注意：避免藥物過(guò)量的基本要求是嚴(yán)格按推薦劑量給藥。 標(biāo)準(zhǔn)劑量：鹽酸纈更昔洛韋片口服給藥，應(yīng)與食物同服（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)－吸收）。鹽酸纈更昔洛韋片可迅速大量的轉(zhuǎn)化成更昔洛韋。以更昔洛韋測(cè)定的鹽酸纈更昔洛韋片的生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍，因此應(yīng)嚴(yán)格遵守以下所述的鹽酸纈更昔洛韋片用量和用法說(shuō)明（參見(jiàn)注意事項(xiàng)和藥物過(guò)量）。 CMV視網(wǎng)膜炎的誘導(dǎo)治療：對(duì)于活動(dòng)性CMV視網(wǎng)膜炎患者，推薦劑量是900mg（兩片450mg的片劑），每天2次，服21天。延長(zhǎng)誘導(dǎo)治療可能增加骨髓毒性的危險(xiǎn)性（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 CMV視網(wǎng)膜炎的維持治療：在誘導(dǎo)治療后，或?qū)τ诜腔顒?dòng)性CMV視網(wǎng)膜炎患者，推薦劑量是900mg（兩片450mg的片劑），每天1次。視網(wǎng)膜炎惡化的患者可重復(fù)誘導(dǎo)治療（參見(jiàn)誘導(dǎo)治療）。 移植患者CMV感染的預(yù)防：已接受實(shí)體器官移植的患者，推薦劑量是900mg（兩片450mg的片劑），每天1次，從移植后10天內(nèi)開(kāi)始，直至移植后100天。 特殊劑量指南 腎功能不全病人：應(yīng)密切檢測(cè)血清肌酐或肌酐清除率水平。應(yīng)根據(jù)肌酐清除率按照以下所示（參見(jiàn)特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)和注意事項(xiàng)）進(jìn)行劑量調(diào)整。 CrCl≥ (greater than or equal to) 60mL/min者，誘導(dǎo)劑量為900mg，每天2次；維持劑量為900mg，每天1次。 CrCl為40-59mL/min者，誘導(dǎo)劑量為450mg，每天2次；維持劑量為450mg，每天1次。 CrCl為25-39mL/min者，誘導(dǎo)劑量為900mg，每天1次；維持劑量為900mg，隔天1次。 CrCl為10-24mL/min者，誘導(dǎo)劑量為900mg，隔天1次；維持劑量為900mg，每周2次。 按下面公式可根據(jù)血清肌酐估算肌酐清除率： 男性=[140-年齡（歲） x 體重（公斤）÷（72） x [0.011 x 血清肌酐（umol/L)]。 女性=0.85 × 男性數(shù)值。 進(jìn)行血液透析的病人：對(duì)于進(jìn)行血液透析的病人(CrCl<10mL/min)，無(wú)法給出推薦劑量，因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用于此類(lèi)患者（參見(jiàn)特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)和注意事項(xiàng)）。 嚴(yán)重白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，貧血，血小板減少和全血細(xì)胞減少的病人：鹽酸纈更昔洛韋片(或更昔洛韋)治療的病人有發(fā)生嚴(yán)重白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、全血細(xì)胞減少、骨髓抑制和再生障礙性貧血的病例。如果中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)少于500個(gè)/uL，血小板計(jì)數(shù)少于25,000個(gè)/uL，或血紅蛋白少于 8g/dl，都不能開(kāi)始鹽酸纈更昔洛韋片的治療（參見(jiàn)警告，注意事項(xiàng)和不良反應(yīng)）。

