麗曲欣（注射用醋酸西曲瑞克） 0.25mg*1瓶(附1支滅菌注射用水)

本品處方應由該治療領域的專科醫生開具。
用量
首次使用本品必須在醫生的監督下，并應在具備一定醫療設備條件下進行，以確保一旦出現過敏/假性過敏反應(包括威脅生命的過敏反應)可立即予以治療。此后患者可進行自我給藥，但應清楚發生超敏反應的征兆、癥狀和后果，及發生超敏反應需要立即進行干預治療。
若無其它醫囑，使用的詳細說明請參見以下內容:
本品每日1次，每次1瓶(0.25mg西曲瑞克)，間隔24小時，應于早晨或晚間使用。首次給藥后，建議對患者進行醫療監護30分鐘，以確認未發生過敏/假性過敏反應。
用法
本品用于下腹壁皮下(臍周較好)注射。
循環更換注射部位，同一注射部位的延遲注射以及緩慢注射，便于本品持續吸收，都可以將注射部位反映降至最低。
早晨用藥:自使用尿源性或重組促性腺激素進行卵巢刺激的第5或第6天(約在卵巢刺激開始后96-120小時)開始給予本品，持續整個促性腺激素治療過程至誘發排卵的當日(包括誘發排卵當日)。
晚間用藥:自使用尿源性或重組促性腺激素進行卵巢刺激的第5天(約在卵巢刺激開始后96-108小時)開始給予本品，持續整個促性腺激素治療過程至誘發排卵的前一夜。
自我注射使用說明
患者在接受醫生的適當指導后，可進行自我注射。
自我用藥前請注意下列事項：
- 本品用1.1ml注射用水溶解，溶解時輕輕旋動小瓶，不得猛烈振搖產生氣泡。
- 溶解后的液體應澄清，不含微粒。切勿使用含有微粒或不澄清的溶液。
- 配制后的洛液應立即使用。
- 應抽出小瓶中的全部溶液，以確保至少0.23mg的西曲瑞克注射給患者。
- 本品用于下腹壁皮下注射，最好在臍周。為了減輕局部刺激性，應每天選取不同的部位注射。
- 如果忘記使用本品，請立即與醫生聯系。
- 錯過用藥
?本品最理想的用法是間隔24小時使用，如果錯過最佳給藥時間，也可以在同一天的其他時間用藥。
?如果某一天錯過用藥，立即與醫生聯系，聽取醫生的建議。

安全性總結
最常見不良反應為局部注射部位輕微而短暫的反應，包括紅斑、瘙癢及腫脹。臨床試驗中，多次注射本品0.25mg后這些反應的發生率為9.4％。
常見輕度至中度卵巢過度刺激綜合征(OHSS)(WHOⅠ級或Ⅱ級)的報道，該反應是刺激過程中的固有風險。而偶見嚴重的OHSS。
偶見包括假性過敏/類過敏反應在內的過敏反應病例的報道。
不良反應列表
根據發生率將不良反應分類如下：
各發生率組的不良反應按照嚴重程度下降的順序列出。

過敏情況
已經報告了首次劑量后發生過敏/假性變態反應，包括危及生命的過敏反應病例。
有過敏性疾病的癥狀和體征的婦女，或已知過敏體質的婦女，應慎用本品。嚴重過敏的婦女禁用本品。
卵巢過度刺激綜合征(OHSS)
在卵巢刺激過程中或卵巢刺激后可能出現卵巢過度刺激綜合征。這是促性腺激素進行卵巢刺激過程中的固有風險。一旦出現卵巢過度刺激綜合征，應進行對癥治療，如：休息、靜脈給予電解質/膠體及肝素。
黃體支持應根據生殖中心的經驗進行。
重復卵巢刺激周期
至今為止，本品用于重復卵巢刺激的經驗有限，因此只有在進行充分的風險/效益評估后，才可用于重復刺激周期。
先天異常
無論是否接受GnRH拮抗劑治療，采用輔助生殖技術(ART)治療后，子代先天性異常可能略高于自然受孕，但這無法確定是由于夫婦的不孕因素遺傳或ATR治療后所致。接受西曲瑞克進行不孕癥治療的女性分娩的316名新生兒的臨床隨訪研究的有限數據表明，西曲瑞克不會增加后代出現先天異常的風險。
肝功能損害
尚未在肝功能損傷患者中進行西曲瑞克研究，因此需要慎用。
腎功能損害
尚未在腎功能損傷患者中進行西曲瑞克研究，因此需要慎用。
重度腎功能損傷的患者禁用西曲瑞克。

藥理作用
醋酸西曲瑞克是促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑。GnRH可與垂體細胞的膜受體結合。醋酸西曲瑞克與內源性GnRH競爭性地結合這些受體，從而劑量依賴性地抑制腺垂體分泌黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)。醋酸西曲瑞克用藥后即產生抑制作用，持續治療可維持此抑制作用。
用于女性，醋酸西曲瑞克可延遲LH峰，從而推遲排卵。對于進行卵巢刺激的婦女，醋酸西曲瑞克的作用時間呈劑量依賴性。單次給予西曲瑞克3mg，估計其抑制作用至少為4天，在第4天抑制作用約為70％。每24小時重復給予醋酸西曲瑞克0.25mg，可維持其作用。
無論在動物還是人體，醋酸西曲瑞克拮抗激素的作用在治療結束后可完全逆轉。
毒理研究
遺傳毒性
醋酸西曲瑞克Ames試驗、體外HPRT基因突變試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠體內微核試驗、小鼠體內骨髓細胞染色體畸變試驗結果均為陰性。醋酸西曲瑞克在中國倉鼠肺成纖維細胞CHL試驗中可誘導多倍體，但在中國倉鼠肺成纖維細胞V79、培養的外周人淋巴細胞試驗或CHL細胞體外微核試驗中不誘導多倍體。
生殖毒性
雌性大鼠；連續4周皮下注射給予醋酸西曲瑞克0.464mg/kg/天可導致完全不育；0.068/0.01mg/kg/天劑量時吸收胎和著床前后丟失增加；停藥8周后可恢復。
雌性大鼠于妊娠開始至妊娠7天皮下注射給予醋酸西曲瑞克，劑量為139μg/kg(以體表面積計，約為人體推薦劑量的4倍)時導致100％的吸收率和著床后丟失，劑量為38μg/kg(以體表面積計，約為人體推薦劑量的1倍)時未見影響。
胚胎-胎仔發育毒性試驗中，大鼠和兔于妊娠第6天開始給藥，大鼠從4.6μg/kg(相當于人體劑量的0.2倍)劑量開始，兔從6.8μg/kg(相當于人體劑量的0.4倍)劑量開始，出現非常早期吸收和總著床丟失；在維持妊娠的動物中未見胎仔畸形率增加。
在動物中觀察到的胎仔吸收是西曲瑞克的抗促性腺激素特性對激素水平影響的結果，其也可能導致人類胎兒的丟失。

吸收
皮下注射西曲瑞克的絕對生物利用度約為85％。
分布
分布容積(Vd)為1.1 L/kg。
代謝
總血漿清除率和腎清除率分別是1.2ml/min/kg和0.1ml/min/kg。靜脈和皮下給藥后的平均終末半衰期分別約為12小時和30小時。
線性
單劑量皮下給藥(0.25mg-3mg西曲瑞克)及每日給藥連續14天動力學均為線性。