不良反應評估基于以下頻率進行分類：
非常常見（≥1/10）,常見（≥1/100，<1/10）；不常見（≥1/1000，<1/100）；罕見（≥1/10000，<1/1000）；非常罕見（<1/10000）；未知（根據現有數據不能進行估算）。
神經系統
非常常見： 頭痛，特別是在治療初期的硝酸酯類引起的頭痛，通常繼續用藥后癥狀消失。
常見： 困倦，頭暈，嗜睡。
心血管系統
常見： 首次用藥和劑量遞增時，發生血壓下降和/或體位性低血壓，可伴隨出現反射性心動過速、頭暈和乏力感。
不常見： 心絞痛加重。循環性虛脫，有時伴隨心動過緩和暈厥。
胃腸道
不常見： 惡心，嘔吐。
非常罕見： 胃灼痛。
皮膚和皮下組織
不常見： 潮紅，過敏性皮膚反應（如：皮疹）。
非常罕見： Stevens-Johnson綜合征，血管神經性水腫。
未知： 剝脫性皮炎。
血液系統
特別是對于高鐵血紅蛋白還原酶缺乏或是心肌黃酶缺乏和血紅蛋白結構異常的患者，可能會出現高鐵血紅蛋白血癥。
全身性和給藥部位狀況
非常常見： 與其他硝酸酯藥物交叉耐藥。
常見： 無力，藥物耐受。為防止藥效減弱或者藥效損失，應始終避免使用較高劑量。
使用本品期間因可使換氣不良肺泡區的血流再分配而導致一過性低氧血癥。特別是在冠心病患者可導致心肌缺氧。
增大劑量和/或改變服藥間隔會導致藥效減弱。

具有以下情況的患者禁用本品：
- 對本品已知活性成分、硝酸酯類或任何輔料成分過敏者；
- 心臟充盈壓低（例如，急性心肌梗塞）；
- 主動脈瓣狹窄/二尖瓣狹窄
- 肥厚梗阻型心肌病；
- 縮窄性心包炎，限制型心肌病，心包填塞；
- 急性循環衰竭（休克，血管性虛脫）；
- 心源性休克（除采用適當措施保證左心室舒張末期壓足夠高外）；
- 低血壓（收縮壓低于90mmHg）；
- 嚴重血容量不足；
- 重度貧血；
- 顱內壓增高；
- 閉角型青光眼；
- 伴隨使用磷酸二酯酶5（PDE5）抑制劑，如西地那非、伐地那非或他達拉非，因為PDE5抑制劑可能會增強單硝酸異山梨酯的舒張血管作用而導致嚴重低血壓。
- 正在使用利奧西呱（一種可溶性鳥苷酸環化酶刺激劑）。

1、有如下情況時，需謹慎使用單硝酸異山梨酯：
（1）近期有心肌梗死病史；（2）左心室功能損害（左心室衰竭）；（3）主動脈瓣狹窄和/或二尖瓣狹窄；（4）伴有顱內壓升高的疾病；（5）體位性循環調節障礙；（6）肥厚型心肌病；（7）縮窄性心包炎；（8）心包填塞。
2、在以下情況時，服用本品之前請咨詢您的醫生：
甲狀腺機能低下；營養不良（嚴重攝入不足）；患有肝臟或腎臟疾病；患有低體溫；嚴重循環障礙；腸蠕動緩慢。
3、本品不適用急性心絞痛發作和急性心肌梗死。盡管本品的釋放分兩個階段進行，如服藥后30％的有效成分迅速釋放，但對于急性心絞痛發作并不能馬上奏效。
4、硝酸酯類藥物治療會產生耐藥的風險。因此，應每天給藥1次，在兩次給藥之間內會有一個血藥濃度降低的間期，從而減少耐藥性發生的風險。且與其他硝基化合物有交叉耐藥現象。和其他硝酸鹽類一樣，使用單硝酸異山梨酯治療時，不能突然停藥，需逐步減少用量。
在漏服藥物后，不要服用兩倍劑量的藥物來補充給藥，應按醫囑正常服用下一次劑量。
5、對伴有嚴重的腦動脈硬化的患者，應謹慎觀察。
6、使用單硝酸異山梨酯進行維持治療的患者，應被告知不能使用磷酸二酯酶抑制劑(如西地那非、他達拉非、伐地那非)。使用本品進行治療時，不應因使用含5型磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非、他達拉非、伐地那非）的產品而中斷本品，因為那樣容易增加心絞痛發作的危險。
7、 使用本品期間因可使換氣不良肺泡的血供增加（形成肺“旁路”）而導致一過性低氧血癥。特別是在冠心病患者可導致心肌缺氧。
8、本品內含乳糖和蔗糖。因此，如果對某些糖不耐受，請在服用本品前咨詢醫生。
9、對駕駛和操作機械的影響：
應用本品治療過程中可能會發生頭暈，可在一定程度上影響人的反應速度，因此在需要集中注意力如駕駛和操作機械時，應慎用本品。