從臨床試驗(yàn)中獲得的經(jīng)驗(yàn) - 有關(guān)鹽酸纈更昔洛韋片的經(jīng)驗(yàn)。 纈更昔洛韋是更昔洛韋的前體藥物，口服后迅速轉(zhuǎn)化成更昔洛韋。因此已知的與更昔洛韋有關(guān)的不良反應(yīng)預(yù)計(jì)也會(huì)在應(yīng)用鹽酸纈更昔洛韋片時(shí)發(fā)生。所有在鹽酸纈更昔洛韋片臨床研究中觀察到的不良事件在應(yīng)用更昔洛韋時(shí)也都曾觀察到。 AIDS患者CMV視網(wǎng)膜炎的治療：在每組79例病人參加的隨機(jī)應(yīng)用纈更昔洛韋或靜脈內(nèi)更昔洛韋治療28天（21天誘導(dǎo)治療，7天維持治療）的臨床試驗(yàn)中，兩組的安全性數(shù)據(jù)有可比性。報(bào)告最多的不良事件是腹瀉、中性粒細(xì)胞減少和發(fā)熱。在口服纈更昔洛韋治療組中，腹瀉、口腔念珠菌病、頭痛和疲乏報(bào)告較多；而在更昔洛韋靜脈制劑治療組中，惡心和注射部位相關(guān)事件報(bào)告較多。 隨機(jī)研究中部分不良事件發(fā)生比率： 在纈更昔洛韋治療組（n=79），腹瀉16％；口腔念珠菌病11％；頭痛9％；疲乏8％；惡心8％。 在靜脈內(nèi)更昔洛韋治療組（n=79），腹瀉10％；口腔念珠菌病6％；頭痛5％；疲乏4％；惡心14％，靜脈血栓和血栓性靜脈炎6％。 以下所示的為發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 5％的不良事件，不論嚴(yán)重程度和是否與藥物有關(guān)。這組數(shù)據(jù)來(lái)源于兩個(gè)臨床試驗(yàn)（n=370），研究對(duì)象為接受鹽酸纈更昔洛韋片900mg每天2次誘導(dǎo)治療或900mg每天1次維持治療的CMV視網(wǎng)膜炎的病人。這些病人中有約65％接受纈更昔洛韋治療超過(guò)9個(gè)月（最長(zhǎng)時(shí)間為30個(gè)月）。 兩個(gè)臨床試驗(yàn)中（n=370），在鹽酸纈更昔洛韋片治療組，不論嚴(yán)重程度和是否與藥物有關(guān)，報(bào)告最多的不良事件（病人的％）為腹瀉（38％），發(fā)熱（26％），惡心（25％），中性粒細(xì)胞減少（24％）和貧血（22％）。不良事件大多數(shù)為輕度或中度。不論嚴(yán)重程度如何，研究者報(bào)告最多的與鹽酸纈更昔洛韋片有關(guān)（包括有關(guān)，可能有關(guān)，可能無(wú)關(guān)）的事件是中性粒細(xì)胞減少（21％），貧血（14％），腹瀉（13％）和惡心（9％）。 器官移植患者CMV感染的預(yù)防：下表所示的為發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 5％的不良事件，不論嚴(yán)重程度和是否與藥物有關(guān)，這組數(shù)據(jù)來(lái)源于一個(gè)臨床試驗(yàn)，實(shí)體器官移植患者接受纈更昔洛韋（n=244）或口服更昔洛韋（n=126），觀察至停藥后28天。不論嚴(yán)重程度和是否與藥物有關(guān)，本臨床試驗(yàn)中纈更昔洛韋片治療組（n=244）報(bào)告最多的不良事件（患者的％）為腹瀉（30％）、震顫（28％）、移植排斥反應(yīng)（24％）、惡心（23％）、頭痛（22％）、下肢水腫（21％）、便秘（20％）、背痛（20％）、失眠（20％）、高血壓（18％）和嘔吐（16％）。這些不良事件也見(jiàn)于口服更昔洛韋患者，且發(fā)生率相似。大多數(shù)不良事件為輕到中度。 出現(xiàn)在實(shí)體器官移植的臨床試驗(yàn)中而CMV視網(wǎng)膜炎的臨床試驗(yàn)中沒(méi)有的發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 2％的不良事件包括高血壓（18％）、血肌酐升高（10％）和代謝紊亂（高血鉀）（14％）和肝功能異常（9％）。