莫比可（美洛昔康片） 7.5mg*7片

本藥是烯醇酸類(lèi)的一種非甾體類(lèi)抗炎藥，在動(dòng)物試驗(yàn)中顯示出消炎、止痛和退熱的性質(zhì)。本藥對(duì)于所有標(biāo)準(zhǔn)模式的炎癥都具有消炎活性。本藥可抑制已知的炎癥介質(zhì)前列腺素的生物合成，這是上述作用的共同機(jī)制。對(duì)比其在大鼠身上的致潰瘍劑量和對(duì)輔助性關(guān)節(jié)炎的有效消炎劑量，本藥較其它典型的非甾體類(lèi)抗炎藥具有明顯擴(kuò)大的安全范圍。在體內(nèi)，本藥對(duì)炎癥部位的前列腺素生物合成的抑制作用強(qiáng)于對(duì)胃粘膜或腎臟的前列腺素生物合成。本藥具有更大的安全范圍，可能與其對(duì)COX-2及COX-1抑制作用中對(duì)前者有較高的選擇性有關(guān)。本藥對(duì)COX-2的高選擇性抑制作用已在多種體外細(xì)胞系中證實(shí)，例如豚鼠巨噬細(xì)胞、小牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（測(cè)試COX-1活性作用）、小鼠巨噬細(xì)胞（測(cè)試COX-2活性作用）以及人類(lèi)cos細(xì)胞。越來(lái)越多的證據(jù)表明 ：非甾體類(lèi)抗炎藥因抑制COX-2達(dá)到其治療作用，而組織酶COX-1的抑制造成胃腸道及腎臟的副作用。臨床研究表明使用本藥推薦劑量，胃腸道不良反應(yīng)包括穿孔、潰瘍或出血的發(fā)生率要比其它的NSAID標(biāo)準(zhǔn)劑量時(shí)降低。

本藥經(jīng)口服能很好地吸收。進(jìn)食時(shí)服用藥物對(duì)吸收沒(méi)有影響。口服7.5 mg和15 mg劑量的藥物濃度分別與其劑量成比例。3-5日可進(jìn)入穩(wěn)定狀態(tài)，連續(xù)治療1年以上的病人體內(nèi)藥物濃度和初次進(jìn)入穩(wěn)定狀態(tài)的病人相似。在血漿中，99％以上的藥物與血漿蛋白結(jié)合。每日1次劑量致使藥物血漿濃度在相當(dāng)小的峰-谷間波動(dòng)，盡管有例外，7.5 mg劑量的波動(dòng)范圍是0.4-1.0 ug/mL，15 mg劑量的血漿濃度范圍是0.8-2.0 ug/mL（穩(wěn)態(tài)時(shí)的最低和最高血漿濃度）。 美洛昔康能很好地穿透進(jìn)入滑液，濃度接近在血漿中的一半。 美洛昔康代謝非常徹底，以原形經(jīng)糞便排出的量少于每日劑量的5％，只有少量原形化合物從尿中排出。主要的代謝途徑為噻唑基部分甲基的氧化，其代謝產(chǎn)物從尿或糞便中排泄 ；約一半是從尿中排出，其余的從糞便排出。美洛昔康從體內(nèi)排除的平均半衰期是20小時(shí)。肝功能不全或輕、中度腎功能不全對(duì)本藥藥代動(dòng)力學(xué)均無(wú)較大影響。平均血漿清除率為8 mL/分，老年人的清除率降低，分布體積小，平均為11 L，個(gè)體間差異可達(dá)到30-40％。

