的人數(％)分別為6 (4％; 175 mg組)、15 (9％; 263 mg組)、78 (49％; 350mg組)和61 (38％; 525 mg組)。
主要療效變量為至首次復發時間。復發的預設定義為以下-種或多種情況發生:因精神病類疾病住院、PANSS總分在連續兩次評估中，上升25％ (如基線評分>40)或上升10分(如基線評分<40)、故意自我損傷、暴力行為、自殺/殺人意念，或PANSS特定評分項在連續兩次評估中≥5 (如基線最大值<3)或>6 (如基線最大值為4)。
預先計劃的期中分析顯示，相比接受安慰劑給藥的受試者，接受本品治療的受試者至復發時間更長，比較具有顯著統計學意義，而且由于顯示出療效，研究提前終止。根據觀察，兩個治療組最常見的復發原因為PANSS總分增加，其次為因精神病類疾病住院。
安慰劑組23％的患者和本品組7.4％的患者發生了復發。相比接受安慰劑治療的患者，隨機分組至本品組的患者至復發時間更長，比較具有顯著統計學意義。圖1為根據治療組分類的至復發時間Kaplan-Meier曲線。
對人群亞組的審查并未顯示出各性別、年齡或人種亞組間具有臨床意義的反應差別。

藥理作用
棕櫚酸帕利哌酮為非典型抗精神病藥物，屬于苯異惡唑衍生物，是( >- 棕櫚酸帕利哌酮和(-)-棕櫚酸帕利哌酮的外消旋混合物。
棕櫚酸帕利哌酮可水解為帕利哌酮。帕利哌酮是一種 作用于中樞神經系統的2型多巴胺(D)受體拮抗劑和2型5-羥色胺(5HTan) 受體拮抗劑。帕利哌酮也具有cus和a:腎上腺素能受體和H組胺受體的拮抗劑活性，這可能是該藥物的次要藥理學作用。帕利哌酮與膽堿能毒簞堿受體或βr和β2腎上腺素受體無親和力。在體外，( )-和 (-) -帕利哌酮對映體的藥理學活性在定性和定量上均是相似的。毒理研究
遺傳毒性
尚未進行棕櫚酸帕利哌酮緩釋注射混懸液3個月劑型的遺傳毒性研究。
在Ames試驗和小鼠淋巴瘤試驗中，棕櫚酸帕利哌酮未顯示出遺傳毒性。在Anes試驗、小鼠淋巴瘤試驗和大鼠體內骨髓微該試驗中未見帕利哌酮具有遺傳毒性。
生殖毒性:
尚未進行棕櫚酸帕利哌酮緩釋注射混懸液3個月劑型的生育力研究。
在一項大鼠經口給予怕利哌酮的生育力試驗中,帕利哌酮的給藥劑量高達2. 5 mg/kg/天[以mg/m2計，為MRIHD(12 mg/天)的2倍]，可見胚胎著床前和著床后丟失率增加、活胎數輕微降低，也可見輕微的母體毒性，但接受給藥的雌性大鼠的妊娠率未受影響。在劑量為0. 63 mg/kg/天時胚胎著床前和著床后丟失率、活胎數和母體毒性未受影響，以mg/m2計，該劑量相當于口服帕利眼酮MRHD (12 mg/天)的一半。雄性大鼠經口給予帕利哌酮，劑量高達2.5 mg/kg/天[以mg/m2計，達MRHD(12 mg/天)的2倍]，生殖力未受影響，但未進行針對帕利哌酮的精子計數和精子活力研究。
在一項針對利培酮(利培酮在犬和人體內廣泛轉化為帕利哌酮〉的比格犬重復給藥毒性研究中，所有給藥劑量[0. 31^ ‘5.0 mg/kg/天，以mg/m\"計為MRHD(16 mg)的0.6~ 10 倍]下均可見血清睪酮減少、精子活力和濃度下降。在給藥終止2個月后的末次觀察中，雖然血清寧酮和精子的指標參數部分恢復，但仍處于降低水平。
尚未進行棕櫚酸帕利哌酮緩釋注射混懸液3個月劑型的發育毒性研究。
妊娠大鼠在器官形成期注射棕櫚酸帕利哌酮緩釋注射混懸液1個月劑型,劑量最高達到250mg/kg時未觀察到與給藥相關的后代影響。該劑量是棕櫚酸帕利哌酮緩釋注射混懸液3個月劑型的MRHD (819 mg，以mg/m2計)的3倍。
妊娠大鼠和兔在器官形成期經口給予帕利哌酮，劑量最高達到口服帕利哌酮MRHD (12 mg/天)的8倍(以mg/m‘計)時未觀察到胎仔畸形率升高。
在利培酮(利培酮在大鼠和人體中可以廣泛地轉化為帕利哌酮)大鼠生殖毒性研究中，幼鼠死亡率隨經口給藥劑量的增加(以mg/m計低于利培酮的MRHD)而上升。
