維思通（利培酮口服液） 0.1％(30ml:30mg)*30ml*1瓶

1、精神分裂癥
由使用其它抗精神病藥改用本品者:開(kāi)始使用時(shí)，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。若患者原來(lái)使用的是長(zhǎng)效抗精神病藥，則可使用本品替換該藥治療。對(duì)已用的抗帕金森氏癥藥物是否需要繼續(xù)使用則應(yīng)定期地進(jìn)行再評(píng)定。
成人:每日1次或每日2次。
推薦起始劑量為一日二次，一次1mg，第二天增加到一日二次，一次2mg；如能耐受，第三天可增加到一日二次，每次3mg。此后，可維持此劑量不變，或根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)一步調(diào)整。
為期1～2年的臨床試驗(yàn)表明利培酮延緩精神分裂癥復(fù)發(fā)的有效劑量為2～8mg/天，同時(shí)也證實(shí)了采用一日一次給藥方式的有效性和安全性。試驗(yàn)中起始劑量為第一日1mg，第二天增加到一日2mg，第三天可增加到一日4mg，此后，可維持此劑量不變或根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)一步調(diào)整。
臨床醫(yī)師應(yīng)定期對(duì)患者進(jìn)行再評(píng)估以確定用適當(dāng)劑量進(jìn)行維持治療的必要性。
不管采用何種給藥方式，對(duì)某些患者應(yīng)進(jìn)行緩慢的劑量調(diào)整，調(diào)整的間隔時(shí)間一般不少于一周；調(diào)整時(shí)，推薦增減劑量幅度以1～2mg的小劑量進(jìn)行。
利培酮的最大有效劑量范圍為每日4～8mg，但一日二次，每日劑量超過(guò)6mg給藥不能證明比較低劑量更有效，而且同更多的錐體外系癥狀和其他副作用有關(guān)，因此一般不推薦使用。由于對(duì)劑量大于每日16mg的安全性尚未評(píng)價(jià)，因此每日用藥劑量不應(yīng)超過(guò)16mg。
在需要加強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用時(shí)，可加用苯二氮類藥物。
2、治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作
推薦起始劑量每日1次、每次1～2mg，劑量可根據(jù)個(gè)體需要進(jìn)行調(diào)整。劑量增減的幅度為每日1mg，劑量增加至少間隔24小時(shí)或間隔更多天數(shù)進(jìn)行。大多數(shù)患者的理想劑量為每日2mg～6mg。在所有的對(duì)癥治療期間，應(yīng)不斷地對(duì)是否需要繼續(xù)使用本品進(jìn)行評(píng)價(jià)。
3、腎病和肝病患者用藥
腎病患者清除抗精神病有效成分的能力低于正常成人，而肝病患者血漿內(nèi)利培酮未結(jié)合部分的濃度較正常值高。
腎病及肝病患者起始劑量及維持劑量均應(yīng)減半，劑量調(diào)整幅度及速度應(yīng)降低。建議起始劑量為每日二次，每次0.5mg。根據(jù)個(gè)體需要，劑量可逐漸加大到每日二次，每次1～2mg。劑量調(diào)整間隔應(yīng)不小于1周，劑量增減的幅度為每日二次，每次0.5mg。這些患者的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限，用藥應(yīng)慎重。
服藥方法:
1.將藥瓶的瓶蓋下壓的同時(shí)逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)，取下瓶蓋。(圖1)
2.將取樣器取出后插入已開(kāi)蓋的藥瓶中。
3.握住取樣器下端的圓環(huán)，同時(shí)握住上端圓環(huán)向上拉出至所需服用藥量處。(圖2)
4.握住取樣器下端的圓環(huán)，將整個(gè)取樣器從藥瓶中取出。(圖3)
5.向下按取樣器上端圓環(huán)將其中口服液全部推入非酒精飲料中(茶水除外)。
6.擰緊藥瓶的瓶蓋。(圖4)

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)本品的安全性，9803例不同類型的精神病患者(包括成人、老年癡呆患者和兒童)至少接受本品一個(gè)劑量的治療。其中2687例患者在參加雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)時(shí)按受了本品的治療。在治療狀況和持續(xù)時(shí)間上有很大的區(qū)別，包括雙盲、定量和不定量、安慰劑或活性對(duì)照試驗(yàn)和開(kāi)放期試驗(yàn)的住院和門診患者，短期(至12周)和長(zhǎng)期(至3年)給藥(交叉分類)。