大量的毒理實(shí)驗(yàn)證實(shí)了美洛昔康的安全性。口服的半數(shù)致死量（LD50）范圍從雌性小鼠的98 mg/kg，可到小型豬的800 mg/kg。靜脈給予范圍從大鼠的約52 mg/kg，可至小型豬的100-200 mg/kg。毒性的主要癥狀包括運(yùn)動(dòng)力下降、貧血和發(fā)紺。大部分的死亡原因是胃潰瘍及其后的穿孔性腹膜炎。 在大鼠和小型豬身上進(jìn)行的多次劑量毒性研究表明，與應(yīng)用其他NSAID一樣，應(yīng)用美洛昔康會(huì)導(dǎo)致一些特征性的變化，例如 ：胃腸道潰瘍和糜爛，以及長(zhǎng)期研究中出現(xiàn)的腎乳頭壞死。對(duì)于大鼠口服劑量1 mg/kg及以上可觀察到胃腸道副作用，而對(duì)于小型豬劑量則為3 mg/kg及以上。靜脈給予大鼠劑量達(dá)到0.4 mg/kg，而小型豬達(dá)到9 mg/kg以上就會(huì)引起胃腸道損傷。腎乳頭壞死只發(fā)生于終生接觸美洛昔康，且劑量在0.6 mg/kg或以上的大鼠。 對(duì)于大鼠和兔子生殖毒性的研究顯示，口服劑量大鼠達(dá)到4 mg/kg和兔子達(dá)到80 mg/kg仍未出現(xiàn)致畸作用。對(duì)大鼠劑量達(dá)到2.5 mg/kg，兔子達(dá)20 mg/kg或以上會(huì)出現(xiàn)胚胎毒性。在圍產(chǎn)期和產(chǎn)后的研究中，劑量達(dá)到0.125 mg/kg及以上時(shí)會(huì)出現(xiàn)孕期和產(chǎn)程延長(zhǎng)，以及死亡率增大，這是前列腺素被抑制的典型現(xiàn)象。 在用培養(yǎng)的中國(guó)大田鼠卵巢細(xì)胞Ames，中間宿主，核仁，HGPRT以及染色體的畸變?cè)囼?yàn)中，美洛昔康沒(méi)有表現(xiàn)出誘變或誘裂活性。在用小鼠和大鼠致癌性研究中，發(fā)現(xiàn)對(duì)于大鼠劑量達(dá)0.8 mg/kg，小鼠劑量達(dá)到8 mg/kg時(shí)仍舊沒(méi)有出現(xiàn)致腫瘤或致癌作用。 在對(duì)小鼠和大鼠的終生研究中，發(fā)現(xiàn)美洛昔康并不損傷關(guān)節(jié)軟骨，對(duì)于這些物種，它被認(rèn)為是對(duì)軟骨無(wú)作用的。 在對(duì)小鼠和豚鼠的試驗(yàn)中，美洛昔康并不誘發(fā)免疫反應(yīng)。一些試驗(yàn)證明美洛昔康的光毒性低于以往的NSAID，這一方面與炎痛喜康和替諾昔康相近。在局部耐受性研究中，經(jīng)靜脈、肌肉、肛門(mén)、皮膚和眼的不同途徑給予藥物，美洛昔康均能被很好地耐受。

以下羅列的不良事件系在美洛昔康給藥后發(fā)生，然而他們的發(fā)生頻率是根據(jù)臨床試驗(yàn)記錄結(jié)果，而無(wú)論與美洛昔康用藥是否有因果關(guān)系。這些信息的來(lái)源是基于對(duì)3750個(gè)病人進(jìn)行的超過(guò)18個(gè)月的臨床試驗(yàn)。病人每日口服本藥片劑或膠囊劑量為7.5或15 mg，治療用藥的平均療程為127天。 胃腸道反應(yīng) 頻率高于1％ ：消化不良，惡心，嘔吐，腹痛，便秘，脹氣，腹瀉 ；頻率介于0.1％和1％之間 ：短暫的肝功能指標(biāo)異常（轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素升高），噯氣，食道炎，胃十二指腸潰瘍，隱伏或肉眼可見(jiàn)的胃腸道出血 ；頻率低于0.1％ ：胃腸道穿孔，結(jié)腸炎，肝炎，胃炎。 血液 頻率高于1％ ：貧血 ；介于0.1％和1％之間 ：血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常，包括白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)、白細(xì)胞減少和血小板減少 ；同時(shí)使用潛在的骨髓毒性藥物，特別是氨甲喋呤，是導(dǎo)致出現(xiàn)血細(xì)胞減少的一個(gè)因素。 皮膚 頻率高于1％ ：瘙癢、皮疹 ；介于0.1％和1％之間 ：口炎，蕁麻疹 ；低于0.1％ ：光過(guò)敏，極少病例出現(xiàn)大皰反應(yīng)、多形紅斑、Steven-Johnson綜合征或毒性表皮壞死松解。 呼吸道 頻率低于0.1％ ：已有報(bào)道在使用阿司匹林或其它NSAID（包括本藥）之后有個(gè)體出現(xiàn)急性哮喘。 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 頻率高于1％ ：輕微頭暈、頭痛 ；介于0.1％和1％之間 ：眩暈，耳鳴，嗜睡 ；小于0.1％ ：意識(shí)模糊和定向力障礙。 心血管 頻率高于1％ ：水腫 ；介于0.1％和1％之間 ：血壓升高，心悸，潮紅。 泌尿生殖系統(tǒng) 介于0.1％和1％之間：腎功能指標(biāo)異常（血清肌酐和/或血清尿素升高）；頻率小于0.1 ％ ：急性腎功能衰竭。 視覺(jué)系統(tǒng) 小于0.1％ ：結(jié)膜炎、視覺(jué)障礙包括視力模糊。 過(guò)敏反應(yīng) 頻率小于0.1％ ：血管性水腫和速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，包括過(guò)敏樣/過(guò)敏性的反應(yīng)。