這些不良事件的發(fā)生率與口服更昔洛韋相似，可認(rèn)為反映了疾病的潛在發(fā)展過(guò)程。 不論嚴(yán)重程度如何，研究者在實(shí)體器官移植患者中報(bào)告最多的與鹽酸纈更昔洛韋片有關(guān)（包括可能無(wú)關(guān)、可能有關(guān)和有關(guān)）的事件是白細(xì)胞減少（9％）、腹瀉（7％）、惡心（6％）和中性粒細(xì)胞減少（5％）。 在3個(gè)臨床試驗(yàn)中(n=614)，考慮與鹽酸纈更昔洛韋片應(yīng)用有關(guān)，但發(fā)生率不到5％的嚴(yán)重不良反應(yīng)沒(méi)有在以上列出的如下： 血液和淋巴系統(tǒng)：全血細(xì)胞減少、骨髓抑制、再生障礙性貧血。 泌尿生殖系統(tǒng)：腎肌酐清除率下降。 感染：與骨髓和免疫系統(tǒng)抑制有關(guān)的事件，如局部或全身感染、膿毒血癥。 出血并發(fā)癥：與血小板減少有關(guān)的可能威脅生命的出血。 中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)：驚厥，精神異常，幻覺(jué)，意識(shí)模糊，易激動(dòng)。 全身：纈更昔洛韋過(guò)敏反應(yīng)。 纈更昔洛韋治療后的實(shí)驗(yàn)室異常如下： 發(fā)生嚴(yán)重粒細(xì)胞減少（<500 ANC/uL）的比例在CMV視網(wǎng)膜炎接受纈更昔洛韋治療的患者（16％）高于實(shí)體器官移植后服用纈更昔洛韋（5％）或口服更昔洛韋治療的患者（3％）。與CMV視網(wǎng)膜炎患者相比，實(shí)體器官移植后服用纈更昔洛韋或口服更昔洛韋治療的患者血肌酐升高更明顯。對(duì)于實(shí)體器官移植患者腎功能受損較常見(jiàn)。 與更昔洛韋有關(guān)的不良反應(yīng)：鹽酸纈更昔洛韋片被迅速的轉(zhuǎn)化成更昔洛韋。上面沒(méi)有提到的有關(guān)更昔洛韋的不良事件如下： 胃腸系統(tǒng)紊亂：腹脹，膽管炎，消化不良，吞咽困難，呃逆，食管炎，大便失禁，胃腸脹氣，胃炎，胃腸功能紊亂，胃腸道出血，口腔潰瘍，胰腺炎，舌功能紊亂。 全身：腹水，衰弱，細(xì)菌、真菌和病毒感染，出血，不適，粘膜疾病，疼痛，光敏反應(yīng)，寒戰(zhàn)，膿毒血癥。 肝功能紊亂：肝炎，黃疸。 皮膚和附屬物：脫發(fā)、皮膚干燥、出汗增多、蕁麻疹。 中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)：做夢(mèng)異常，健忘，焦慮，共濟(jì)失調(diào)，昏迷，口干，情緒不穩(wěn)定，運(yùn)動(dòng)過(guò)度綜合征，張力亢進(jìn)，性欲減退，肌陣攣，緊張，思睡，思維異常，震顫。 肌肉-骨骼系統(tǒng)：肌肉骨骼疼痛，肌無(wú)力綜合征。 泌尿系統(tǒng) ：血尿，陽(yáng)痿，腎衰竭，尿頻。 代謝和營(yíng)養(yǎng)：血堿性磷酸酶升高、血肌苷磷酸激酶升高、血糖降低、血乳酸脫氫酶升高、糖尿病、低蛋白血癥。 特殊感覺(jué)：弱視，失明，耳痛，眼出血，眼痛，失聰，青光眼，味覺(jué)紊亂，耳鳴，視覺(jué)異常，玻璃體異常。 血液和淋巴系統(tǒng)：嗜酸性粒細(xì)胞增多，白細(xì)胞增多，淋巴結(jié)病，脾腫大。 心血管系統(tǒng)：心律失常（包括室性心律失常）、偏頭痛、靜脈炎、心動(dòng)過(guò)速、血栓性深靜脈炎、血管擴(kuò)張。 呼吸系統(tǒng)：鼻竇充血。 上市后發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)：有關(guān)更昔洛韋的不良反應(yīng)：在以上各部分都沒(méi)有提到的靜脈和口服更昔洛韋上市后自發(fā)報(bào)告的不良事件，以下所列的是不能排除可能和更昔洛韋有關(guān)系的不良事件。由于鹽酸纈更昔洛韋片被迅速的大量的轉(zhuǎn)化為更昔洛韋，這些不良事件也可能在服用鹽酸纈更昔洛韋片時(shí)發(fā)生：過(guò)敏反應(yīng)；男性生育能力下降。 上市后報(bào)告的不良事件與鹽酸纈更昔洛韋片和更昔洛韋臨床試驗(yàn)中觀察到的不良事件是一致的。