多數(shù)不良反應(yīng)為輕中度。
雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)-成年患者
在9項(xiàng)成年患者接受利培酮3～8周的雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不少于1％的利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)(ADR)列于表1。
表1：在雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不少于1％的利培酮組成年患者報(bào)告的不良反應(yīng)(ADR)
雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)-老年癡呆患者
在6項(xiàng)老年癡呆患者接受利培酮4～12周的雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不少于1％的利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)列于表2。表2中只包括未列入表1或雖列入表1但發(fā)生頻率在2次及以上的不良反應(yīng)。
表2：在老年癡呆患者的雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不少于1％的利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)：未列入表1或雖列入表1但發(fā)生頻率在2次及以上的不良反應(yīng)
雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)-兒童患者
在8項(xiàng)兒童患者接受利培酮3～8周的雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不少于1％的利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)列于表3。表3中只包括未列入表1或雖列入表1但發(fā)生頻率在2次及以上的不良反應(yīng)。
表3在兒童患者的雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，不少于1％的利培酮組患者報(bào)告的不良反應(yīng)：未列入表1或雖列入表1但發(fā)生頻率在2次及以上的不良反應(yīng)
其它臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)
帕利哌酮是利培酮的活性代謝物,因此這兩個(gè)化合物(包括口服和注射劑型)的不良反應(yīng)特征具有相關(guān)性。下述部分包括了在臨床試驗(yàn)中報(bào)告的利培酮和/或帕利哌酮的其他不良反應(yīng)。
表4a中列出了在一組包含23項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的關(guān)鍵性研究(9項(xiàng)成人試驗(yàn)、6項(xiàng)老年癡呆試驗(yàn)、8項(xiàng)兒童試驗(yàn))的混合數(shù)據(jù)集中，不少于1％的患者報(bào)告的利培酮和/或帕利哌酮的不良反應(yīng)。
表4a：在一組包含23項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的關(guān)鍵性研究(9項(xiàng)成人試驗(yàn)、6項(xiàng)老年癡呆試驗(yàn)、8項(xiàng)兒童試驗(yàn))的混合數(shù)據(jù)集中，不少于1％的患者報(bào)告的利培酮和/或帕利哌酮的不良反應(yīng)
表4b中列出了在一組包含23項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的關(guān)鍵性研究(9項(xiàng)成人試驗(yàn)、6項(xiàng)老年癡呆試驗(yàn)、8項(xiàng)兒童試驗(yàn))的綜合數(shù)據(jù)集中，少于1％的患者報(bào)告的利培酮和/或帕利哌酮的不良反應(yīng)。
表4b：在一組包含23項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的關(guān)鍵性研究(9項(xiàng)成人試驗(yàn)、6項(xiàng)老年癡呆試驗(yàn)、8項(xiàng)兒童試驗(yàn))的綜合數(shù)據(jù)集中，少于1％的患者報(bào)告的利培酮和/或帕利哌酮的不良反應(yīng)
