1.本品用于治療對其他治療方法（光療法、PUVA 和維 A 酸）無充分治療反 應的成人嚴重、頑固、致殘性銀屑病，每周僅能用藥 1 次。本品給藥劑量錯誤 可能導致嚴重不良反應，包括死亡。 2.應密切監測患者的骨髓、肝、肺和腎的毒性（見注意事項）。 3.患者應被醫師告知所涉及的風險，并在整個治療過程中接受醫師的監 護。 4.已有報道，甲氨蝶呤可以引起胎兒死亡和/或先天性畸形。因此除非有 明確的醫學證據表明預期的獲益大于所評估的風險，否則不建議有可能懷孕的 婦女使用本品?；加秀y屑病的孕婦不應接受甲氨蝶呤的治療（見禁忌及孕 婦及哺乳期婦女用藥）。 5.在腎功能受損、腹水或胸腔積液的患者中，甲氨蝶呤的清除率降低。這 類患者需要特別仔細地監測毒性，并要求減少劑量，或在某些情況下停止甲氨 蝶呤的給藥。 6.已有報道使用甲氨蝶呤（通常為大劑量）的同時使用非甾體類抗炎藥 （NSAIDs）后出現未預期的嚴重的（有時是致死的）骨髓抑制、再生障礙性貧 血和胃腸道毒性（見藥物相互作用）。 7.甲氨蝶呤會引起肝毒性、纖維化和肝硬化，但通常只有在長期使用后才 會發生。急性肝酶升高是常見的。這些通常是暫時性的和無癥狀的，而且也沒 有出現后續肝臟疾病的預測。持續使用后的肝活檢常顯示組織學改變，并有纖 維化和肝硬化的報告；在銀屑病患者中，癥狀或肝功能檢查異?？赡懿粫缬?后兩種病變。因此，對于長期接受治療的銀屑病患者，通常建議定期進行肝活 檢。在類風濕關節炎患者中，肝功能檢查的持續異?？赡芟扔诶w維化或肝硬化 的出現（見注意事項）。 8.甲氨蝶呤誘發的肺部疾病，包括急性或慢性的間質性肺炎，是一種潛在的危險損害，可能急性發作于治療的任何時期，低劑量用藥時已有報道。這種 損傷并不都是完全可逆的，并且已有死亡的報道。如出現肺部癥狀（尤其是無 痰性干咳）可能需要中斷治療并且給予仔細的調查。 9.腹瀉和潰瘍性口腔黏膜炎需要中斷治療；否則，可能發生出血性腸炎和 腸穿孔致死。 10.接受低劑量甲氨蝶呤治療的患者可能出現惡性淋巴瘤，在甲氨蝶呤停 藥后惡性淋巴瘤可能消退，這些患者可能不需要細胞毒藥物治療。首先應停止 使用甲氨蝶呤，如果淋巴瘤沒有消退須制定適當的治療方案。 11.已報道甲氨蝶呤單次或多次給藥后出現嚴重的、偶爾致命的皮膚反應。 已有報道，停止治療后恢復正常（見注意事項）。 12.潛在的致死性的機會性感染，特別是卡氏肺孢子蟲肺炎，可以發生在 甲氨蝶呤治療過程中。 13.使用甲氨蝶呤的同時進行放射治療可能會增加軟組織壞死和骨壞死的 風險。 14.當接受質子泵抑制劑（PPI）治療的患者給予大劑量甲氨蝶呤時應慎用， 病例報告和已發表的群體藥代動力學研究表明某些質子泵抑制劑，如：奧美拉 唑、艾司奧美拉唑、泮托拉唑，與甲氨蝶呤（初始采用大劑量）合用，可能會 升高并延長甲氨蝶呤和/或其代謝產物羥基甲氨蝶呤的血清濃度，很可能導致 甲氨蝶呤毒性作用。在其中兩個病例中，當大劑量甲氨蝶呤與 PPIs 合用時， 觀察到甲氨蝶呤清除延遲，但未在甲氨蝶呤與雷尼替丁合用時觀察到。然而， 尚未進行甲氨蝶呤與雷尼替丁的藥物相互作用的正研究。

本品活性成份為甲氨蝶呤。
化學名稱：L-( )-N-[-[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲?；鵠谷氨酸
化學結構式：
分子式：C20H22N8O5
分子量：454.45
輔料：氯化鈉、氫氧化鈉和注射用水。

