本品可與或不與食物同時服用。
高血壓
對大多數病人，通常起始和維持劑量為每天一次50mg，治療3至6周可達到最大降壓效果。在部分病人中，劑量增加到每天一次100mg可產生進一步的降壓作用。
氯沙坦可以與其他抗高血壓藥合用，尤其是利尿劑（如氫氯噻嗪）（見（禁忌））、（注意事項）和（藥物相互作用）
對血管容量不足的病人(例如應用大劑量利尿劑治療的病人)，可考慮采用每天一次25mg的起始劑量(見注意事項)。
對老年病人或腎損害病人包括透析的病人，不必調整起始劑量。對有肝功能損害病史的病人應考慮使用較低劑量(見注意事項)。
心力衰竭
本品用于心力衰竭患者的起始劑量為每天一次12.5mg，通常根據每個病人的耐受情況一周為間隔逐漸遞增劑量，直至達到該病人可以耐受的最大劑量（12.5mg/天，25mg/天，50mg/天，100mg/天或150mg/天）最大目標劑量為150mg每天。

臨床試驗發現本品耐受性良好；不良反應輕微且短暫，一般不需終止治療。應用本品總的不良反應發生率與安慰劑類似。 在對原發性高血壓的臨床對照研究中，發生率≥1％，與藥物有關，發生率比安慰劑高的唯一不良反應是頭暈。另外，不足1％的病人發生與劑量有關的體位性低血壓。盡管皮疹在對照臨床試驗中的發生率較安慰劑低，但也有個別報導。 在這些原發性高血壓的臨床雙盲對照研究中，應用本品后，不論是否與藥物有關，發生率在1％及以上的不良反應有： 除上述不良事件外，臨床研究中至少兩個病人／受試者使用氯沙坦后發生潛在的嚴重不良事件或發生率<1％的其他不良事件如下，不能確定這些事件是否與氯沙坦有因果關系： 全身：面部浮腫，發熱，體位性低血壓，昏厥； 心血管系統：心絞痛，二度房室傳導阻滯，心血管意外，低血壓，心肌梗塞，心律不齊包括心房顫動，心悸，寞性心動過緩，心動過速，室性心動過速，心室顫動； 消化系統：食欲減退，便秘，牙痛，口干，胃腸脹氣，胃炎，嘔吐； 血液系統；貧血； 代謝：痛風； 骨胳肌肉系統：臂痛，髖部疼痛，關節腫脹，膝痛，骨胳肌肉痛，肩痛，僵硬，關節痛，關節炎，纖維肌痛，肌無力； 神經／精神系統：焦慮，焦慮癥，共濟失調，意識模糊，抑郁，夢異常，感覺遲鈍，性欲降低，記憶力減退，偏頭痛，神經過敏，感覺異常，外周神經病，恐懼癥，睡眠異常，嗜睡，震顫，眩暈； 呼吸系統：呼吸困難，支氣管炎，咽部不適，鼻出血，鼻炎，呼吸系統充血； 皮膚：脫發，皮炎，皮膚干燥，瘀癍，紅癍，潮紅，光敏感，搔癢，皮疹，出汗，蕁麻疹； 特殊感覺：視力模糊，眼睛燒灼感和刺痛感，結膜炎，味覺錯倒，耳鳴，視敏度下降； 泌尿生殖系統：陽萎，夜尿癥，尿頻，尿路感染。 在高血壓伴左心室肥厚患者中進行的一項對照臨床試驗中，本品通?？珊芎媚褪?。最常見與藥物有關的不良反應是頭暈、乏力／疲乏和眩暈。 在LIFE研究中，在基線時無糖尿病的病人中，氯沙坦鉀組新發生糖尿病的發生率較阿替洛爾組低(分別為242位比320位，p<0.001)。因為本研究中無安慰劑組，還不清楚此結果是代表了氯沙坦鉀的益處，或阿替洛爾的不良反應。 在2型糖尿病伴蛋白尿病人中進行的一項對照臨床試驗中，本品通常可很好耐受。最常見的與藥物有關的不良反應是乏力／疲勞，頭暈，低血壓和高鉀血癥(見注意事項，低血壓和電解質／體液平衡失調)。 本品上市后已報告的其它不良反應包括： 過敏反應：血管性水腫{包括導致氣道阻塞的喉及聲門腫脹，及／或面，唇，咽和／或舌腫脹)在極少數服用氯沙坦治療的病人中有報道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制劑在內的其他藥物而發生過血管性水腫。脈管炎，包括亨諾克-舍恩萊因(亨-舍二氏)紫斑已有極少報道。 胃腸道反應：肝炎(少有報道)，肝功能異常，嘔吐。 