表4c中列出了在其他臨床試驗(yàn)中報(bào)告的，但在綜合數(shù)據(jù)集(包括23項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的關(guān)鍵性研究)中患者未報(bào)告的利培酮和/或帕利哌酮的不良反應(yīng)。
表4c：在其他臨床試驗(yàn)中報(bào)告的、但在混合數(shù)據(jù)集(包括23項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的關(guān)鍵性研究)中患者未報(bào)告的利培酮和/或帕利哌酮的不良反應(yīng)。
上市后數(shù)據(jù)
上市后首次判定為利培酮和/或帕利哌酮不良反應(yīng)的不良事件列于表5。不良反應(yīng)按自發(fā)報(bào)告率分類：
很常見(jiàn)≥1/10
常見(jiàn)≥1/100，且＜1/10
少見(jiàn)≥1/1000，且＜1/100
罕見(jiàn)≥1/10,000，且＜1/1000
非常罕見(jiàn)＜1/10,000，包括個(gè)別病例。
依據(jù)自發(fā)報(bào)告率，以下不良反應(yīng)按發(fā)生率分類列于表5。
表5：利培酮和/或帕利哌酮在上市后使用過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)，按自發(fā)報(bào)告率分類評(píng)估

1.老年癡呆患者
1.1總死亡率
對(duì)包括本品在內(nèi)的幾個(gè)非典型抗精神病藥進(jìn)行的17項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)匯總分析結(jié)果顯示，非典型抗精神病藥物組老年癡呆患者的死亡率較安慰劑組有所增加。在對(duì)此類人群用本品進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，本品組和安慰劑組患者的死亡率分別為4.0％和3.1％。死亡患者的平均年齡為86歲(范圍在67～100歲之間)。
1.2與呋塞米合用
在對(duì)老年癡呆患者用本品進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究中，利培酮與呋塞米合并用藥患者的死亡率高于單獨(dú)使用利培酮或呋塞米的患者，分別為7.3％(平均年齡89歲，范圍75～97歲)、3.1％(平均年齡84歲，范圍70～96歲)和4.1％(平均年齡80歲，范圍67～90歲)。在4項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的2項(xiàng)觀察到了合用呋塞米和本品的患者死亡率增加的現(xiàn)象。
盡管尚未找到明確的病理生理學(xué)機(jī)制來(lái)解釋這一現(xiàn)象，并且患者的死亡原因也不相同，但對(duì)老年患者合并給與利培酮和呋塞米時(shí)需謹(jǐn)慎評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)利益。在服用利培酮并合用其它利尿劑的患者中，并未出現(xiàn)以上死亡率增加的現(xiàn)象。由于脫水是老年癡呆患者很重要的致死因素，所以應(yīng)盡量避免脫水的發(fā)生。
2.腦血管意外(CAE)
在對(duì)老年癡呆患者(平均年齡85歲，范圍73～97歲)進(jìn)行的安慰劑對(duì)照研究中，觀察到利培酮組包括死亡在內(nèi)的腦血管方面不良事件(腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作)的發(fā)生率較安慰劑組高。
3.直立性低血壓
由于本品具有對(duì)α受體的阻斷作用。可能會(huì)發(fā)生(直立性)低血壓，尤其是在治療初期的劑量調(diào)整階段。上市后合用抗高血壓藥物時(shí)。曾觀察到有臨床意義的低血壓。對(duì)于已知患有心血管疾病的患者(如心衰、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、血容量降低或腦血管疾病)應(yīng)慎用本品。劑量應(yīng)按推薦劑量逐漸增加(參見(jiàn)用法用量)，如發(fā)生血壓過(guò)低現(xiàn)象，應(yīng)考慮減少劑量。
4.白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥以及粒細(xì)胞缺乏癥
曾報(bào)告過(guò)抗精神病藥物(包括利培酮)出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥事件。在上市后監(jiān)督期間，粒細(xì)胞缺乏癥的報(bào)告非常罕見(jiàn)(＜1/10,000例患者)。