致癌性
尚未進行棕櫚酸帕利哌酮緩釋注射混懸液3個月劑型的致癌性研究。
在大鼠中進行了棕櫚酸帕利哌酮緩釋注射混懸液1個月劑型肌肉注射給藥的潛在致癌性試驗。雌性大鼠在劑量為16、47 和94 mg/kg/月時可見乳腺腺癌的發生率增加，按mg/m計，上述劑量分別相當于棕櫚酸帕利哌酮緩釋注射混懸液3個月劑型人體最大推薦劑量(MRHD819mg)時的0.2、0.6和1倍。該試驗未確立無影響劑量。雄性大鼠在劑量達到棕櫚酸帕利哌酮緩釋注射混懸液3個月劑型MRHD (819 mg) 的0.6和1倍(以mg/m’計)時，可見乳腺腺瘤、纖維腺瘤和癌的發生率增加。尚未在小鼠中進行棕櫚酸帕利哌酮緩釋注射混懸液1個月劑型的致癌性研究。
在Swiss albino小鼠和Wistar大鼠中進行了利培酮(利培酮在大鼠、小鼠和人體中廣泛轉化為帕利哌酮)的致癌性研究。摻食法給予利培酮，小鼠連續18個月，大鼠連續25個月，日劑量為0.63、2.5和10 mg/kg/天，以mg/m計，,上述劑量在小鼠和大鼠中分別是利培酮MRHD(16 mg/天)的0.2* 3倍和0.4~6倍。在雄性小鼠中未達到最大耐受劑量。垂體腺瘤、內分泌胰腺瘤和乳腺腺癌的發生率出現了具有統計學意義的顯著升高。對這些腫瘤的無影響劑量小于或等于利培酮MRHD (以mg/m‘計)。在其他抗精神病藥的嚙齒類動物長期給藥試驗中發現乳腺，腦垂體和內分泌胰腺腫瘤的發生率增加，該現象被認為是多巴胺D,受體長期拮抗和高催乳素年癥所致。在嚙齒類動物中現察到的這些結果與人類風險的相關性尚未明確。
幼年動物毒性
尚未進行棕櫚酸帕利哌酮緩釋注射混懸液3個月劑型的幼年動物研究。
幼年大鼠在出生第24 73天每日經口給予怕利賑酮，在一項學習和記憶測試中僅雌性大鼠”表現出可逆轉的功能損害。在0. 63. mg/kg/天的無影響劑量下，幼年大鼠帕利哌酮血漿暴露量(AUC)與年輕大鼠的AUC相似。在最高給藥劑量下，幼年大鼠帕利哌酮的血漿暴露量是年輕大鼠的2至3倍時，尚未觀察到其他對神經行為或生殖發育的一致影響。
幼犬連續40周每日經口給予利培酮(利培酮在動物和人體中可以廣泛地代謝為帕利哌酮)0.31、 1.25和5 mg/kg/天， 觀察到骨長度和骨密度降低。0.31 mg/kg/天為無影響劑量，該劑量下，利培酮和帕利哌酮相加的血漿暴露量(AUC)與接受6 mg/天MRHD利培酮的兒童和青少年的AUC相似。另外在所有劑量下均觀察到雄犬和雌犬的性成熟延遲。12周恢復期后雌犬的所有不良反應均未表現出或極少表現出可逆性。
尚未充分評估帕利哌酮對兒童和青春期患者成長和性成熟的長期影響。其他在棕櫚酸帕利賑酮緩釋注射混懸液3個月劑型肌內注射劑量高達819mg (相當于MRHD)的小型豬中評估了注射部位毒性。相比于棕櫚酸帕利哌酮緩釋注射混懸液1個月劑型，注射部位炎癥反應更大且更為復雜。尚未檢查上述發現的可逆性。

吸收和分布
由于水溶性極低，本品在肌內注射后緩慢瘩解，最終水解為帕利哌酮并被吸收至全身循環。藥物釋放最早開始于第1天，可持續18個月。
單劑量肌內注射本品后，帕利哌酮的fm漿濃度逐漸升高至最大值，中位Tmx為30-33天。與在臀肌部位注射相比，在三角肌部位肌內注射本品(劑量為175-525 mg)后Cnax 平均升高11-12％。由于本品的緩釋特征以及給藥方案，藥物可在3個月內維持治療濃度。175-525 mg本品給藥后，帕利哌酮的總暴露量和峰暴露量隨著劑量成比例升高。本品臀肌部位給藥后的平均穩態峰谷比為1.6，三角肌部位給藥后的平均穩態峰谷比為1.7。本品給藥后，帕利哌酮的表觀分布容積為1960 L。
外消旋帕利哌酮的血漿蛋白結合率是74％。
本品給藥后，帕利哌酮的( )和()對映體會相互轉化，( )對于()的 AUC比例約為1.7-1.8.