一般失調和給藥部位狀況：不適。 血液系統：貧血，血小板減少(少有報道)。 肌肉骨胳系統：肌痛，關節痛。 神經／精神系統：偏頭痛，癲癇大發作，味覺障礙。 生殖系統失調：勃起功能障礙/陽痿。 呼吸系統：咳嗽。 皮膚：蕁麻疹，瘙癢，紅皮病，光敏感性。 高鉀血癥和低鈉血癥已有報道。 國內有一例與藥物有關的不明原因死亡的自發報告。 實驗室檢查結果 在原發性高血壓臨床對用試驗中，很少有應用本品的病人在實驗室參數方面出現臨床上有重要意義的變化。1.5％的病人出現高鉀血癥(血清鉀>5.5mEq／L)。在2型糖尿病伴蛋白尿的病人中進行的一項臨床研究中，氯沙坦組和安慰劑組分別有9.9％和3.4％的病人出現高鉀血癥(見注意事項，低血壓及電解質／體液平衡失調)。ALT的升高較罕見，并在停藥后恢復正常。 肌酐，血尿素氮：在原發性高血壓病人中，單獨使用本品有不到0.1％的病人觀察到血尿素氮或血清肌酐輕微升高。 血紅蛋白和紅細胞壓積：在單獨用本品治療的病人中經常出現血紅蛋白和紅細胞壓積的輕度下降(分別平均下降約0.11％g和0.09％體積)，但很少有臨床重要性，沒有病人因為貧血而中止服藥。 肝功能檢查：偶而有肝臟酶和／或血清膽紅素升高。在單獨用本品治療的原發性高血壓病人中，一個病人(<0.1％)由于這些實驗室不良反應而停止服藥。

對本品任何成份過敏者禁用。
注意事項】

胚胎毒性
在懷孕中晚期，使用作用于腎素血管緊張素系統的藥物會降低胎兒的腎功能并增加胎兒和新生兒的患病率和死亡。導致的羊水過少可能和胎兒肺發育不全和骨骼變形有關。潛在的新生兒不良反應包括顱骨發育不全、無尿、低血壓、腎衰竭和死亡。發現懷孕時，應盡早停用本品。(孕婦及哺乳期婦女用藥)。
過敏反應：血管性水腫。見不良反應。
低血壓及電解質體液平衡失調
應當注意，在腎功能不全、伴或不伴有糖尿病的患者中常見電解質平衡失調。在 2 型糖尿病伴蛋白尿的患者中進行臨床研究，氯沙坦鉀治療組高鉀血癥的發生率較安慰劑組高；然而，幾乎沒有患者因高鉀血癥中斷治療（見不良反應和實驗室檢查結果）。
肝功能損害
藥代動力學資料表明，肝硬化病人氯沙坦的血漿濃度明顯增加，故對有肝功能損害病史的病人應該考慮使用較低劑量(見用法用量)。
腎功能損害
由于抑制了腎素-血管緊張素系統，已有關于敏感個體出現包括腎衰在內的腎功能的變化的報導；停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復。
對于腎功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性的病人（如嚴重的充血性心力衰竭病人）應用血管緊張素轉換酶抑制劑治療可引起少尿/或進行性 氮質血癥以及(罕有)急性腎功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治療也有類似報道。
對于雙側腎動脈狹窄或只有單側腎臟而腎動脈狹窄的病人，影響腎素一血管緊張素系統的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報導。停止治療后，這些腎功能的變化可以恢復。

在臨床藥動學的研究中，已確認和氫氯噻嗪、地高辛、華法林、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅霉素不具有臨床意義上的藥物相互作用。已有報道利福平和氟康唑可降低活性代謝產物水平。這些相互作用的臨床結果還沒有得到評價。 與其他抑制血管緊張紊Ⅱ及其作用的藥物一樣，本品與保鉀利尿藥（如：螺內酯，氨苯蝶啶，阿米洛利）、補鉀劑、或含鉀的鹽代用品合用時，可導致血鉀升高。 與其他影響鈉排泄的藥物一樣，鋰的排泄可能會減少。