在開(kāi)始治療的幾個(gè)月，應(yīng)對(duì)具有白細(xì)胞(WBC)顯著降低或藥物誘導(dǎo)的白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥病史的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，在沒(méi)有其他誘發(fā)因素的情況下，一旦發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞有顯著降低，則應(yīng)考慮停用本品。
對(duì)于臨床上顯著的中性粒細(xì)胞減少癥的患者，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)是否有發(fā)燒或其他感染的癥狀或體征，如果出現(xiàn)這些癥狀或體征，應(yīng)立即進(jìn)行治療。對(duì)于重度中性粒細(xì)胞減少癥(嗜中性細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)＜1×109/L)的患者，應(yīng)停止使用本品，并隨訪監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)，直至恢復(fù)正常。
5.靜脈血栓栓塞(VTE)
使用抗精神病藥物曾報(bào)告靜脈血栓栓塞的病例。由于服用抗精神病藥治療的患者常會(huì)出現(xiàn)患VTE的風(fēng)險(xiǎn)因素。因此在本品治療前和治療期間應(yīng)判斷VTE所有可能的風(fēng)險(xiǎn)因素，并采取預(yù)防措施。
6.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙/錐體外系癥狀(TD/EPS)
同其它所有具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，本品也可能引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，其特征為有節(jié)律的非自主運(yùn)動(dòng)，主要見(jiàn)于舌及面部。有報(bào)告表明，錐體外系癥狀的發(fā)生是遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)因素，而與其它傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，本品較少引起錐體外系癥狀，因此與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，本品引發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)較低。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀，應(yīng)考慮停用所有的抗精神病藥。
7.抗精神病藥的惡性綜合征(NMS)
已有報(bào)告指出，服用傳統(tǒng)的抗精神病藥可能會(huì)出現(xiàn)惡性綜合征，其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識(shí)障礙和血清肌酸磷酸激酶水平升高，還可能出現(xiàn)肌紅蛋白尿癥(橫紋肌溶解癥)和急性腎衰。此時(shí)應(yīng)停用包括本品在內(nèi)的所有抗精神病藥物。
8.帕金森病或路易氏小體性癡呆
對(duì)于路易氏小體性癡呆或帕金森病患者，在處方抗精神病藥(包括本品)時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊，這類藥物可能增加惡性綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)以上人群對(duì)抗精神病藥物的敏感度增加，除出現(xiàn)錐體外系癥狀外還會(huì)出現(xiàn)混亂、遲緩、體位不穩(wěn)而經(jīng)常跌倒。
9.高血糖和糖尿病
在使用本品期間，已有高血糖、糖尿病及原有糖尿病加重的報(bào)告。精神分裂癥固有的糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)性及正常人群中糖尿病發(fā)病率的上升，使非典型抗精神病藥物的使用與葡萄糖異常間的相關(guān)性評(píng)估變得復(fù)雜。在精神分裂患者中糖尿病的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)高血糖和糖尿病癥狀。
10.體重增加