懷孕
動物實驗數據未提示直接或間接的對于懷孕，胎兒/新生兒發育，出生或出生后發育等方面的不良影響。孕婦應用本品的經驗有限，應慎用，建議妊娠初3個月的婦女禁用。
哺乳
單硝酸異山梨酯是否通過乳汁分泌尚不清楚， 因此使用本品前應停止哺乳。
生育力
尚不明確。

1．同時服用具血管舒張，降壓作用的藥物，如（β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑），精神安定劑，三環類抗抑郁藥以及酒精，可增強本品的降血壓作用。
2．和5型磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非、他達拉非、伐地那非）合用會增加本品的降壓作用，可能引起致命的心血管并發癥，因此使用本品時不能使用5型磷酸二酯酶抑制劑（如西地那非、他達拉非、伐地那非）（見禁忌）。
3. 和雙氫麥角胺合用可能增加雙氫麥角胺血藥濃度和其高血壓的效果。
4. 乙酰水楊酸可降低單硝酸異山梨酯的療效。
5. 沙丙蝶呤（四氫生物蝶呤，BH4）是一氧化氮合成酶輔助因子，合并使用包含沙丙蝶呤成分的產品時應特別謹慎，因為該類藥物能通過影響一氧化氮（一氧化氮代謝或作用，包括經典的一氧化氮供體如三硝酸甘油酯，硝酸異山梨酯，單硝酸異山梨酯和其他）而導致血管舒張。
6. 使用本品時不能合并使用利奧西呱，一種可溶性鳥苷酸環化酶激動劑，因為合用可能引起低血壓（見禁忌）。

服藥過量可能出現下列癥狀：
直立性低血壓，反射性心動過速和頭痛，虛弱，頭暈，嗜睡，潮紅，出汗，蒼白，弱脈， 惡心，嘔吐和腹瀉。
高劑量下（>20毫克/千克/體重）可由于單硝酸異山梨酯代謝釋放亞硝酸鹽而導致紫紺，高鐵血紅蛋白血癥，呼吸困難和氣促。長期藥物過量可導致高鐵血紅蛋白水平升高。
超高劑量下可能發生顱內壓增高合并腦部癥狀。
服藥過量的治療措施：
1. 一般措施如仰臥，抬高腿部，吸氧，服活性炭，洗胃，以及密切監測和糾正生命體征。
2. 對于顯著低血壓和/或休克，需補充血容量，針對休克進行治療；特殊情況下，可給予去甲腎上腺素。血管加壓素只可用于對擴容治療應答不充分的患者。
3. 根據高鐵血紅蛋白血癥的嚴重程度，可給予維生索C，亞甲藍，甲苯胺藍治療。對于重度高鐵血紅蛋白血癥，可給予吸氧，人工通氣，血液透析及血液置換等治療。
4. 復蘇治療：如有呼吸和循環停止的征兆，應立刻采取復蘇治療。

本品為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產物。像其他有機硝酸酯一樣，單硝酸異山梨酯釋放出一氧化氮，一氧化氮通過激活鳥苷酸環化酶，使cGMP增多，激活cGMP依賴性蛋白激酶，改變平滑肌細胞中各種蛋白的環磷化作用，從而松弛血管平滑肌。
單硝酸異山梨酯通過松弛血管平滑肌使血管擴張，可擴張外周動脈和靜脈。通過擴張靜脈使靜脈容量增加，減少回心血量，從而降低心室舒張末壓力和體積（前負荷）；通過擴張動脈和小動脈降低系統血管阻力（后負荷），心肌做功減少；心臟前后負荷的降低，從而減少心肌耗氧量。而且，當因動脈硬化部分阻塞冠狀動脈時，單硝酸異山梨酯可選擇性擴大冠狀動脈，能促進心肌血流的重新分布，使冠脈灌注量增加，硝酸酯類還能擴張冠脈狹窄部位，以及緩解冠脈痙攣。單硝酸異山梨酯通過上述作用抗心肌缺血作用。
對大鼠和小鼠的急性毒性研究表明，口服LD50約為2000~2500mg/kg，對鼠和狗分別進行了72周和52周的長期毒性研究，首次毒性反應分別發生在劑量405mg/kg和90mg/kg。對兩代小鼠進行了生殖力研究，對小鼠和兔進行了致畸性研究，在母體致毒劑量下，未發現單硝酸異山梨酯有致畸作用。對單硝酸異山梨酯的體外、體內的誘變性研究表明，所有誘變性試驗均為陰性。不管是小鼠和兔的長期毒性實驗，還是對小鼠125周（雄性），和138周（雌性）的致癌性研究均未發現致癌作用，表明單硝酸異山梨酯對人類的致癌力很低。