門冬胰島素注射液 3ml:300單位(筆芯)*1支

用量
本品是一種速效胰島素類似物，用量因人而異，應由醫生根據患者的病情決定。一般應與至少每日一次的中效胰島素或長效胰島素聯合使用。為了達到理想的血糖控制，建議進行血糖監測，并對本品劑量進行相應的調整。
成人和兒童：胰島素需要量因人而異，通常為每日每公斤體重0.5-1.0U。在基礎-餐時的治療方案中，50％-70％的胰島素需要量由本品提供，其他部分由中效胰島素或長效胰島素提供。如患者增加體力活動、改變日常飲食或伴發其他疾病，可能需要調整劑量。本品比可溶性人胰島素起效更快，作用持續時間更短。由于快速起效，所以一般須緊鄰餐前注射。必要時，可在餐后立即給藥。由于作用持續時間較短，所以本品導致夜間低血糖發生的風險較低。
特殊人群
同所有胰島素產品一樣，對于老年患者和有肝腎損害的患者，應進行更嚴密的血糖監測，并根據個人情況對本品劑量進行相應的調整。
考慮到本品相比可溶性人胰島素起效快速，如果兒童能從快速起效中獲益，則可以優先使用本品。例如，可在緊鄰餐時注射。
由其他胰島素轉為本品治療
當由其他胰島素轉為本品治療時，可能需要調整本品及基礎胰島素的劑量。
用法
本品經皮下注射，部位可選擇腹壁，大腿，上臂的三角肌或臀部。應在同一注射區域內輪換注射點以降低發生脂肪代謝障礙的風險。像所有胰島素一樣，從腹壁皮下給藥均比從其他注射部位給藥吸收更快。
劑量、注射部位、血流、溫度及運動量均會影響其作用時間。但是，無論從任何部位進行注射，本品均比可溶性人胰島素起效快。
持續皮下胰島素輸注(CSII)：
本品可經胰島素泵給藥，進行持續皮下胰島素輸注治療(CSII)。持續皮下胰島素輸注治療應選擇腹壁作為注射部位，并輪換輸注點。
在使用胰島素泵皮下輸注本品時，不能與其他胰島素混合使用。
當患者使用持續皮下胰島素輸注(CSII)治療時，應得到全面的相關指導，包括如何使用胰島素泵以及使用合適的儲藥器和管路。輸注裝置(管路和皮下軟管)必須根據輸注裝置說明中的相關要求進行更換。接受持續皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備可替換的胰島素給藥方法，以防因胰島素泵系統損壞而影響用藥。
靜脈給藥：
如有必要，本品可由醫生或其他醫務人員（如適用）經靜脈給藥。
靜脈給藥時，輸注系統中本品(門冬胰島素)濃度為0.05U/ml至1.0U/ml，輸注液為0.9％氯化鈉、5％葡萄糖或含40mmol/L氯化鉀的10％葡萄糖。上述輸注液置于聚丙烯輸液袋中，在室溫下24小時內是穩定的。
盡管胰島素總量在長時間段里保持穩定，但隨著時間的延長，會有一定量的胰島素吸附于輸液袋上。胰島素輸注期間需監測血糖水平。
使用、操作和處理說明
針頭及本品僅供一人使用。本品不可重新灌裝使用。
如果本品不呈無色澄明液體或經過冷凍，則不能使用。
指導患者每次注射后丟棄針頭。
本品可經胰島素泵給藥用于持續皮下胰島素輸注治療(CSII)，見[用法用量]。內表面由聚乙烯或聚烯烴制成的儲藥器經鑒定符合胰島素泵的使用要求。
正在使用本品緊急情況下(如住院治療或胰島素筆發生故障)，可采用U100胰島素注射器將本品從筆芯中抽出使用。
患者如何使用本品的說明：
不能使用本品的情況
●如對門冬胰島素或本品中所含任何其他成份過敏。
●如懷疑會有低血糖發生。
●如果本品發生墜落、損壞或受到擠壓。
●如果本品貯藏不當或被冷凍。
●如果門冬胰島素注射液不呈無色澄明液體。
使用本品前
●檢查本品標簽以確定胰島素類型正確。
●使用前請檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已被損壞，或者未使用過的筆芯的橡皮活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現間隙，請不要使用本品。并請到供應商處更換。更詳細的指導信息見胰島素注射系統使用手冊。
●每次注射必須使用一個新的針頭，以防止注射污染。
●針頭和本品僅供一人使用。
本品經皮下注射或經胰島素泵系統持續輸注。也可由醫生或其他醫務人員（如適用）直接經靜脈給藥。決不可將胰島素直接注入肌內。
請保證注射點在同一注射區域內輪換，以降低發生腫塊或皮膚凹陷風險。患者自行注射的最佳注射部位為：腹壁；大腿前側或上臂。腹壁給藥起效更快。您需要經常定期測量血糖。
如何使用本品
●本品皮下注射。患者應采用醫生或糖尿病專業護士的指導以及胰島素注射系統用戶手冊中描述的注射技巧進行注射。
●注射后針頭應在皮下停留至少6秒，將按鈕按到底，直至針頭拔出。以確保正確注射，并保證盡可能少的血液回流入針頭或筆芯。
●每次注射后都應卸下針頭并將其丟棄并保存本品，否則藥液可能漏出，而導致胰島素錯誤給藥。
本品不可重新灌裝使用。
本品應與諾和諾德胰島素注射系統和諾和針?配合使用。如患者同時接受本品和另一個胰島素筆芯治療，應分別使用兩個胰島素注射系統，每個注射系統分別用于注射不同種類的胰島素。
作為一種預防措施，請攜帶一支備用的胰島素注射系統，以備在筆芯丟失或損壞后使用。