已有顯著的體重增加的報(bào)告，使用本品時(shí)，應(yīng)進(jìn)行體重監(jiān)測(cè)。
11.術(shù)中虹膜松弛綜合征(IFIS)
使用具有α1a-腎上腺素受體拮抗效應(yīng)藥物(包括本品)的患者在進(jìn)行白內(nèi)障手術(shù)時(shí)觀察到術(shù)中虹膜松弛綜合征(參見(jiàn)不良反應(yīng))。
IFIS可能增加術(shù)中和術(shù)后發(fā)生眼并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。患者應(yīng)在手術(shù)前告知眼科醫(yī)生當(dāng)前或曾經(jīng)使用具有α1a-腎上腺素受體拮抗效應(yīng)藥物的情況。尚未確定在白內(nèi)障手術(shù)前停止α1阻斷療法的潛在獲益，且必須權(quán)衡停止抗精神疾病藥物治療的風(fēng)險(xiǎn)。
12.QT間期
與其它抗精神病藥物一樣，對(duì)有心律失常病史、先天性QT間期延長(zhǎng)綜合征的患者給予本品，及與已知會(huì)延長(zhǎng)QT問(wèn)期的藥物合用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。
13.陰莖異常勃起
具有α-腎上腺素能阻斷效應(yīng)的藥物曾有報(bào)告導(dǎo)致陰莖異常勃起。在上市后監(jiān)督期間，本品曾有陰莖異常勃起的報(bào)告。
14.體溫調(diào)節(jié)
使用抗精神病藥可以損傷人體降低深部體溫的能力。當(dāng)患者處于可能會(huì)升高深部體溫的條件(如劇烈運(yùn)動(dòng)、處于高溫環(huán)境、接受抗膽堿能活性藥物合并治療、或患有脫水)下，建議對(duì)使用本品的患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖o(hù)理。
15.止吐作用
在利培酮的前臨床研究中觀察到了止吐作用。這種作用如果發(fā)生在人類身上，則可能會(huì)掩蓋某些藥物過(guò)量或疾病(如腸梗阻、瑞氏綜合征和腦腫瘤)的體征和癥狀。
16.癲癇發(fā)作
與其他抗精神病藥一樣。有癲癇發(fā)作或其他會(huì)潛在降低癲癇發(fā)作閾值病史的患者使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
17.其它
對(duì)于老年患者、肝功能損害患者、腎功能損害患者或老年癡呆患者推薦的特殊劑量，參見(jiàn)老年用藥和用法用量。
本品對(duì)需要警覺(jué)性的活動(dòng)有所影響。因此，在了解到患者對(duì)本品的敏感性前，建議患者在治療期間不應(yīng)駕駛汽車或操作機(jī)器。
請(qǐng)置于兒童不易拿到處。

藥效學(xué)相互作用
作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物和酒精
鑒于本品對(duì)CNS的主要影響，與其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物或酒精合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
左旋多巴和多巴胺激動(dòng)劑
本品可能拮抗左旋多巴和其它多巴胺激動(dòng)劑的作用。
引起低血壓的藥物
上市后合并使用利培酮和降壓藥時(shí)，觀察到有臨床意義的低血壓。
延長(zhǎng)QT間期的藥物
同時(shí)開(kāi)具本品和延長(zhǎng)QT間期的藥物時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)性相互作用
食物不影響本品的吸收。
利培酮主要經(jīng)CYP2D6代謝,少部分經(jīng)CYP3A4代謝。利培酮及其活性代謝物9-羥基利培酮都是P-糖蛋白(P-gp)的底物。改變CYP2D6活性的底物或強(qiáng)烈抑制/誘導(dǎo)CYP3A4和/或P-gp活性的底物,可影響利培酮抗精神病活性成份的藥代動(dòng)力學(xué)。
強(qiáng)效CYP2D6抑制劑
本品與強(qiáng)效CYP2D6抑制劑合并用藥可能升高利培酮單品的血漿濃度，但是較少升高利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。更高劑量的強(qiáng)效CYP2D6抑制劑可能升高利培酮抗精神病活性成份的濃度(如，帕羅西汀，下同)。當(dāng)開(kāi)始或中止合并使用帕羅西汀或其它強(qiáng)效CYP2D6抑制劑，尤其是劑量較高時(shí)，醫(yī)生應(yīng)重新評(píng)估本品劑量。
CYP3A4和/或P-gp抑制劑