本品只能由在甲氨蝶呤使用方面具有專業知識并充分了解甲氨蝶呤治療風險的醫生開具處方。給藥應由醫療專業人士進行。如果臨床情況允許，在選定病例中，醫生可允許患者通過皮下注射自行給藥。甲氨蝶呤自我給藥時，必須對患者進行正確注射技術的指導和培訓。第一次注射本品時應在醫生監督下進行。在這些情況下，醫生必須對患者詳細說明給藥方法。
本品每周注射1次。
應明確告知患者每周注射1次。建議選擇一個固定、合適的工作日作為注射日。
銀屑病患者的劑量
建議在治療前1周胃腸外給予5-10mg的試驗劑量，以檢測特異質不良反應。推薦的起始劑量為7.5mg甲氨蝶呤，每周1次，皮下注射。劑量應逐漸增加，但周劑量一般不應超過25mg。超過20mg/周的劑量可導致毒性顯著增加，尤其是骨髓抑制。通?？稍谥委熀蠹s2-6周出現治療反應。達到治療預期后，應逐漸降低劑量至最低有效維持劑量。
每周最大劑量
必要時應增加劑量，但每周最大推薦劑量一般不應超過25mg。在少數例外情況下，更高的劑量在臨床上是合理的，但每周最大劑量不應超過30mg，因為毒性將顯著增加。
腎功能損害患者
本品應慎用于腎功能損害患者。劑量調整如下：
肝功能損害患者
對于當前或既往患有顯著肝病的患者，尤其是因飲酒致病的患者，甲氨蝶呤給藥時應格外謹慎。如果膽紅素＞5mg/dl(85.5μmol/)，則禁用甲氨蝶呤。
老年患者用藥
因為肝腎功能下降以及葉酸儲備隨年齡增加而降低，老年患者應考慮減少劑量。
用于具有第三間隙的患者(胸腔積液、腹水)
在具有第三間隙(腹水、胸腔積液)的患者中，甲氨蝶呤消除減少。此類患者需要特別仔細地監測毒性，并需要減少劑量或在某些情況下停止甲氨蝶呤用藥。
給藥方法
本品僅供一次性使用，通過皮下途徑給藥，醫生決定治療體持續時間。
注：
(1)如果將口服給藥改為胃腸外給藥，則可能需要減少劑量，因為口服給藥后甲氨蝶呤的生物利用度不同。
(2)根據現行治療指南，可考慮補充葉酸。
(3)皮下使用的說明如下：
注射的最佳部位為：大腿上部或腹部(避開肚臍周圍)。
使用步驟：
?用肥皂、水或消毒劑清潔注射部位周圍皮膚。
?將保護性塑料蓋直接拔下。
?輕輕擠壓注射部位的皮膚，形成皮膚皺褶。
?必須捏住皺褶，直至注射后注射器從皮膚中取出。
?以90度的角度將針頭完全扎入皮膚。
?緩慢向下推柱塞，并將液體注入皮膚下方。以相同的90度角從皮膚上拔出注射器。

安全性特征總結
甲氨蝶呤最嚴重的不良反應包括骨髓抑制、肺毒性、肝毒性、腎毒性、神經毒性、血栓栓塞事件、過敏性休克和Stevens-Johnson綜合征。
甲氨蝶呤最頻發(十分常見)的不良反應包括胃腸道疾病，如口腔黏膜炎、消化不良、腹痛、惡心、食欲不振和肝功能檢查異常，如丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、膽紅素、堿性磷酸酶升高。其他頻發(常見)不良反應為白細胞減少癥、貧血、血小板減少癥、頭痛、疲倦、嗜睡、感染性肺炎、間質性肺泡炎/肺炎，常伴有嗜酸性粒細胞增多癥、口腔潰瘍、腹瀉、皮疹、紅斑和瘙癢。最相關的不良反應是造血系統抑制和胃腸疾病。
按照下列頻率進行不良反應分類：
十分常見(≥1/10)、常見(≥1/100-＜1/10)、偶見((≥1/1,000-＜1/100)、罕見(≥1/10,000-＜1/1,000)、十分罕見(＜1/10,000)、未知(根據現有數據無法估計)。