與使用其它NSAID一樣，對(duì)于具有上消化道疾病史的病人和正在應(yīng)用抗凝劑治療的病人使用本藥應(yīng)該注意。若出現(xiàn)消化性潰瘍或胃腸道出血應(yīng)該停止使用本藥。對(duì)出現(xiàn)粘膜與皮膚不良反應(yīng)的病人應(yīng)特別注意并且考慮停止使用本藥。 NSAID對(duì)在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成有抑制作用。對(duì)于腎血流和血容量減少的病人，使用NSAID可能促進(jìn)腎臟失代償?shù)陌l(fā)生，但停用NSAID后，腎功能通常恢復(fù)到用藥前水平。下列病人最有可能出現(xiàn)上述反應(yīng) ：脫水病人、充血性心臟衰竭病人、肝硬化病人、腎病綜合征病人、腎臟疾病患者、使用利尿劑治療的病人，以及因行大外科手術(shù)而導(dǎo)致血容量減少的病人。在治療初期對(duì)上述病人的利尿容量和腎功能應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控。有極少數(shù)情況之NSAID可能會(huì)引起間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、腎髓質(zhì)壞死或腎病綜合征。晚期腎衰竭血液透析病人使用本藥的劑量不應(yīng)高于7.5 mg。對(duì)中度或輕度腎損害病人（肌酸酐清除率>25 mL/分的病人）劑量可以不減。 與使用其它NSAID一樣，偶有報(bào)道血清轉(zhuǎn)氨酶或其它肝功能參數(shù)升高者，大部分情況只是很小和短暫高于正常范圍。如果這一異常為顯著或持續(xù)的，應(yīng)停用本藥并進(jìn)行追蹤檢查。對(duì)于臨床穩(wěn)定的肝硬化病人劑量可以不減。虛弱或衰竭病人的副作用耐受較差，對(duì)這些病人應(yīng)仔細(xì)監(jiān)視，與使用其它NSAID一樣，在對(duì)更易遭受腎、肝或心臟損傷的老年病人進(jìn)行治療時(shí)用藥更加小心。使用NSAIDs可能導(dǎo)致鈉、鉀和水潴留，以及影響利尿劑的促尿鈉排泄作用，對(duì)易感病人可能導(dǎo)致心衰或高血壓癥狀加劇與惡化。 在本藥對(duì)駕車(chē)和使用機(jī)械操作的能力的影響方面還沒(méi)做過(guò)專(zhuān)門(mén)的研究。病人如出現(xiàn)視覺(jué)障礙、嗜睡或其它中樞神經(jīng)障礙時(shí)應(yīng)避免駕車(chē)或開(kāi)機(jī)器。

大劑量的其它的NSAID包括水楊酸鹽 ：同時(shí)使用一種以上的NSAID，可能通過(guò)協(xié)同作用增加胃腸道潰瘍和出血的可能性。 口服抗凝劑、氨芐噻哌啶、系統(tǒng)地使用肝素、溶栓劑可增加出血的可能，如果上述合并用藥不可避免，必須密切監(jiān)視抗凝劑的作用。 據(jù)報(bào)導(dǎo)NSAID可增加鋰的血漿濃度，故建議在開(kāi)始使用、調(diào)節(jié)和停用本藥時(shí)應(yīng)監(jiān)控血漿鋰水平。 與其它NSAID相似，本藥會(huì)增加氨甲喋呤的血液毒性，在這種情況下，建議嚴(yán)格監(jiān)控血細(xì)胞數(shù)。 據(jù)報(bào)導(dǎo)，NSAID會(huì)降低宮內(nèi)避孕器的效能。 用NSAID治療有使利尿脫水病人出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能不全的可能。 有報(bào)導(dǎo)在應(yīng)用NSAID治療期間，通過(guò)抑制致血管舒張作用的前列腺素，使得抗高血壓藥作用降低。 在胃腸道中消膽胺與本藥結(jié)合可加快本藥的排除。 通過(guò)腎前列腺素間接作用，NSAID會(huì)提高環(huán)孢菌素的腎毒性，在結(jié)合治療期間要測(cè)定腎功能。 同時(shí)使用抗酸藥、西咪替丁、地高辛和速尿時(shí)沒(méi)有觀察到有關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)的藥物之間相互作用。 與口服降糖藥的相互作用不能排除。