本品與強(qiáng)效CYP3A4和/或P-gp抑制劑合并用藥可大幅度升高利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。當(dāng)開(kāi)始或中止合并使用伊曲康唑或其它強(qiáng)效CYP3A4和/或P-gp抑制劑時(shí)，醫(yī)生應(yīng)重新評(píng)估本品的劑量。
CYP3A4和/或P-gp誘導(dǎo)劑
本品與強(qiáng)效CYP3A4和/或P-gp誘導(dǎo)劑合并用藥可降低利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。當(dāng)開(kāi)始或中止合并使用卡馬西平或其它強(qiáng)效CYP3A4和/或P-gp誘導(dǎo)劑時(shí)，醫(yī)生應(yīng)重新評(píng)估本品的劑量。
與蛋白高度結(jié)合的藥物
當(dāng)本品與蛋白結(jié)合度高的藥物合并用藥時(shí)，二者均未發(fā)生臨床相關(guān)性血漿蛋白置換。
當(dāng)使用合并藥物時(shí)，應(yīng)閱讀相應(yīng)說(shuō)明書，以獲取代謝途徑和可能需要調(diào)整劑量的信息。
兒童人群
相互作用研究?jī)H在成人中進(jìn)行。尚不清楚相關(guān)研究結(jié)果與兒童患者的相關(guān)性。
實(shí)例
可能引起潛在相互作用或與利培酮沒(méi)有相互作用的藥物列舉如下：
抗菌藥：
?紅霉素，一種中度CYP3A4抑制劑，利培酮單品和利培酮抗精神病活性成份的藥代動(dòng)力學(xué)未發(fā)生改變。
?利福平，一種強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑和P-gp誘導(dǎo)劑，降低了利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。
抗膽堿酯酶藥：
?多奈哌齊和加蘭他敏，均是CYP2D6和CYP3A4底物，對(duì)利培酮單品和利培酮抗精神病活性成份的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)臨床相關(guān)影響。
抗癲癇藥：
?卡馬西平，一種強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑和P-gp誘導(dǎo)劑，降低了利培酮抗精神病活性成份的血漿水平。
?托吡酯輕微降低了利培酮單品的生物利用度，但未降低利培酮抗精神病活性成份的生物利用度。因此，該相互作用不可能具有臨床意義。
?利培酮對(duì)丙戊酸或托吡酯的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)臨床相關(guān)影響。
抗真菌藥：
?伊曲康唑，一種強(qiáng)效CYP3A4和P-gp抑制劑，當(dāng)利培酮?jiǎng)┝繛?～8mg/日時(shí)，200mg/日劑量的伊曲康唑使利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度升高了約70％。
?酮康唑，一種強(qiáng)效CYP3A4和P-gp抑制劑，200mg/日劑量的酮康唑升高了利培酮單品的血漿濃度并降低了9-羥基利培酮的血漿濃度。
抗精神病藥：
?吩噻嗪類，可能升高利培酮單品的血漿濃度，但不會(huì)升高利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。
?阿立哌唑，一種CYP2D6和CYP3A4底物：利培酮片劑或注射劑不影響阿立哌唑及其活性代謝物去氫阿立哌唑的總體藥代動(dòng)力學(xué)。
抗病毒藥：
?蛋白酶抑制劑：沒(méi)有正式的研究數(shù)據(jù)；然而，因?yàn)槔心琼f是強(qiáng)效CYP3A4抑制劑和弱效CYP2D6抑制劑，利托那韋和利托那韋增效性蛋白酶抑制劑可能使利培酮抗精神病活性成份的濃度升高。
β-阻滯劑：
?一些β-阻滯劑可能升高利培酮單品血漿濃度，但不升高利培酮抗精神病活性成份血漿濃度。
鈣通道阻滯劑：
?維拉帕米，一種中度CYP3A4抑制劑和P-gp抑制劑，升高了利培酮單品及利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。
洋地黃糖苷類：
?利培酮對(duì)地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)臨床相關(guān)影響。
利尿劑：
?呋喃苯胺酸：關(guān)于合并使用呋喃苯胺酸的老年癡呆患者死亡率升高，參見(jiàn)注意事項(xiàng)。
胃腸藥物：
?H2-受體拮抗劑：西咪替丁和雷尼替丁，均是CYP2D6和CYP3A4的弱效抑制劑，增加了利培酮單品的生物利用度，但利培酮抗精神病活性成份的生物利用度僅輕微增加。