據國外文獻報道：
a.安全性總結
患者使用本品時發生的不良反應主要與胰島素藥理學作用有關。
低血糖是本品治療中最常見的不良反應。低血糖發生的頻率隨患者人群、劑量方案和血糖控制水平的不同而變化，見下文章節c。
胰島素治療初始階段，可能發生屈光不正、水腫和注射部位反應(注射部位疼痛、發紅、蕁麻疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢)。這些反應通常為一過性。快速改善血糖控制水平可能發生急性痛性神經病變，這種癥狀通常是可逆的。盡管快速改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網膜病變進展風險。
b.不良反應列表
根據臨床試驗資料、按照MedDRA系統器官分類的不良反應如下所列。不良反應發生的頻率定義依照下列慣例：非常常見不良反應(大于等于1/10)；常見不良反應(大于等于1/100，小于1/10)；少見不良反應(大于等于1/1,000，小于1/100)；罕見不良反應(大于等于1/10,000，小于1/1,000)；非常罕見不良反應(小于1/10,000)；未知(無法根據現有數據估計發生頻率)。
c.特定的不良反應描述
過敏反應
全身性過敏反應(癥狀包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降)非常罕見，但有可能危及生命。
低血糖
低血糖是本品治療中最常見的不良反應。如果胰島素使用劑量遠高于需要量，就可能發生低血糖。嚴重的低血糖可能導致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常為突然發生，可能包括出冷汗、皮膚蒼白濕冷、疲勞、緊張或震顫、焦慮、異常疲倦或虛弱、神志不清、注意力集中困難、嗜睡、過度饑餓、視力改變、頭痛、惡心和心悸。
臨床試驗表明，低血糖發生的頻率隨患者人群、劑量方案和血糖控制水平的不同而變化。在臨床試驗期間，本品與人胰島素相比，低血糖的總體發生率沒有差異。
脂肪代謝障礙
脂肪代謝障礙報告為少見不良反應。注射部位可能會發生脂肪代謝障礙。