以更昔洛韋測(cè)定的鹽酸纈更昔洛韋片的絕對(duì)生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍。鹽酸纈更昔洛韋片不能1：1的代替更昔洛韋膠囊。以前應(yīng)用更昔洛韋膠囊要改用鹽酸纈更昔洛韋片片劑的病人，應(yīng)被告知：如果服用超過(guò)處方劑量的鹽酸纈更昔洛韋片，有藥物過(guò)量的危險(xiǎn)。（參見(jiàn)用量用法，藥物過(guò)量）。 在治療過(guò)程中建議監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)。有嚴(yán)重白細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，貧血和/或血小板減少的病人，建議采用血細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療和/或考慮暫停服藥（參見(jiàn)特殊劑量指南和不良反應(yīng)）。 對(duì)腎功能不全的病人，需要按照肌酐清除率調(diào)整劑量（參見(jiàn)特殊劑量指南和特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)）。 對(duì)已進(jìn)行血液透析的病人（CrCl<10mL/min），無(wú)法給出推薦劑量。因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用于此類(lèi)患者（參見(jiàn)特殊劑量指南和特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)）。 應(yīng)用鹽酸纈更昔洛韋片和/或更昔洛韋后有報(bào)道出現(xiàn)驚厥、鎮(zhèn)靜、頭暈、共濟(jì)失調(diào)和/或精神錯(cuò)亂。如果這些情況發(fā)生，可能會(huì)影響需要精力集中的活動(dòng)，包括病人駕駛汽車(chē)和操作機(jī)器的能力。 在合用亞胺培南-西司他丁（泰能）和更昔洛韋的病人中有發(fā)生驚厥的報(bào)道。鹽酸纈更昔洛韋片不應(yīng)該與泰能合用，除非可能獲得的益處高于潛在的危險(xiǎn)性（參見(jiàn)藥物相互作用）。 齊多夫定（Zidovudine）和鹽酸纈更昔洛韋片單獨(dú)應(yīng)用都可能引起中性粒細(xì)胞減少和貧血。有些病人可能不能耐受全量合用這兩種藥（參見(jiàn)藥物相互作用）。 在與鹽酸纈更昔洛韋片合用時(shí)，去羥肌苷（Didanosine）的血漿濃度可能會(huì)升高；因此應(yīng)密切監(jiān)測(cè)病人的去羥肌苷毒性（參見(jiàn)藥物相互作用）。 合用鹽酸纈更昔洛韋片和其他已知有骨髓抑制或與腎功能不全有關(guān)的藥物時(shí)，會(huì)導(dǎo)致毒性增加（參見(jiàn)藥物相互作用）。

纈更昔洛韋是更昔洛韋的左旋纈氨酰酯(前體藥物)，口服后被小腸和肝內(nèi)的酯酶迅速轉(zhuǎn)化成更昔洛韋。更昔洛韋是一個(gè)合成的2-脫氧鳥(niǎo)苷的類(lèi)似物，它在體外和體內(nèi)都可以抑制皰疹病毒的復(fù)制。敏感的人類(lèi)病毒包括人類(lèi)巨細(xì)胞病毒（HCMV），單純皰疹病毒-1和單純皰疹病毒-2（HSV-1,HSV-2），人皰疹病毒-6,7,8（HHV-6,7,8），EB病毒，水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）和乙型肝炎病毒。 在被巨細(xì)胞病毒（CMV）感染的細(xì)胞中，更昔洛韋首先被病毒的蛋白激酶UL97磷酸化成單磷酸更昔洛韋。再被細(xì)胞內(nèi)的蛋白激酶進(jìn)一步磷酸化成三磷酸更昔洛韋，然后在細(xì)胞內(nèi)被緩慢代謝。