感染及侵染類疾病
偶見：咽炎
罕見：感染(包括非活動性慢性感染復發)、膿毒癥、結膜炎
良性、惡性及性質不明的腫瘤(包括囊狀和息肉狀)
十分罕見：淋巴瘤(見下述“描述”)
血液及淋巴系統疾病
常見：白細胞減少癥、貧血、血小板減少癥
偶見：全血細胞減少癥
十分罕見：粒細胞缺乏癥、嚴重的骨髓抑制病程、淋巴增生性疾病(見下述“描述”)
未知：嗜酸性粒細胞增多癥
免疫系統疾病
罕見：過敏反應、過敏性休克、低丙種球蛋白血癥
代謝及營養類疾病
偶見：糖尿病
精神病類
偶見：抑郁、意識模糊
罕見：心情改變
各類神經系統疾病
常見：頭痛、疲倦、嗜睡
偶見：頭暈
十分罕見：疼痛、肌肉無力或異常感覺/感覺減退、味覺改變；(金屬味)、驚厥、腦膜刺激征、急性無菌性腦膜炎、癱瘓
未知：腦病/白質腦病
眼器官疾病
罕見：視覺障礙
十分罕見：視覺受損、視網膜病變
心臟器官疾病
罕見：心包炎、心包積液、心包填塞
血管與淋巴管類疾病
罕見：低血壓、血栓栓塞事件
呼吸系統、胸及縱隔疾病
常見：感染性肺炎、間質性肺泡炎/肺炎，常與嗜酸性粒細胞增多癥相關。提示潛在重度肺損傷(間質性肺炎)的癥狀為：干咳、無痰性咳嗽、呼吸短促和發熱
罕見：肺纖維化、耶氏肺孢子蟲肺炎、呼吸短促和支氣管哮喘、胸腔積液
未知：鼻衄、肺泡出血
胃腸系統疾病
十分常見：口腔黏膜炎、消化不良、惡心、食欲不振、腹痛
常見：口腔潰瘍、腹瀉
偶見：胃腸潰瘍和出血、腸炎、嘔吐、胰腺炎
罕見：齦炎
十分罕見：嘔血、血便、中毒性巨結腸
肝膽系統疾病
十分常見：肝功能檢查異常(丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶和膽紅素升高)
偶見：肝硬化、肝纖維化和脂肪肝變性、血清白蛋白降低
罕見：急性肝炎
十分罕見：肝衰竭
皮膚及皮下組織類疾病
常見：皮疹、紅斑、瘙癢
偶見：光敏反應、脫發、風濕性結節增多、皮膚潰瘍、帶狀皰疹、血管炎、皰疹樣皮炎、蕁麻疹
罕見：色素沉著增加、痤瘡、瘀點、瘀斑、過敏性血管炎
十分罕見：Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥(Lyell綜合征)、指甲色素變化增加、急性甲溝炎、癤病、毛細血管擴張癥
未知：皮膚剝脫/剝脫性皮炎
各種肌肉骨骼及結締組織疾病
偶見：關節痛、肌痛、骨質疏松
罕見：應力性骨折
未知：頜骨骨壞死(繼發于淋巴增生性疾病)
腎臟及泌尿系統疾病
偶見：膀胱炎癥和潰瘍、腎功能損害、排尿紊亂
罕見：腎衰竭、少尿、無尿、電解質紊亂
未知：蛋白尿
生殖系統及乳腺疾病
偶見：陰道炎癥和潰瘍
十分罕見：性欲喪失、陽痿、男性乳腺發育、精液缺乏、月經紊亂、陰道分泌物
全身性疾病及給藥部位各種反應
罕見：發熱、傷口愈合受損
十分罕見：肌內或皮下給藥后注射部位的局部損傷(形成無菌性膿腫、脂肪營養不良)
未知：乏力、注射部位壞死、水腫
選定的不良反應描述
不良反應的表現和嚴重程度取決于劑量水平和給藥頻率。然而，由于即使在較低劑量下也可能發生嚴重不良反應，因此醫生必須以較短的時間間隔對患者進行定期監測。
淋巴瘤/淋巴細胞增殖性疾病：有報告稱，在停止甲氨蝶呤治療后，許多個體病例的淋巴瘤和其他淋巴細胞增殖性疾病消退。
甲氨蝶呤皮下給藥的局部耐受性良好。治療期間，僅觀察到輕度局部皮膚反應(如燒灼感、紅斑、腫脹、變色、瘙癢癥、重度瘙癢、疼痛)，并且嚴重程度在整個治療期間下降。