鋰：
?利培酮對(duì)鋰的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)臨床相關(guān)影響。
SSRI和三環(huán)抗抑郁藥：
?氟西汀，一種強(qiáng)效CYP2D6抑制劑，升高了利培酮單品的血漿濃度，但是較少升高利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。
?帕羅西汀，一種強(qiáng)效CYP2D6抑制劑，升高了利培酮單品的血漿濃度，然而當(dāng)劑量高達(dá)20mg/日時(shí)，較少升高利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。但是，更高劑量的帕羅西汀可能升高利培酮抗精神病活性成份的濃度。
?三環(huán)抗抑郁藥可能升高利培酮單品的血漿濃度，但不升高利培酮抗精神病活性成份的血漿濃度。阿米替林不影響利培酮或抗精神病活性成份的藥代動(dòng)力學(xué)。
?舍曲林(一種弱效CYP2D6抑制劑)和氟伏沙明(一種弱效CYP3A4抑制劑)劑量高達(dá)100mg/日時(shí)，未導(dǎo)致利培酮抗精神病活性成份的濃度發(fā)生有臨床意義的變化。但是，當(dāng)舍曲林或氟伏沙明劑量高于100mg/日時(shí)，可使利培酮抗精神病活性成份的濃度升高。

1.藥理作用
利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對(duì)5HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對(duì)其它受體亦有拮抗作用，但較弱。對(duì)5HT1C，5HT1D和5HT1A有低到中度的親和力，對(duì)D1及氟哌啶醇敏感的σ受體親和力弱，對(duì)M受體或β1及β2受體沒(méi)有親和作用。
與其它治療精神分裂癥的藥物一樣，利培酮治療精神分裂癥的機(jī)制尚不清楚。據(jù)認(rèn)為其治療作用是對(duì)D2受體及5HT2受體拮抗聯(lián)合效應(yīng)的結(jié)果。對(duì)D2及5HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關(guān)。
2.毒理研究
長(zhǎng)期毒性：在一項(xiàng)幼年大鼠毒性研究中，發(fā)現(xiàn)死亡率有所增高并且身體發(fā)育遲緩。在一項(xiàng)幼年犬的40周研究中，發(fā)現(xiàn)其性成熟遲緩。使用接近人的最大給藥劑量(6mg/天)不會(huì)對(duì)青少年的長(zhǎng)骨發(fā)育造成影響；只有在4倍(以AUC計(jì)算)或7倍(以每平方米毫克計(jì)算)的人的最大給藥劑量時(shí)才會(huì)觀察到影響。
遺傳毒性：Ames逆向突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞畸變?cè)囼?yàn)、體外大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)、果蠅性別相關(guān)隱性致死試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞或中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)均未發(fā)現(xiàn)利培酮有潛在致突變性。
生殖毒性：在Wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮0.16～5mg/kg(以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量的0.16～4.9倍，人用最大推薦劑量為10mg/日，參見(jiàn)用法用量)降低交配次數(shù)，但不影響生育力。該影響只發(fā)生在雌性大鼠上，在只給予雄性大鼠藥物處理的一般生殖毒性試驗(yàn)中未觀察到交配行為受影響。Beagle犬的亞慢性研究中，利培酮?jiǎng)┝繛?.31～5mg/kg(以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量的1.0～16.2倍)時(shí)，精子活力及濃度下降，相同劑量下血清睪酮水平劑量相關(guān)性降低。停藥后，血清睪酮水平及精子參數(shù)可部分恢復(fù)，但仍處于低水平。大鼠或犬均未觀察到無(wú)影響劑量。