代謝和消除
在一項口服速釋14C-帕利哌酮研究中，單次口服1 mg的速釋\"C帕利哌的周后，59％的劑量以原型從尿液中排出，表明帕利哌酮未在肝臟中進行廣泛代謝。所給子的放射適性有大的80％從尿液中回收，11％從糞便中回收。在體內共確認了4種代謝途徑，所占劑量的比例無一超過10％;脫烷基化作用、羥基化作用，脫氫作用和苯異惡唑分裂。盡管體外研究提示CYP2D6和CYP3A4參與了帕利哌酮的代謝，但是尚無體內證據表明這些同工酶在帕利哌酮的代謝中起著重要的作用。群體藥代動力學分析表明，CYP2D6 底物的強代謝者與弱代謝者在口服帕利哌酮給藥后帕利哌酮的表觀清除率沒有明顯差異。
本品給藥(劑量范圍: 175-525 mg)后，帕利哌酮的中位表觀半衰期為84-95天(三角肌部位注射)和118-139天(臀肌部位注射)。525mg本品停藥后的18個月內殘留在血液循環中的帕利哌酮濃度估計為平均穩態濃度的3％ (三角肌部位注射)或7％ (臀肌部位注射)。
本品與其他帕利哌酮劑型的對比
本品的帕利哌酮給藥間隔為3個月，棕櫚酸帕利哌酮注射液(1 個月劑型)的給藥頻率則是每月一次。本品的給藥劑量是相應棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)的3.5倍，帕利哌酮的暴露量與棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個月劑型)每月一次對應給藥劑量以及帕利哌酮緩釋片每日一次對應給藥劑量所獲得的帕利哌酮暴露量相似。本品的暴露量范圍在帕利哌酮緩釋片已獲批劑量強度~下的暴露量范圍之內。
本品給藥后帕利哌酮藥代動力學的個體間變異與帕利哌酮緩釋片的變異相似。由于3種劑型的中位藥代動力學特征不同，直接比較其藥代動力學參數時應保持謹慎。
藥物相互作用研究
尚未進行本品的特定藥物相互作用研究。以下信息來自口服帕利哌酮研究。
其他藥物對本品暴露量的影響總結于圖2。以20 mg/天的劑量口服帕羅西汀(一種強效CYP2D6抑制劑)后，觀察到穩態Cm和AUC均值上升(見圖2)。尚未對更高劑量的帕羅西汀進行研究。尚不清楚臨床相關性。患者口服卡馬西平(-種CYP3A4和P糖蛋白的強效誘導劑)后，預期穩態Cmax和AUC均值出現下降(參見[藥物相互作用] )。出現下降在很大程度上是由帕利哌酮腎臟清除率升高35％而導致的。
體外研究表明，CYP2D6和CYP3A4可能參與了怕利哌酮的代謝;但無體內研究證據表明，上述酶的抑制劑對帕利哌麗的代謝產生重大影響;其僅參與了機體總清除的一小 部分。體外研究顯示，帕利呢酮是P糖蛋白(P-gp) 的一種底物(參見[藥物相互作用] )。
在人肝微粒體中進行的體外研究表明，帕利哌酮并不會顯著抑制經細胞色素P450 同工酶代謝的藥物的代謝，這些同工酶包括CYP1A2、CYP2A6、 CYP2C8/9/10、 CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5。因此，帕利賑酮預期不會對經過這些代謝途徑代謝的藥物清除產生具有臨床意義的抑制作用。此外，帕利哌酮預期也不具有酶誘導特性。
帕利哌酮在高濃度下對P-gp的抑制作用較微弱。尚無體內數據，且不清楚臨床相關性。本品對其他藥物暴露量的影響總結于圖3。
使用丙戊酸鈉達到病情穩定的13例患者在口服帕利哌酮后，丙戊酸鈉穩態Cmx和AUC不受影響。在一項臨床研究中，接受穩定劑量丙戊酸鈉的受試者在現有丙戊酸鈉治療的基礎上加用3-15mg/天劑量的口服帕利哌酮緩釋片后，丙戊酸鈉的平均血漿濃度與之前相當(參見[藥物相互作用] )。
特殊人群研究
尚未在特殊人群中進行本品的特定藥代動力學研究。所有信息均來自于口服帕利哌酮研究或基于口服帕利哌酮和本品的群體藥代動力學模型。特殊人群(腎功能不全、肝功能不合和老。年人)中帕利哌酮的暴露量總結于圖4 (參見(用法用量] )。
中度肝功能不全受試者口服帕利哌酮后，盡管由于蛋白質結合降低導致了總帕利哌酮暴露量的降低，但是游離帕利哌酮的血漿濃度與健康受試者接近。尚未在重度肝功能不全的患者中對帕利哌酮展開研究(參見[用法用量] )。
老年受試者口服帕利哌酮后的Cmx和AUC是年輕受試者的1.2倍。但是，可能存在與年齡相關的肌酐清除率降低(參見[用法用量]和[老年用藥] )。
根據人體肝酶的體外研究結果，帕利哌酮不是CYP1A2的底物，因此，吸煙不會對帕利哌酮的藥代動力學產生影響。在一項群體藥代動力學分析中觀察到女性的吸收較慢。當本品達到表觀穩態時，男性與女性受試者的谷濃度相似。
觀察到過重和肥胖受試者的Cmx較低。當本品達到表觀穩態時，正常體重、過蜃和肥胖受試者的谷濃度相似。

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