有以下情況時禁用甲氨蝶呤：
?對甲氨蝶呤或本品中任一成份有已知過敏癥的患者；
?妊娠期婦女(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])；
?哺乳期婦女(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])；
?有嚴重肝功能損害的患者；
?有嚴重腎功能損害的患者；
?有酒精中毒或酒精性肝病的患者；
?有明顯的或實驗室檢查證實的免疫缺陷綜合征患者；
?已存在血液系統損傷的患者，如骨髓發育不全、白細胞減少、血小板減少或貧血；
?有嚴重急性或慢性感染的患者；
?有消化性潰瘍病或潰瘍性結腸炎的銀屑病患者；
?甲氨蝶呤治療過程中不可接種活疫苗；
?已有甲氨蝶呤和依曲替酯聯合用藥增加肝炎風險的報道。因此，同樣禁止甲氨蝶呤和維甲酸(如：阿維A酸)聯合使用。

必須明確告知患者，治療必須每周給予1次，而不是每天1次。應對接受治療的患者進行適當的監測，以便在最短時間內檢測和評估可能的毒副作用或不良反應。因此，甲氨蝶呤只能在具有抗代謝藥物治療知識和經驗的醫生的監督下給藥。由于可能發生重度甚至致死性毒性反應，醫生應充分告知患者可能的風險和推薦的安全性措施。
建議的檢查和安全措施
在開始甲氨蝶呤治療或休息期后重新開始甲氨蝶呤治療前：
全血細胞計數及血小板分類計數、肝酶、膽紅素、血清白蛋白、胸部X線和腎功能檢查。如果有臨床指征，需要排除肺結核和肝炎。
治療期間(前6個月內每月至少1次，此后每3個月1次，當劑量增加時，也應考慮增加監測頻率)：
?檢查口腔和咽喉粘膜變化。
?全血細胞計數及分類血細胞計數和血小板計數。甲氨蝶呤引起的骨髓抑制可能突然發生，且由似乎安全的劑量引起。白細胞或血小板計數的任何大幅下降均提示應立即停藥并采取適當的支持性治療。應建議患者報告提示感染的所有體征和癥狀。同時服用血液毒性藥品(如來氟米特)的患者應密切監測血細胞計數和血小板。
?肝功能檢查：應特別注意肝毒性的表現。如果在治療過程中出現任何肝功能檢查或肝活檢異常，則應停止治療。此類異常應在兩周內恢復正常，之后可根據醫生的判斷重新開始治療。沒有證據支持使用肝活檢來監測風濕病適應癥的肝毒性。
對于銀屑病患者，在治療前和治療期間是否需要進行肝活檢存在爭議。需要進一步的研究來確定連續肝化學檢查或Ⅱ型前膠原肽是否能夠充分檢測肝毒性。應逐例進行評估，并區分無風險因素的患者和有風險因素的患者，如既往飲酒過量、肝酶持續升高、肝病病史、遺傳性肝病家族史、糖尿病、肥胖、顯著暴露于肝毒性藥物或化學物質和長期甲氨蝶呤治療或累積劑量≥1.5g。
檢查血清中的肝臟相關酶：患者報告轉氨酶暫時升高至正常上限的兩倍或三倍的發生率為13-20％。在肝臟相關酶持續升高的情況下，應考慮減少劑量或停止治療。
由于其對肝臟的潛在毒性作用，甲氨蝶呤治療期間不應服用其他肝毒性藥品，除非有明確必要，應避免或大幅減少飲酒。對于同時服用其他肝毒性藥物(如來氟米特)的患者，應密切監測肝酶。同時給予血液毒性藥品(如來氟米特)時也應考慮到這一點。
?應通過腎功能檢查和尿液分析監測腎功能。由于甲氨蝶呤主要通過腎臟途徑消除，因此預計在腎功能損害病例中血清濃度會升高，這可能導致嚴重不良反應。如果腎功能受損(如老年人)，應更頻繁地進行監測。這尤其適用于同時使用影響甲氨蝶呤消除、導致腎損傷(例如非甾體抗炎藥)或可能導致血液生成受損的藥品時。脫水也可能增強甲氨蝶呤的毒性。