在SD及Wistar大鼠和新西蘭家兔上進(jìn)行了利培酮?jiǎng)┝糠謩e為0.63～10mg/kg，0.31～5mg/kg(以mg/m2計(jì)，分別為人最大推薦劑量的0.6～6倍和0.4～6倍)的致畸作用研究。與對(duì)照組比較，未觀察到畸形發(fā)生率增加。劑量在0.16～5mg/kg(以mg/m2計(jì)，分別為人最大推薦劑量的0.16～4.9倍)時(shí)，大鼠哺乳期前4天幼仔死亡增加。尚不知這些死亡是由于對(duì)胎仔或幼仔的直接作用，還是對(duì)母鼠的影響造成。
未觀察到引發(fā)大鼠幼仔死亡率增加的無(wú)影響劑量。一項(xiàng)圍產(chǎn)期生殖毒性研究中，2.5mg/kg(以mg/m2計(jì)，人最大推薦劑量的2.4倍)時(shí)，大鼠幼仔死產(chǎn)增加。在一項(xiàng)大鼠交叉撫養(yǎng)研究中，對(duì)胎仔或幼仔的毒性作用表現(xiàn)為出生時(shí)活幼仔數(shù)減少、死幼仔數(shù)增加、與母鼠給藥量相關(guān)的幼仔出生體重降低。此外，還有與母鼠給藥量相關(guān)的幼仔出生第一天死亡增加，無(wú)論幼仔是否交叉撫養(yǎng)。利培酮對(duì)母體行為可能有損害，由對(duì)照動(dòng)物生產(chǎn)而由給藥母鼠撫養(yǎng)幼仔的體重增加量和生存率降低(哺乳第1～4天)。這些作用均在5mg/kg(以mg/m2計(jì)，人最大推薦劑量的4.9倍)劑量組中觀察到。
利培酮可通過(guò)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)至大鼠幼仔體內(nèi)。
致癌性：小鼠、大鼠摻食法分別給予利培酮0.63、2.5和10mg/kg(以mg/kg計(jì)，分別為人最大推薦劑量的3.8、15、60倍，小鼠以mg/m2計(jì)，分別為人最大推薦劑量的0.3、1.2、4.9倍，大鼠以mg/m2計(jì)，分別為人最大推薦劑量的0.6、2.4、9.8倍)，給藥周期分別為18個(gè)月和25個(gè)月。雄性小鼠未達(dá)最大耐受劑量。結(jié)果顯示，垂體腺瘤、內(nèi)分泌性胰腺腺瘤和乳腺癌出現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著增加。抗精神病藥物可使嚙齒類動(dòng)物催乳素水平長(zhǎng)期升高。在利培酮致癌性試驗(yàn)中未測(cè)定催乳素水平，但在亞慢性毒性研究中的測(cè)定結(jié)果顯示，與致癌性試驗(yàn)中相同的利培酮?jiǎng)┝靠墒剐∈蠛痛笫蟮拇呷樗厮缴?到6倍。其它抗精神病藥物長(zhǎng)期給藥時(shí)，在嚙齒類動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)乳腺、垂體及胰腺腫瘤發(fā)生增加，并認(rèn)為是由催乳素介導(dǎo)。尚不清楚在嚙齒類動(dòng)物上催乳素介導(dǎo)的內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生與人用風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。

利培酮經(jīng)口服后可被完全吸收，并在1～2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，其吸收不受食物影響，因此可以單獨(dú)服用或與食物同服。在體內(nèi)，利培酮經(jīng)CYP2D6代謝成9-羥基利培酮，后者與利培酮有相似的藥理作用。利培酮與9-羥基利培酮共同構(gòu)成本品抗精神病有效成份，利培酮在體內(nèi)的另外一個(gè)代謝途徑為N-脫烴作用。利培酮的消除半衰期為3小時(shí)左右，9-羥基利培酮及其它活性代謝物消除半衰期均為24小時(shí)。大多數(shù)病人在1天內(nèi)達(dá)到利培酮的穩(wěn)態(tài)，經(jīng)過(guò)4～5天達(dá)到9-羥基利培酮的穩(wěn)態(tài)，在治療劑量范圍內(nèi)，利培酮的血藥濃度與給藥劑量成正比。本品在體內(nèi)可迅速分布，分布體積為1～2L/Kg，在血漿中，利培酮與白蛋白及α1酸糖蛋白結(jié)合，利培酮的血漿蛋白結(jié)合率為88％，9-羥基利培酮的血漿蛋白結(jié)合率為77％。用藥一周后，70％的藥物經(jīng)尿液排泄，14％的藥物經(jīng)糞便排泄，經(jīng)尿排泄的部分中，35～45％為利培酮和9-羥基利培酮，其余為非活性代謝物。一項(xiàng)單劑量研究顯示，老年患者和腎功能不全患者的本品活性成份的血漿濃度較高，活性成份的清除率在老年患者體內(nèi)降低30％，腎功能不全患者降低60％。利培酮血漿濃度在肝功能不全患者中正常，但是血漿中利培酮未結(jié)合部分平均增加約35％。利培酮、9-羥基利培酮及其它活性代謝物在兒童體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)與成人相似。