因此如果鋰鹽和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑合用，應仔細監測血清鋰鹽水平。 非甾體抗炎藥物（NSAIDs）包括選擇性環氧合酶－2抑制劑（COX－2抑制劑）可能降低利尿劑和其他抗高血壓藥的作用。因此，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的抗高血壓作用可能會被NSAIDs包括COX－2抑制劑削弱。 對一些正在服用非甾體抗炎藥物包括選擇性環氧合酶－2抑制劑治療的有腎功能損害的病人（如：老年或容量不足的病人，包括正在接受利尿劑治療的病人），同時服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可能導致進一步的腎功能損害，包括可能發生急性腎功能衰竭。這些作用通常是可逆的。因此，對腎功能不全的患者進行聯合用藥治療時應謹慎。

高血壓研究 本品抗高血壓的療效已經在11個對照研究中得到證明，其中共有1679名患者服用本品，471名患者服用安慰劑，488名患者服用其他各類對照藥物。輕度和中度原發性高血壓患者每天服用本品，一天一次，其收縮壓和舒張壓的降低有顯著統計學意義，臨床研究中的抗高血壓治療持續近一年，測定波谷（服藥后24小時）和波峰（服藥后5－6小時）時的血壓，表明其具24小時平穩的降壓作用?？垢哐獕鹤饔门c每天正常生理節律相同。在用藥間期末血壓降低大約相當于服藥后5-6小時的70％－80％。首劑用藥后3－6周達到最大降壓效果。盡管能夠顯著降低血壓，本品對心率并沒有顯著臨床意義的影響。停用氯沙坦后患者沒有出現血壓驟然反彈。 日服一次本品50－100mg的降壓療效顯著強于日服一次卡托普利50－100mg。日服一次本品50mg的降壓療效和日服一次依那普利20mg類似。日服一次本品50－100mg的降壓療效可與日服一次阿替洛爾50－100mg的降壓效果相比。老年高血壓患者（≥65歲），在12周治療后，本品50－100mg日服一次的降壓效果與非洛地平緩釋劑5－10mg相同。 對于男性和女性，年輕（＜65歲）和年老（≥65歲）的高血壓患者服用本品療效相同。雖然本品對研究的所有種族都有降壓療效，但象其他作用于腎素－血管緊張素系統的藥物一樣，黑人高血壓患者對氯沙坦單一治療的平均反應略低于非黑人患者。 當合并用噻嗪類利尿劑時，本品的降壓效果略有增加。 因為本品選擇性阻斷AII受體，預計病人服用本品不會引發咳嗽。對使用ACEI類藥物治療中出現咳嗽病史的高血壓患者進行了一個為期8周的對照研究，服用本品或服用沒有ACEI類致咳作用的藥物（氫氯噻嗪），患者報告咳嗽的發生率近似，顯著低于使用ACEI類藥物的患者。另外，全面分析16個雙盲臨床研究的4131名患者，自發報告的咳嗽發生率，服用本品（3.1％）和安慰劑（2.6％）或氫氯噻嗪（4.1％）近似，而服用ACEI類藥物咳嗽發生率則有8.8％。 LIFE研究 氯沙坦高血壓患者生存研究（LIFE研究）是一項大型、多中心、多國家、隨機、三盲、活性藥物對照的研究，對9193位年齡為55－80歲（平均67歲）、心電圖（ECG）確診左心室肥厚（LVH）的高血壓患者進行研究。入選的患者在基線狀況時，1195位（13％）有糖尿??；1326位（14％）有單純性收縮期高血壓；1468位（17％）有冠心??；728位（8％）有腦血管疾病。研究的目的是確定在降血壓或超越降血壓（測量谷值血壓）的益處方面，與阿替洛爾相比，氯沙坦的心血管保護效應。為了達到這個目標，實驗設計為2個治療組的血壓控制程度相同?；颊唠S機分組，接受每天一次氯沙坦50mg或阿替洛爾50mg治療。如果目標血壓（＜140/90mmHg）未達到，首先可添加氫氯噻嗪（12.5mg）涪療，如需要，氯沙坦或阿替洛爾的劑量可增加至100mg，每天一次。