?呼吸系統評估：警惕肺功能損害癥狀，必要時進行肺功能檢查。肺部感染需要快速診斷并停用甲氨蝶呤。在甲氨蝶呤治療期間發生的肺部癥狀(尤其是干咳、無痰性咳嗽)或非特異性肺炎可能提示潛在危險病變，需要中斷治療和仔細調查?？赡馨l生急性或慢性間質性肺炎，通常與血嗜酸性粒細胞增多癥相關，已有死亡病例報告。雖然臨床表現多變，但典型的甲氨蝶呤誘導的肺部疾病患者表現為發熱、咳嗽、呼吸困難、低氧血癥和胸部X線浸潤，需要排除感染。肺部感染需要快速診斷并停用甲氨蝶呤。該病變可在所有劑量下發生。
此外，在風濕病和相關適應癥中使用甲氨蝶呤時報告了肺泡出血。該事件也可能與血管炎和其他合并癥相關。當懷疑肺泡出血時，應考慮及時檢查以明確診斷。
?由于甲氨蝶呤對免疫系統的影響，可能會損害對疫苗接種結果的反應，并影響免疫學檢測結果。在存在非活動性慢性感染(如帶狀皰疹、肺結核、乙型肝炎或丙型肝炎)的情況下，出于有可能會激活的原因，也需要特別謹慎。不得在甲氨蝶呤治療時接種活疫苗。
接受低劑量甲氨蝶呤治療的患者可能會發生惡性淋巴瘤，這種情況下必須停止治療。如果淋巴瘤未能顯示自發消退的體征，則需要啟動細胞毒治療。
在罕見情況下，已報告葉酸拮抗劑(如甲氧芐啶/磺胺甲惡唑)伴隨給藥會引起急性巨幼細胞性全血細胞減少癥。
甲氨蝶呤治療后可再次出現輻射性皮炎和曬傷(回顧-反應。在紫外線照射和甲氨蝶呤同時給藥期間，銀屑病皮損可能加重。
在具有第三間隙(腹水、胸腔積液)的患者中，甲氨蝶呤除減少。此類患者需要特別仔細地監測毒性，并需要減少劑量或在某些情況下停止甲氨蝶呤給藥。開始甲氨蝶呤治療前，應引流胸腔積液和腹水。
腹瀉和潰瘍性口腔黏膜炎可能是中毒表現，需要中斷治療，否則可能發生出血性腸炎和腸穿孔導致的死亡。
維生素制劑或其他含有葉酸、亞葉酸或其衍生物的產品可能會降低甲氨蝶呤的有效性。
對于銀屑病的治療，甲氨蝶呤應僅限于對常規療法不敏感的嚴重、頑固、致殘性銀屑病，應在通過活檢和/或皮膚科會明確診斷后使用。
在接受甲氨蝶呤治療的腫瘤患者中報告了腦病/白質腦病，但在非腫瘤適應癥中使用甲氨蝶呤治療時也不排除這種可能。
鈉
本品每劑含鈉量低于1mmol(23mg),即基本上為“無鈉”。
駕駛和機械操作能力的影響
甲氨蝶呤治療期間可能出現中樞神經系統癥狀(如疲倦和頭暈)，這對駕駛或操作機械的能力有輕至中度的影響。
處理說明
本品處理和處置方式與其他細胞毒制劑一致。妊娠醫護人員不應處理和/或注射甲氨蝶呤。
甲氨蝶呤不應與皮膚或黏膜接觸。如果發生污染，必須立即用足量的水沖洗污染區域。僅供一次性使用。應根據當地要求處置任何未使用的藥品或廢棄物。

生育能力的女性/女性避孕
在甲氨蝶呤治療期間，女性不得懷孕，在甲氨蝶呤治療期間及之后至少6個月內必須采取有效的避孕措施。在開始甲氨蝶呤治療前，必須告知有生育能力的女性與之有關的畸形風險，并且必須通過采取適當措施(例如妊娠試驗)明確排除任何現有妊娠。在治療期間，應根據臨床需要重復進行妊娠試驗(例如，在任何避孕間隔后)。有生育能力的女性患者必須就預防和計劃妊娠進行咨詢。
男性避孕
尚不清楚精液中是否存在甲氨蝶呤。在動物研究中已證明甲氨蝶呤具有遺傳毒性，因此不能完全排除對精子細胞產生遺傳毒性作用的風險?，F有臨床證據未表明親代暴露于低劑量甲氨蝶呤(小于30mg/周)后畸形或流產風險增加。對于較高劑量，沒有充分的數據評估親代暴露后畸形或流產的風險。