在移除細(xì)胞外的更昔洛韋后，觀察到在HSV 或HCMV感染的細(xì)胞中的更昔洛韋的半衰期分別是18小時(shí)（6-24小時(shí)）。由于磷酸化過(guò)程很大程度地依賴(lài)病毒的蛋白激酶，所以更昔洛韋的磷酸化優(yōu)先發(fā)生在被病毒感染的細(xì)胞中。 更昔洛韋抑制病毒的活性主要通過(guò)抑制病毒DNA的合成：（a）競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA聚合酶，使脫氧三磷酸鳥(niǎo)苷不能結(jié)合到DNA上，（b）三磷酸更昔洛韋結(jié)合到病毒DNA上使病毒DNA鏈的延長(zhǎng)終止或受限制。在體外更昔洛韋對(duì)CMV抗病毒作用的IC50范圍為0.08mcM（0.02ug/mL）- 14mcM（3.5ug/mL）。 藥效學(xué)：臨床上鹽酸纈更昔洛韋片的抗病毒作用通過(guò)治療AIDS患者合并新診斷的視網(wǎng)膜炎得到證實(shí)（臨床研究WV15376）。應(yīng)用鹽酸纈更昔洛韋片治療4周后CMV病毒的檢出率從46％（32/69）降低到7％（4/55）。 臨床療效：在感染CMV視網(wǎng)膜炎的艾滋病（AIDS）病人中進(jìn)行的鹽酸纈更昔洛韋片的臨床研究表明，鹽酸纈更昔洛韋片和靜脈注射更昔洛韋對(duì)CMV視網(wǎng)膜炎的誘導(dǎo)治療療效相當(dāng)。研究中，新診斷的CMV視網(wǎng)膜炎病人被隨機(jī)分配到鹽酸纈更昔洛韋片組或靜脈更昔洛韋組進(jìn)行誘導(dǎo)治療。在第4周時(shí)兩組中CMV視網(wǎng)膜炎有進(jìn)展的病人比例相同。 在誘導(dǎo)治療后，該研究中的兩組病人都繼續(xù)接受鹽酸纈更昔洛韋片每天900mg的維持治療。在分別接受鹽酸纈更昔洛韋片或靜脈更昔洛韋誘導(dǎo)治療后用鹽酸纈更昔洛韋片維持治療的病人中，從隨機(jī)到CMV視網(wǎng)膜炎惡化的平均時(shí)間（中位時(shí)間）為：226（160）天和219（125）天。 口服鹽酸纈更昔洛韋片可以達(dá)到使用靜脈更昔洛韋推薦劑量給藥后相似的機(jī)體更昔洛韋暴露水平，這在CMV視網(wǎng)膜炎的治療中是有效的。更昔洛韋的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積（AUC）與到達(dá)CMV視網(wǎng)膜炎惡化的時(shí)間相關(guān)。 移植后CMV病毒感染的預(yù)防：在心臟、肝臟和腎臟移植后CMV感染的高危患者（D /R-）中進(jìn)行了雙盲雙模擬的活性對(duì)照臨床試驗(yàn)，患者在移植后的10天內(nèi)開(kāi)始服用鹽酸纈更昔洛韋片（900mg/次/日）或更昔洛韋（1000mg tid），直到移植后100天。研究療效委員會(huì)判斷的CMV感染包括CMV綜合征和組織浸潤(rùn)性感染，在移植后的6月內(nèi)CMV感染發(fā)生率在鹽酸纈更昔洛韋片組（n=239）為12.1％，在口服更昔洛韋組（n=125）為15.2％。鹽酸纈更昔洛韋片組停止預(yù)防治療后（100天后）發(fā)生的CMV感染病例絕大多數(shù)晚于更昔洛韋組。在移植后的6月內(nèi)急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率在鹽酸纈更昔洛韋片組為29.7％，在口服更昔洛韋組（n=125）為36.0％。 病毒耐藥性：長(zhǎng)時(shí)間使用鹽酸纈更昔洛韋片后，將更昔洛韋單磷酸化的病毒蛋白激酶基因（UL97）或病毒的DNA聚合酶基因（UL54）可發(fā)生選擇性的變異，從而使病毒對(duì)更昔洛韋發(fā)生耐藥性。含有UL97基因變異的病毒只對(duì)更昔洛韋耐藥，而含有UL54基因變異的病毒對(duì)其他類(lèi)似作用機(jī)制的抗病毒藥有交叉耐藥性，反之亦然。 