特殊警告與使用注意事項
由于在跨時區旅行時，患者要在不同時間使用胰島素和進餐，請在旅行前征求醫生的意見。
高血糖
本品注射劑量不足或治療中斷時，特別是在1型糖尿病患者中，可能導致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒。
低血糖
漏餐或進行無計劃、高強度的體力活動，可導致低血糖。
如果胰島素使用劑量遠高于需要量，也可能發生低血糖。
血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀可能會有所改變，應提醒患者注意。病程很長的糖尿病患者中，常見的低血糖先兆癥狀可能消失。如果發生低血糖癥狀，因速效胰島素類似物起效迅速的藥效學特征，注射本品后低血糖癥狀的出現會比可溶性人胰島素早。
由于本品緊鄰餐時注射，起效迅速，所以必須同時考慮患者的合并癥及合并用藥是否會延遲食物的吸收。
伴有其他疾病，特別是感染和發熱時，通常患者的胰島素需要量會增加。伴發腎臟、肝臟疾病及影響腎上腺、垂體或甲狀腺的疾病，可能需要改變胰島素劑量。患者換用不同品牌和類型的胰島素制劑時，與先前使用的胰島素相比，低血糖的早期先兆癥狀可能會不太顯著。
由其他胰島素轉為本品治療
患者換用另一種類型或品牌(如規格或生產商)的胰島素制劑的過程，必須在嚴密的醫療監控下進行，可能需要改變胰島素劑量或每日注射次數。患者換用本品時如果需要調整劑量或用藥次數，則可以在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內進行調整。
注射部位反應
與其他任何胰島素治療一樣，使用本品時可能發生注射部位反應，包括疼痛、皮膚發紅、蕁麻疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢。為降低此類反應的發生風險，應在同一注射區域內持續輪換注射點。這些反應通常會在數天至數周內消失。罕見情況下，注射部位反應可能需要終止使用本品。
噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯合
當噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯合應用時，曾報告有充血性心力衰竭病例發生，尤其是在有發生充血性心力衰竭危險因素的患者中。當聯合使用噻唑烷二酮類藥物與胰島素類藥品治療時需考慮此種風險可能。如將兩種藥物聯合應用，應觀察患者是否出現充血性心力衰竭體征與癥狀，如體重增加和水腫。如發生任何心臟病癥狀的惡化，應停用噻唑烷二酮類藥物。
避免意外混淆/給藥錯誤
務必指導患者在每次注射前檢查胰島素標簽，以免不慎將本品和其他胰島素產品相互混淆。
胰島索抗體
使用胰島素可能產生胰島素抗體。在罕見情況下，由于這些胰島素抗體的存在，可能需要調整胰島素劑量，以糾正高血糖或低血糖的傾向。
對駕駛或機械操作能力的影響
低血糖可能會降低患者的注意力和反應能力。這些能力受損，會造成危險(如在駕駛汽車和操作機械的過程中)。
應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及既往經常發生低血糖的患者。
運動員慎用。

據國外文獻報道：
妊娠
本品(門冬胰島素)可用于孕婦。兩項隨機對照的臨床試驗數據顯示，門冬胰島素制劑相比于可溶性人胰島素制劑，對孕婦或胎兒/新生兒的健康沒有副作用。
建議患有糖尿病(1型，2型或者妊娠糖尿病)的婦女在妊娠期間和計劃妊娠時采用強化血糖控制及監測。胰島素需要量在妊娠早期通常減少；在妊娠中、晚期逐漸增加。分娩后胰島素的需要量迅速恢復到妊娠前的水平。
哺乳
不限制哺乳期婦女使用本品治療。哺乳母親使用胰島素不會對嬰兒產生危害。但是本品的劑量可能需要做相應的調整。