作為預防措施，建議性活躍的男性患者或其女性伴侶在男性患者治療期間和停用甲氨蝶呤后至少6個月內采取可靠的避孕措施。男性在治療期間或停用甲氨蝶呤后6個月內不應捐精。
生育力
甲氨蝶呤影響精子生成和卵子生成，并可能降低生育力。據報道，在人類中，甲氨蝶呤會導致精液缺乏、月經失調和閉經，在大多數情況下，這些影響在停止治療后是可逆的。
妊娠
甲氨蝶呤禁用于非腫瘤適應癥的妊娠。如果在甲氨蝶呤治療期間和治療后6個月內發生妊娠，應就治療對兒童有害影響的風險提出醫療建議，并應進行超聲檢查以確認胎兒發育是否正常。
在動物研究中，甲氨蝶呤顯示出生殖毒性，尤其是在妊娠早期。甲氨蝶呤已被證明對人具有致畸性；據報告，它可引起胎兒死亡、流產和/或先天性異常(例如顱面、心血管、中樞神經系統和四肢相關的異常)。
甲氨蝶呤是一種強效人類致畸劑，在妊娠期間暴露于甲氨蝶呤時，自然流產、宮內生長受限和先天性畸形的風險增加。
?42.5％暴露于低劑量甲氨蝶呤治療(小于30mg/周)的妊娠女性報告了自發性流產，相比之下，接受甲氨喋呤以外藥物治療的疾病匹配患者報告的發生率為22.5％。
?在妊娠期間暴露于低劑量甲氨蝶呤治療(小于30mg/周)的女性中，6.6％的活產兒發生了重大出生缺陷，而在接受甲氨蝶呤以外藥物治療的疾病匹配患者中，約4％的活產兒發生了重大出生缺陷。
妊娠期間甲氨蝶呤暴露量高于30mg/周的數據不足，但預計自發性流產和先天性畸形的發生率較高。
如果在受孕前停用甲氨蝶呤，已有正常妊娠的病例報告。
哺乳
甲氨蝶呤可分泌入乳汁。由于在母乳喂養嬰兒中可能會發生嚴重不良反應，因此在母乳喂養期間禁用本品。因此，在給藥前和給藥期間必須停止哺乳。

一氧化二氮
使用一氧化二氮可增強甲氨蝶呤對葉酸的影響，產生更高的毒性，如重度不可預測的骨髓抑制和口腔黏膜炎。雖然通過給予亞葉酸鈣可減少這種影響，但應避免合并使用。
酒精、肝毒性藥品、血液毒性藥品
定期飲酒和同時服用其他肝毒性藥物時，甲氨蝶呤顯示肝毒性作用的概率增加。應對同時服用其他肝毒性藥物(如來氟米特)的患者進行特別監測。同時給予血液毒性藥品(如來氟米特、硫唑嘌呤、維甲酸類、柳氮磺胺吡啶)時也應考慮到這一點。當來氟米特與甲氨蝶呤聯合用藥時，全血細胞減少癥和肝毒性的發生率可能增加。
聯合使用甲氨蝶呤和維甲酸類藥物(如阿維A或依曲他濱)可增加肝毒性的風險。
口服抗生素
口服抗生素如四環素類、氯霉素和不可吸收的廣譜抗生素可通過抑制腸道菌群或抑制細菌代謝來干擾肝腸循環。
抗生素
在個別病例中，抗生素，如青霉素、糖肽類、磺胺類、環丙沙星和頭孢洛汀，可降低甲氨蝶呤的腎清除率，從而可能增加甲氨蝶呤的血清濃度，同時出現血液學和胃腸道毒性。
血漿蛋白結合率高的藥品
甲氨蝶呤與血漿蛋白結合，并可能被其他蛋白結合藥品(如水楊酸鹽、降血糖藥、利尿劑、磺胺類、二苯乙內酰脲類、四環素類、氯霉素和對氨基苯甲酸)和酸性抗炎藥物取代，這些藥物在同時使用時可能導致毒性增加。
丙磺舒、弱有機酸類、吡唑類和非甾體抗炎藥
丙磺舒、弱有機酸(如髓袢利尿劑)和吡唑類(保泰松)可減少甲氨蝶呤的消除，推測較高的血清濃度可誘導較高的血液學毒性。當低劑量甲氨蝶呤與非甾體抗炎藥或水楊酸鹽聯合使用時，毒性也可能增加。
出現骨髓不良反應的藥品
與可能對骨髓產生不良反應的藥品(如磺胺類藥物、甲氧芐啶-磺胺甲惡唑、氯霉素、乙胺嘧啶)合用時，應注意可能對血液生成造成明顯的損害。
導致葉酸缺乏的藥品
