天疏（佐米曲普坦片） 2.5mg*2片

本藥僅應(yīng)用于已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其它嚴(yán)重潛在的神經(jīng)科疾病。
尚無(wú)偏癱性或基底動(dòng)脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。
癥狀性帕金森氏綜合癥或患者與其它心臟旁路傳導(dǎo)有關(guān)的心律失常者不應(yīng)使用本品。
此類化合物（5HTID激動(dòng)劑）與冠狀動(dòng)脈的痙攣有關(guān)，因此，臨床試驗(yàn)中未包括缺血性心臟病患者，故此類患者不推薦使用本品。由于還可能存在一些未被識(shí)別的冠狀動(dòng)脈疾病患者，所以建議開(kāi)始使用5HTID激動(dòng)劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5—HTID激動(dòng)劑類似，服用佐米曲普坦后，心前區(qū)可出現(xiàn)非典型心絞痛的感覺(jué)；但是臨床試驗(yàn)中，此類癥狀與心律失常或心電圖上顯示的缺血改變無(wú)關(guān)。
目前尚無(wú)肝損害者使用本品的臨床或藥代動(dòng)力學(xué)的經(jīng)驗(yàn)，不推薦使用。
對(duì)駕駛及機(jī)械操縱能力無(wú)明顯損害，本藥20mg時(shí)，患者在精神運(yùn)動(dòng)測(cè)試中，操縱項(xiàng)目未見(jiàn)明顯的損害。使用本品不會(huì)損害患者駕駛及機(jī)械操縱的能力，但仍要考慮到本藥可能引起嗜睡。

1、沒(méi)有證據(jù)表明，使用偏頭痛預(yù)防性藥物（例如β-受體阻滯劑、口服二氫麥角胺、苯噻啶）對(duì)本藥的療效有任何影響。急性對(duì)癥治療，如使用撲熱息痛、滅吐靈及麥角胺不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)及耐受力。
2、在健康個(gè)體中，沒(méi)有見(jiàn)到本品與麥角胺有藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。本藥與麥角胺/咖啡因合用耐受性良好，與單獨(dú)應(yīng)用本藥相比，不良反應(yīng)沒(méi)有增加，血壓也無(wú)改變。
3、使用本藥治療12小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免使用其他5HTID激動(dòng)劑。使用嗎氯貝胺（一種特殊的單胺氧化酶-A抑制劑）后，佐米曲普坦的曲線下面積有少量增加（26％），活性代謝物的曲線下面積有三倍增加。因而對(duì)于使用單胺氧化酶-A抑制劑的患者，建議24小時(shí)內(nèi)服用本品的最大量為7.5mg。
4、司來(lái)吉蘭（一種單胺氧化酶-β抑制劑）和氯西汀（一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）對(duì)佐米曲普坦的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有影響。健康老人中，佐米曲普坦的藥代動(dòng)力學(xué)與健康青年志愿者是相似的。
5、與西咪替丁、口服避孕藥合用時(shí)，也可使本品的血藥濃度增加。與心得安合用可延緩本品的代謝。