CMV視網(wǎng)膜炎的治療：對(duì)從一個(gè)臨床研究的148個(gè)病人中分離出的多形核白細(xì)胞（PMNL）進(jìn)行CMV的基因分型，結(jié)果顯示在用鹽酸纈更昔洛韋片治療3，6，12和18個(gè)月后分別有2.2％，6.5％，12.8％和15.3％發(fā)生了UL97變異。耐藥的表型沒(méi)有被確定， 但是在分離培養(yǎng)中獲得非常少的可用于分析的CMV病毒株。 移植后CMV病毒感染的預(yù)防：收集移植后100天和移植后6月內(nèi)出現(xiàn)可疑CMV感染時(shí)的PMNL進(jìn)行CMV的基因分型來(lái)研究病毒耐藥性。隨機(jī)服用纈更昔洛韋的245例患者中有198例移植后100天的樣本進(jìn)行檢驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)更昔洛韋耐藥突變。在口服更昔洛韋的對(duì)照組103例樣本中有2例更昔洛韋耐藥突變（1.9％）。 隨機(jī)服用纈更昔洛韋的245例患者中有50例可疑CMV感染患者的樣本進(jìn)行檢驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)耐藥突變。在口服更昔洛韋的對(duì)照組125例患者中29例可疑CMV感染患者的樣本中有2例耐藥突變，耐藥發(fā)生率為6.9％。

纈更昔洛韋的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)在HIV和CMV血清陽(yáng)性的患者、AIDS并有CMV視網(wǎng)膜炎的患者和實(shí)體器官移植的患者中進(jìn)行了評(píng)價(jià)。 服用纈更昔洛韋后決定機(jī)體更昔洛韋暴露量的參數(shù)是生物利用度和腎臟功能。服用纈更昔洛韋后更昔洛韋的生物利用度在各種研究人群中是相似的。心臟、肝臟和腎臟移植患者根據(jù)腎臟功能調(diào)整方案口服纈更昔洛韋后機(jī)體更昔洛韋暴露量相似。 吸收：纈更昔洛韋是更昔洛韋的前體藥物，能很好地從胃腸道吸收并快速在小腸壁和肝內(nèi)代謝成更昔洛韋。從纈更昔洛韋轉(zhuǎn)化來(lái)的更昔洛韋的絕對(duì)生物利用度大約60％。纈更昔洛韋的全身暴露少而且是一過(guò)性的，24小時(shí)曲線(xiàn)下面積AUC24和峰濃度（Cmax）分別僅為更昔洛韋的1％和3％。 口服鹽酸纈更昔洛韋片450-2625mg的劑量與更昔洛韋AUC的比例關(guān)系只是在餐后情況下研究的。當(dāng)與食物同服900mg推薦劑量的鹽酸纈更昔洛韋片時(shí)，以更昔洛韋測(cè)定的平均AUC24和Cmax都增大了，分別為約30％和約14％。因此建議鹽酸纈更昔洛韋片與食物同服（參見(jiàn)用量用法）。 分布：由于纈更昔洛韋迅速轉(zhuǎn)化成更昔洛韋，未測(cè)定鹽酸纈更昔洛韋片的蛋白結(jié)合率。更昔洛韋的濃度在0.5-51ug/mL時(shí)血漿蛋白結(jié)合率是1-2％，靜脈給藥后更昔洛韋的穩(wěn)態(tài)分布容積是0.680±0.16L/kg。 代謝：纈更昔洛韋快速水解成更昔洛韋；沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其他的代謝產(chǎn)物。口服1000mg放射標(biāo)記的更昔洛韋后，在糞便或尿中以放射活性檢測(cè)到的代謝產(chǎn)物不超過(guò)1-2％。 清除：口服鹽酸纈更昔洛韋片后，鹽酸纈更昔洛韋片清除的主要途徑是腎臟排泄，方式為腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管主動(dòng)分泌更昔洛韋。更昔洛韋通過(guò)腎清除占全身清除的81.5±22％。 特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué) 腎功能不全病人：腎功能下降導(dǎo)致從纈更昔洛韋轉(zhuǎn)化來(lái)的更昔洛韋的清除下降，從而終末半衰期相應(yīng)延長(zhǎng)。因此，對(duì)腎功能不全的病人需要調(diào)整劑量（參見(jiàn)特殊劑量指南和注意事項(xiàng)）。 