同時給予導致葉酸缺的產品(如磺胺類藥物、甲氧芐啶-磺胺甲惡唑)可導致甲氨蝶呤毒性增加。因此，在現有葉酸缺乏的情況下，建議進行特殊護理。
含葉酸或亞葉酸的產品
維生素制劑或其他含有葉酸、亞葉酸或其衍生物的產品可能會降低甲氨蝶呤的有效性。
其他抗風濕藥物
一般情況下，當本品與其他抗風濕藥物(例如金制劑、青霉胺、羥氯喹、柳氮磺吡啶、硫唑嘌呤、環孢素)同時給藥時，預計甲氨蝶呤的毒性作用不會增加。
柳氮磺胺吡啶
雖然甲氨蝶呤和柳氮磺胺吡啶聯合用藥可導致甲氨蝶呤療效增加，并由于柳氮磺胺吡啶抑制葉酸合成而導致更多不良反應，但在幾項研究過程中，僅在罕見的個體病例中觀察到此類不良反應。
巰嘌呤
甲氨蝶呤可增加疏嘌呤的血漿水平。因此，甲氨蝶呤和巰嘌呤聯合用藥可能需要調整劑量。
質子泵抑制劑
質子泵抑制劑(如奧美拉唑或泮托拉唑)伴隨給藥可導致相互作用：甲氨蝶呤和奧美拉唑伴隨給藥導致甲氨蝶呤的腎臟消除延遲。在1例病例中報告了與泮托拉唑聯合用藥可抑制代謝產物7-羥基甲氨蝶呤的腎臟消除伴肌痛和寒戰。
茶堿
甲氨蝶呤可降低茶堿的清除率。當與甲氨蝶呤同時使用時，應監測茶堿水平。
含咖啡因或茶堿飲料
甲氨蝶呤治療期間應避免過量攝入含咖啡因或茶堿的飲料(咖啡、含咖啡因的軟飲料、紅茶)。

根據上市后的經驗，盡管靜脈內和肌肉內給藥也有報道藥物過量，但甲氨蝶呤用藥過量多發生在口服的情況。
癥狀和體征
第一次出現潰瘍或出血、腹瀉或造血功能顯著抑制時應停用甲氨蝶呤。
在口服過量之后常見的癥狀包括藥理學劑量水平出現的癥狀和體征，特別是血液系統和胃腸道的反應，這些癥狀和體征包括白細胞減少、血小板減少、貧血、全血細胞減少、骨髓抑制、粘膜炎、口腔黏膜炎、口腔潰瘍、惡心、嘔吐、胃腸道潰瘍、胃腸道出血、厭食癥、進行性體重減輕和血性腹瀉。曾報道在一些藥物過量的病例中沒有出現癥狀。有藥物過量致死的報道。在這些病例中，不良事件如膿毒癥或膿毒癥性休克、腎功能衰竭和再生障礙性貧血也曾被報道。
藥物過量治療
亞葉酸(亞葉酸鈣)可有效中和甲氨蝶呤當即產生的毒性反應。甲氨蝶呤不慎過量后，要盡快給予亞葉酸鈣，且最好在甲氨蝶呤給藥后1小時內給藥。因為隨著甲氨蝶呤與亞葉酸鈣的給藥間隔增加，亞葉酸鈣的解毒效力會隨之降低。在確定亞葉酸最佳劑量及治療持續時間時，血清甲氨蝶呤濃度的監測至關重要。
致命的毒性癥狀有厭食，進行性體重減輕，血性腹瀉、白細胞減少，抑郁和昏迷。
亞葉酸鈣每6個小時10mg/m2靜脈或肌肉注射給藥直到血清甲氨蝶呤濃度低于10-8M。如果存在胃潴留或梗阻，應該通過胃腸外途徑給予亞葉酸。同時進行水化(3L/d)并且用碳酸氫鈉堿化尿液。調整碳酸氫鈉的劑量使尿PH值大于等于7。應該間隔24小時分析血清樣本中肌酐和甲氨蝶呤的水平。如果24小時血清肌酐水平在基線上增長了50％或者如果24小時甲氨蝶呤水平大于5×10-6M或48小時甲氨蝶呤水平大于等于9×10-7M，那么亞葉酸鈣的劑量應該增加到100mg/m2每3小時靜脈注射直到甲氨蝶呤水平＜10-8M。亞葉酸鈣輸注的速度不能超過每分鐘16.0mL(160mg亞葉酸鈣)。有明顯第三間隙蓄積的患者具有高風險，不論他們24小時血清甲氨蝶呤水平如何都要密切監測直到血清甲氨蝶呤水平小于10-8M。
以上所提到的亞葉酸鈣的劑量并不適用于大劑量甲氨蝶呤治療中。在不同的研究和發表的文獻中亞葉酸鈣的劑量有所不同，建議參考發表的有關大劑量甲氨蝶呤用藥的文獻。