藥理作用
佐米曲普坦是一種選擇性5-HTIB/ID受體激動(dòng)劑。通過(guò)激動(dòng)顱內(nèi)血管（包括動(dòng)靜脈吻合處）和三叉神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)上的5-HTIB/ID受體，引起顱內(nèi)血管收縮并抑制前炎癥神經(jīng)肽的釋放。
毒理研究
遺傳毒性：
Ames試驗(yàn)中，在代謝活化劑存在時(shí)，5株傷寒沙門氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞突變?cè)囼?yàn)（CHO/HGPRT）結(jié)果為陰性。體內(nèi)、外人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)，無(wú)論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)未見(jiàn)該作用。在非程序化DNA合成試驗(yàn)中也未顯示有遺傳毒性。
生殖毒性：
雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達(dá)400mg/kg/日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對(duì)生育力的損害。
大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動(dòng)物口服給予佐米曲普坦可導(dǎo)致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200 mg/kg/日（母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍），導(dǎo)致劑量相關(guān)的胚胎死亡率增加，高劑量時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高劑量產(chǎn)生母體毒性，表現(xiàn)為妊娠期間母體體重增長(zhǎng)減少。在一項(xiàng)相似的家兔試驗(yàn)中，母體毒性劑量10和30 mg/kg/日（母體血漿暴露量相當(dāng)于人接受最大日推薦劑量10mg暴露量的11和42倍）時(shí)，胚胎死亡率增加。30 mg/kg/日劑量時(shí)，觀察到胎仔畸形（胸骨融合、肋骨異常）和變異（主要血管變異、肋骨骨化方式不規(guī)則）發(fā)生率增加。3 mg/kg/日為無(wú)作用劑量（相當(dāng)于10mg劑量時(shí)人的暴露量）。雌性大鼠妊娠、分娩和哺乳期給予佐米曲普坦，在母體毒性劑量400mg/kg/日（為人體暴露量的1100倍）時(shí)發(fā)現(xiàn)子代腎盂積水發(fā)生率增加。
哺乳大鼠給予佐米曲普坦后1小時(shí)，乳汁中藥物水平與母體血漿水平相當(dāng)，4小時(shí)為血漿水平的4倍。
致癌性：
在大、小鼠上進(jìn)行了佐米曲普坦灌胃給藥劑量達(dá)400mg/kg/d的致癌性研究。雌、雄小鼠給藥期限分別為92周和85周，最高劑量下的暴露量（原形藥物血漿AUC）約為人單次服用10mg（最大日推薦劑量）時(shí)的800倍，結(jié)果佐米曲普坦對(duì)腫瘤發(fā)生率沒(méi)有影響。大鼠試驗(yàn)中，對(duì)照、低劑量、中劑量組大鼠給藥104～105周，高劑量組由于過(guò)高死亡率，給藥101周（雄性）和86周（雌性）后處死，結(jié)果僅在400mg/kg/日（約為人服用10mg后暴露量的3000倍）組出現(xiàn)雄性大鼠甲狀腺濾泡細(xì)胞增生和甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增加。

佐米曲普坦口服后吸收迅速，1小時(shí)內(nèi)可達(dá)血藥濃度峰值的75％，隨后血漿濃度維持4～6小時(shí)。母體化合物的平均絕對(duì)生物利用度大約為40％。有一種活性代謝產(chǎn)物N－去甲基代謝物，也是一種5HTID激動(dòng)劑。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明，其效能為佐米曲普坦的2－6倍。健康成人給予單劑量佐米曲普坦后，在2.5-50mg劑量范圍內(nèi)，佐米曲普坦及其活性代謝物的曲線下面積及血藥濃度峰值均與劑量成正比例。佐米曲普坦吸收不受食物的影響。
佐米曲普坦主要經(jīng)肝臟生物轉(zhuǎn)換，然后代謝物從尿中排泄。三種主要代謝產(chǎn)物為：吲哚乙酸（血漿及尿中主要的代謝物）、N－氧化物及N－去甲基代謝物。N－去甲基代謝物有活性，其它代謝物無(wú)活性。N－去甲基代謝物的血漿濃度大致為母體藥物的一半；因此，預(yù)計(jì)其有助于本藥的治療作用。口服單次劑量的60％以上由尿中排泄（主要為吲哚乙酸代謝物），另約30％以母體化合物原形由糞便排泄。本品腎臟清除率大于腎小球?yàn)V過(guò)率，提示存在腎小管的分泌。
本品血漿蛋白結(jié)合率低（大約為25％），平均清除半衰期為2.5-3hr，其代謝物的半衰期也類似，提示它們的清除受轉(zhuǎn)換速率的限制。中度至重度腎臟損害的患者與健康受試者相比較，盡管母體化合物及其活性代謝物的曲線下面積僅有輕度的增高（分別為16％及35％），半衰期增長(zhǎng)，但佐米曲普坦及其代謝物的腎臟清除率卻降低了（7-8倍）。佐米曲普坦多次給藥后不產(chǎn)生蓄積。