為達到目標血壓，必要時可添加其它抗高血壓藥物進行治療（如增加氫氯噻嗪的劑量至25mg，或添加其它利尿劑、鈣通道阻滯劑、α受體阻滯劑，或中樞作用藥物，但不能添加ACE抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或β受體阻滯劑）。 兩個治療組的血壓均顯著降低到近似水平，并且相似比例患者的血壓均降到理想水平。平均隨訪時間是4.8年。 首要臨床終點為心血管患病率和死亡率，其觀察指標為心血管死亡、中風和心肌梗死綜合發生率的下降。結果顯示，與阿替洛爾組相比，氯沙坦組首要綜合終點的危險性下降13％（p=0.021）（見圖1）。 圖1．在氯沙坦和阿替洛爾治療組，對基線時弗明翰危險因素評分及心電圖LVH程度校正后的心血管死亡、中風或心肌梗死的首要綜合終點的Kaplan－Meier曲線。 與阿替洛爾組相比，氯沙坦治療組降低中風的危險性達25％（p=0.001）。這兩個組在降低心血管死亡和心肌梗死方面沒有顯著差別。在降低首要綜合終點發生率方面，氯沙坦顯示出超越血壓控制方面的益處（見下表）。 LIFE研究的其它臨床終點：總死亡率、需要住院治療的心衰或心絞痛，冠脈或周圍血管重建手術和心臟驟停復蘇。兩個治療組在降低這些臨床終點發生率方面沒有顯著差別。與阿替洛爾組相比，氯沙坦組患者LVH的心電圖指標顯著降低。 在基線時有糖尿病史（n=1195）或單純收縮期高血壓（ISH）史（n=1326）的亞組患者中，以阿替洛爾作為對照，評價氯沙坦對心血管患病率和死亡率的影響。在降低首要綜合臨床終點方面，在亞組人群中得到的結果與氯沙坦在整個研究人群中的治療益處一致：觀察到糖尿病患者首要綜合終點的危險性降低24％（p=0.03），而對于單純性收縮期高血壓患者，危險性降低25％（p=0.06）。與在整個研究人群中得到的結果一致，降低中風的危險性對于糖尿病患者或單純性收縮期高血壓患者有重要的臨床益處。 在這個研究中，氯沙坦能很好耐受，由于不良反應中斷試驗的發生率顯著較低，其耐受性優于阿替洛爾。 RENAAL研究 氯沙坦腎臟保護研究（RENAAL研究）是一項大型、多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲臨床研究，全球入組1513位2型糖尿病伴蛋白尿患者（其中751位用氯沙坦治療），有或無高血壓病史。研究目的是確定氯沙坦在降血壓和超越降血壓的益處方面的腎保護作用。為了取得這個目標，實驗設計為兩個治療組均達到相同的血壓控制。在常規抗高血壓療法（ACE抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑除外）的基礎之上，有蛋白尿，血清肌酐為1.3－3.0mg/dl的患者被隨機分配到氯沙坦50mg組，每天一次，根據降壓效果可調整氯沙坦劑量，或安慰劑組。適當時，指導研究者調整研究藥物劑量至100mg，每天一次；72％的患者在大部分研究時間內服用氯沙坦的劑量是100mg，每日一次。根據需要，兩個研究組均可添加其它抗高血壓藥：利尿劑、鈣通道阻滯劑、α－或β－受體阻滯劑和中樞作用藥物。病人隨訪時間長達4.6年（平均3.4年）。 研究首要終點是血清肌酐濃度的加倍、終末期腎?。ㄐ柰肝龌蚰I移植）或死亡的綜合終點。研究結果表明，與安慰劑組（359例）相比，氯沙坦組（327例）降低患者首要綜合終點的危險達16.1％（p=0.022）。在下列單獨和綜合的首要終點方面，氯沙坦組同樣顯示出危險性的顯著下降：血清肌酐濃度加倍的危險下降25.3％（p=0.006）；終末期腎病的危險下降28.6％（p=0.002）；終末期腎病或死亡的危險下降19.9％（p=0.009）；血清肌酐濃度加倍或終末期腎病的危險下降21.0％（p=0.010）。