大量藥物過量的病例須進行水化治療和堿化尿液，以預防甲氨蝶呤和/或其代謝物在腎小管內的沉積。無論是標準的血液透析或者腹膜透析都不能明顯改善甲氨蝶呤的清除。如果患者完全無尿，那么通過血液透析可能會清除部分甲氨蝶呤，此外也沒有其它可以選擇的治療手段。有報道使用高通量透析器進行急性間斷性血液透析對甲氨蝶呤的清除是有效的。
已有發表的有關靜脈和鞘內羧肽酶G2治療可促進藥物過量病例清除甲氨蝶呤的病例報告。

藥理作用
甲氨蝶呤的主要作用機理是競爭性抑制葉酸還原酶。在DNA合成和細胞復制的過程中葉酸必須被此酶還原成四氫葉酸。甲氨蝶呤抑制葉酸的還原，并且干擾了組織細胞的復制。甲氨蝶呤是一種細胞周期特異性藥物，它主要作用于DNA合成期的細胞。增殖活躍的組織如惡性腫瘤細胞、骨髓、胚胎細胞、皮膚_上皮細胞、口腔和腸粘膜以及膀胱細胞通常對甲氨蝶呤作用更敏感。銀屑病時皮膚上皮細胞的增殖能力遠強于正常皮膚。增殖率的差別正是使用甲氨蝶呤來控制銀屑病進展的基礎。
毒理研究
遺傳毒性：體外，甲氨蝶呤引起中國倉鼠A(T1)C1-3細胞的染色體畸變，誘導小鼠C3H/10T1/2克隆8細胞的形態改變以及與小鼠淋巴瘤細胞L5178Y/tk±的tk基因突變率的增加有關。在體內，甲氨蝶呤引起小鼠體內多染性紅細胞比率增加以及人類骨髓細胞中染色體畸變數暫時的、可逆性的升高。這些發現的臨床意義尚未明確。
生殖毒性：甲氨蝶呤可引起人類胚胎毒性、流產和胎兒畸形。也有報道在用藥期間和停藥后短時間內甲氨蝶呤會引起人類生育能力的損傷、少精液癥和月經失調。
致癌性：沒有關于甲氨蝶呤致癌風險的人類數據。一些評估甲氨蝶呤潛在致癌性的動物研究目前尚無確定性結果。在甲氨蝶呤單獨或與其他藥物聯合使用前，尤其是用于兒童和青年人，應該權衡獲益與潛在風險。

吸收
口服給藥后，甲氨蝶呤可從胃腸道吸收。在低劑量給藥情況下(7.5mg/m2至80mg/m2體表面積之間的劑量)，平均生物利用度約為70％，但可能存在相當大的個體間和個體內偏差(25-100％)。1-2小時后達到最大血清濃度。皮下注射時生物利用度接近100％。
分布
約50％的甲氨蝶呤與血清蛋白結合。在分布到身體組織中時，尤其是在肝臟、腎臟和脾臟中存在高濃度的多聚谷氨酸形式，可保留數周或數月。當以低劑量給藥時，極少量的甲氨蝶呤進入腦脊液。終末半衰期平均為6-7小時，具有較大的變異性(3-17小時)。對于具有第三間隙(胸腔積液、腹水)的患者，半衰期可延長至正常值的4倍。
代謝
給藥后約10％的甲氨蝶呤經肝臟代謝，主要代謝產物為7-羥基甲氨蝶呤。
排泄
主要以原型形式進行排泄，主要通過腎小球濾過和近端腎小管進行主動分泌。約5-20％的甲氨蝶呤和1-5％的7-羥基甲氨蝶呤通過膽汁清除，存在明顯的肝腸循環。在腎功能損害病例中，消除顯著延遲。尚不清楚肝功能損害的消除受損情況。

(1) 0.15ml:7.5mg ：國藥準字 HJ20233139
(2) 0.20ml:10mg：國藥準字 HJ20233140
(3) 0.25ml:12.5mg ：國藥準字 HJ20233141
(4) 0.30ml:15mg：國藥準字 HJ20233142
(5) 0.35ml:17.5mg ：國藥準字 HJ20233143
(6) 0.40ml:20mg ：國藥準字 HJ20233144
(7) 0.45ml:22.5mg：國藥準字 HJ20233145
(8) 0.50ml:25mg：國藥準字 HJ20233146