進(jìn)行血液透析的病人：對(duì)于接受血液透析的病人（肌酐清除率CrCl<10mL/min），無(wú)法給出推薦劑量，這是因?yàn)檫@些患者的鹽酸纈更昔洛韋片所需單次劑量小于本藥的片劑劑量450mg，因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用于這些患者（參見(jiàn)特殊劑量指南和注意事項(xiàng)）。 肝功能不全病人：一個(gè)開(kāi)放的4組交叉試驗(yàn)（n=28）研究了鹽酸纈更昔洛韋片在穩(wěn)定的肝移植病人中的藥代動(dòng)力學(xué)。餐后口服單劑900mg鹽酸纈更昔洛韋片后，更昔洛韋的絕對(duì)生物利用度約為60％，與從其他人群中獲得的數(shù)值一致。以更昔洛韋測(cè)定的AUC0-24與靜脈5mg/kg更昔洛韋給藥的肝移植病人相當(dāng)。

與鹽酸纈更昔洛韋片的藥物相互作用：在原位大鼠小腸的滲透性模型研究表明，纈更昔洛韋與伐昔洛韋，地丹諾辛，奈非那韋，環(huán)孢菌素，奧美拉唑和嗎替麥考酚酯沒(méi)有相互作用。 鹽酸纈更昔洛韋片被代謝成更昔洛韋，因此和更昔洛韋的相互作用估計(jì)也會(huì)出現(xiàn)。 與更昔洛韋的藥物相互作用：更昔洛韋的血漿蛋白結(jié)合率僅為1-2％，所以不會(huì)出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合位點(diǎn)的相互作用。 亞胺培南-西司他丁（泰能）：合用更昔洛韋和亞胺培南-西司他丁有發(fā)生驚厥的報(bào)道。這兩種藥不應(yīng)該合用，除非可能獲得的益處遠(yuǎn)超過(guò)潛在的危險(xiǎn)性（參見(jiàn)警告）。 丙磺舒（Probenecid）：丙磺舒和口服更昔洛韋合用將導(dǎo)致腎臟對(duì)更昔洛韋的清除率有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的下降（20％），使機(jī)體對(duì)藥物暴露有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義地增加（40％）。這些變化的作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性的腎小管分泌。因此要對(duì)合用鹽酸纈更昔洛韋片和丙磺舒的病人密切監(jiān)測(cè)更昔洛韋的毒性。 齊多夫定（Zidovudine）：當(dāng)口服更昔洛韋的病人再合用齊多夫定時(shí)，齊多夫定的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積（AUC）稍有增加（17％），但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而且合用兩藥有使更昔洛韋血濃度降低的趨勢(shì)，雖然無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，由于齊多夫定和更昔洛韋都可能引起中性粒細(xì)胞減少和貧血，有些病人可能不能耐受全量合用這兩種藥（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 去羥肌苷（Didanosine）：當(dāng)合用更昔洛韋（無(wú)論是靜脈還是口服）時(shí)發(fā)現(xiàn)去羥肌苷的血漿濃度升高。更昔洛韋的口服劑量每日為3g和6g時(shí)，去羥肌苷的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積（AUC）升高84-124％；類(lèi)似地，更昔洛韋的靜脈用藥劑量為5和10mg/kg/天時(shí)，去羥肌苷的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積升高38-67％。這種升高不能以腎小管的競(jìng)爭(zhēng)性分泌解釋?zhuān)驗(yàn)槿チu肌苷分泌的百分比也升高了。