兩個治療組中，所有原因引起的死亡率沒有顯著差異。 研究的次要終點是蛋白尿的變化、腎臟疾病進展速率、心血管疾病的患病率和死亡率的綜合終點（包括心衰、心肌梗塞、血管重建和中風引起的住院、不穩定型心絞痛引起的住院或心血管死亡）。結果顯示，氯沙坦組患者的蛋白尿水平平均下降34.3％（p＜0.001）。在長期的研究中，采用血清肌酐濃度的倒數進行評估，氯沙坦組降低腎功能減退的速率達13.9％（p=0.003）（降低腎功能減退速率的中位數達18.5％，p=0.01）。在心血管疾病患病率和死亡率的綜合終點方面，盡管本研究沒有足夠的效能檢驗這一綜合終點，但是氯沙坦組（247例）和安慰劑組（268例）沒有顯著差別。 在這個研究中，氯沙坦可以很好耐受。由于不良事件而中止研究的發生率在兩組是相似的。

作用機制 血管緊張索II是腎素一血管緊張素系統的主要活性物質，為強效的血管收縮劑，在高血壓的病理生理過程中起主要作用。血管緊張素II在多種組織內與AT1受體結合(如血管平滑肌、腎上腺、腎臟和心臟)，產生包括血管收縮和醛固酮釋放在內的多種重要的生物學效應。同時，它還能夠刺激平滑肌細胞增殖。已證實另一種血管緊張素II受體亞型為AT2，但它對于心血管系統功能穩態的作用尚不明確。 氯沙坦為合成的、強效口服活性藥物。結合試驗和藥理學生物檢測證明它能與ATl受體選擇性結合。體內外研究表明：氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產物(E-3174)可以阻斷任何來源或任何途徑合成的血管緊張素II所產生的相應的生理作用。與其他肽類的血管緊張素II拮抗劑相比，氯沙坦無激動作用。 氯沙坦可選擇性地作用于AT1受體，不影響其他激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉化酶(激肽酶II)。所以，與阻斷AT1受體無直接關系的作用如緩激肽介導的效應或水腫(氯沙坦1.7％，安慰劑1.9％)與氯沙坦無關。

吸收：本品口服吸收良好，經首過代謝后形成羧酸型活性代謝物及其它無活性代謝物；生物利用度約為33％。氯沙坦及其活性代謝產物的血藥濃度分別在1小時及3-4小時達到峰值。本品與食物同服時，氯沙坦的血漿濃度沒有明顯變化。 分布：氯沙坦及其活性代謝產物的血漿蛋白結合率≥>99％，主要是與白蛋白結合。氯沙坦的分布容積為34升。在大鼠體內進行的研究顯示氮沙坦幾乎不能通過血腦屏障。 代謝：靜脈注射或口服氯沙坦后，約14％的劑量會轉化為活性代謝產物。經靜脈注射或口服14C標記的氯沙坦鉀，循環血漿中的放射活性主要來自于氯沙坦及其活性代謝產物。試驗中，約1％的個體僅有很少量的氯沙坦轉化為活性代謝產物。 除活性代謝產物外，也有非活性代謝產物產生，包括丁基側鏈羥化產生的兩種主要代謝產物和少量的N-2葡萄糖醛酸四唑。 消除：氯沙坦及其活性代謝產物的血漿清除率分別為600毫升／分鐘和50毫升／分鐘。腎清除率分別為74毫升／分鐘和26毫升／分鐘?？诜壬程光洉r，約4％的劑量以原形經尿液排泄，6％的劑量以活性代謝產物的形式經尿液排泄?？诜壬程光涍_200mg時，氯沙坦及其活性代謝產物的藥代動力學為線性。 口服給藥后，氯沙坦及其活性代謝產物的血漿濃度呈多級指數下降，終末半衰期分別為2小時和6-9小時。每日一次給藥100mg時，氯沙坦及其活性代謝產物在血漿中均無明顯蓄積。 氯沙坦及其代謝產物經膽汁和尿液排泄。人口服14C標記的氯沙坦時，35％的放射活性出現在尿中，58％出現在糞便中。對人靜脈注14C標記的氯沙坦時，尿和糞便中的放射活性分別為43％和50％。