與其他藥品的相互作用及其他形式的相互作用
已知有多種藥物會影響葡萄糖代謝。
可能會減少胰島素需要量的藥物:
口服降糖藥，單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)，β－受體阻滯劑，血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，合成代謝類固醇和磺胺類制劑。
可能會增加胰島素需要量的藥物：
口服避孕藥，噻嗪類利尿劑，糖皮質激素，甲狀腺激素，擬交感神經藥，生長激素和達那唑。
β-受體阻滯劑可掩蓋低血糖的癥狀。
奧曲肽/蘭瑞肽可增加或減少胰島素需要量。
酒精可以增強或減弱胰島素的降糖作用。
配伍禁忌
一些物質加入到本品中可能導致門冬胰島素的降解。
本品也不可稀釋或與其他產品混合，但[用法用量]章節描述的輸注液體除外。

作用機制
注射本品后，在餐后4小時內，本品比可溶性人胰島素起效快，使血糖濃度下降得更低。本品皮下注射后作用持續時間比可溶性人胰島素短。皮下注射后，10-20分鐘內起效，最大作用時間為注射后1~3小時，作用持續時間為3~5小時。
按摩爾質量計算，門冬胰島素與可溶性人胰島素等效。
成人用藥：國外文獻報道,在1型糖尿病患者中進行的臨床試驗表明本品與可溶性人胰島素相比，使餐后血糖下降得更低。分別在1070名和884名1型糖尿病患者中進行的兩個長期的開放性試驗顯示，本品與可溶性人胰島素相比，分別使糖化血紅蛋白更多降低了0.12％和0.15％，這種差異的臨床意義尚不確定。
妊娠：國外文獻報道,一項旨在對比門冬胰島素和可溶性人胰島素在1型糖尿病孕婦中的安全性和有效性的臨床試驗(322名孕婦參加)，未顯示門冬胰島素對孕婦或胎兒/新生兒有副作用。
國外文獻報道,在另外一項臨床試驗中，27名妊娠糖尿病患者隨機接受門冬胰島素或可溶性人胰島素治療，結果也顯示了門冬胰島素與可溶性人胰島素具有類似的安全性特征,同時門冬胰島素組也顯示出明顯的改善餐后血糖控制的作用。

本品中人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替，所以本品形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素低。因此，與可溶性人胰島素相比，其皮下吸收速度更快。
門冬胰島素達到最高血藥濃度的平均時間為可溶性人胰島素的50％。國外文獻報道,1型糖尿病患者按0.15U每公斤體重皮下注射本品，40分鐘后達到峰值，其平均最高血藥濃度為492pmol/l，注射后大約4-6小時藥物濃度回到基線值。在2型糖尿病患者中，吸收速率較慢，因此最高血藥濃度較低(352±240pmol/l)，達峰時間較晚(60分鐘)。與可溶性人胰島素相比，本品達峰時間的個體內變異性顯著減小，但最高血藥濃度的個體內變異性較大。
肝臟損害者的藥代動力學：國外文獻報道,肝功能損害患者達峰時間延遲到約85分鐘(肝功能正常受試者約為50分鐘)，但曲線下面積、最大血藥濃度及表觀清除率結果相似。
腎臟損害者的藥代動力學：在18例腎功能由正常到嚴重損害受試者中進行了門冬胰島素的單次劑量藥代動力學研究。未發現肌酸酐清除率對門冬胰島素的曲線下面積、最大血藥濃度、表觀清除率及達峰時間的顯著作用。資料僅限于具有中、重度腎臟損害的受試者。未對腎衰且必需透析治療的患者進行研究。
臨床前安全性資料
常規的安全藥理學、重復給藥毒性、遺傳毒性和生殖毒性研究沒有發現本品可能對人體產生特定的危害。
在體外試驗(包括與胰島素和胰島素樣生長因子受體的結合，對細胞生長的作用)中，門冬胰島素的作用與人胰島素非常相似。研究也表明，門冬胰島素與胰島素受體的解離與人胰島素是相等的。