這種升高可能由于生物利用度升高或是由于代謝降低。對(duì)更昔洛韋的血藥濃度的影響無(wú)臨床意義。然而由于兩藥合用時(shí)去羥肌苷的血藥濃度升高，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)病人去羥肌苷的毒性（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。 嗎替麥考酚酯（Mycophenolate mofetil）：基于單次口服推薦劑量的嗎替麥考酚酯（MMF）和靜脈應(yīng)用更昔洛韋的研究結(jié)果，以及已知的腎功能不全對(duì)MMF和更昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)的影響，推測(cè)合用這兩種藥（有可能競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌）會(huì)導(dǎo)致麥考酚酸的葡萄糖苯苷酸（MPAG）濃度和更昔洛韋的濃度升高。推測(cè)麥考酚酸（MPA）的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有大的改變，因此MMF的劑量不需要調(diào)整。腎功能不全的病人如果合用MMF和更昔洛韋時(shí)，應(yīng)觀察更昔洛韋的推薦劑量，并密切監(jiān)測(cè)病人。 扎西他濱（Zalcitabine）：扎西他濱使口服更昔洛韋的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積AUC0-8增加13％，其他藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變化。此外，合用口服更昔洛韋時(shí)雖然扎西他濱的清除速率常數(shù)稍有增加，但藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)在臨床上無(wú)相關(guān)的變化。 司他夫定（Stavudine）：當(dāng)合用司他夫定和口服更昔洛韋時(shí)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相互作用。 甲氧芐氨嘧啶（Trimethoprim）：甲氧芐氨嘧啶使口服更昔洛韋的腎清除率降低16.3％，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并相應(yīng)的使終末清除率顯著下降和半衰期延長(zhǎng)15％。然而這些變化在臨床上未必有意義，因?yàn)锳UC0-8和Cmax不受影響。甲氧芐氨嘧啶與更昔洛韋合用時(shí)，甲氧芐氨嘧啶的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)中唯一有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著變化的是谷濃度Cmin增加12％。然而這一變化未必有臨床意義，因此無(wú)需調(diào)整劑量。 環(huán)孢霉素（Cyclosporin）：通過(guò)比較環(huán)孢霉素的谷濃度，沒(méi)有證據(jù)表明更昔洛韋的使用影響環(huán)孢霉素的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。然而，有證據(jù)表明在開(kāi)始更昔洛韋治療后最大血清肌酐值升高。 其他可能的藥物相互作用：當(dāng)更昔洛韋與其它已知有骨髓抑制作用的藥物或與腎功能不全有關(guān)的藥物（如氨苯砜，戊烷脒pentamidine，氟胞嘧啶，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春花堿，阿霉素，二性霉素B，核苷類(lèi)似物和羥基脲）合用時(shí)，毒性可能會(huì)增加。因此，只有在益處遠(yuǎn)大于危險(xiǎn)性時(shí)才考慮更昔洛韋和這些藥物合用（參見(jiàn)注意事項(xiàng)）。