-大多數報告的嚴重不良反應主要與應用人工合成的雌激素以及口服應用有關，使用經皮吸收天然雌激素的不良反應十分罕見。當然，為慎重起見，若出現下列任何一種情況，最好停止用藥：
-心血管或血栓栓塞性意外；
-膽汁郁積性黃疸；
-良性乳房疾病，子宮腫瘤（例如：纖維瘤體積增加）；
-肝腺瘤：可增加腹腔出血的危險性；
-乳頭溢液：若出現此癥狀，應檢查是否有垂體腺瘤。
-下列反映常見，如較輕微，通常不需停藥，但可根據癥狀或體征所提示是否雌激素過量或不足而調整劑量：
雌激素不足體征：
-潮熱癥狀持續存在；
-單純頭痛，偏頭痛；
-陰道干燥；
-隱形眼鏡引起的眼刺激癥。
雌激素過量的體征：
-惡心，嘔吐，副部痙攣和胃腸道脹氣；
-乳房脹感；
-易激惹；
-水腫、腿腳沉重；
-子宮頸分泌物增加。
其他不良反應：
-子宮出血，通常提示存在與之相關的疾病，特別是子宮內膜異位；
-癲癇癥狀加劇；
-褐黃斑或持續性老年黑斑。
若出現以上不良反應或出現上述未記載的不良事件和/或不良反應,請向醫生咨詢，他可以對治療劑量做適當調整。治療停止階段若陰道出血，請向醫生報告。

-血栓性疾病的患者(血栓性靜脈發炎，肺部血腔閉合，心肌梗塞，與血栓相關的腦血管障礙)；
-某些肝臟疾病；
-已確診或可疑的與雌激素相關的惡性腫瘤(某些乳房和子宮惡性腫瘤)；
-未確診的陰道出血；
-孕婦和哺乳期婦女；
-對凝膠某一些成份有過敏者。

警告：
-有些病人雌二醇透皮吸收不完全，若病人出現雌激素不足的癥狀，可提高劑量、改用其他劑型藥物或通過其他途徑給藥；
-長期單獨使用雌激素，可增加發生子宮內膜癌的危險性，因此，特別建議每個月治療周期中至少12天聯合使用孕激素。
-開始或調整絕經激素替代療法（HRT）前，必須進行完整的婦科臨床檢查（包括家族既往史），考慮禁忌癥和使用注意事項。在整個治療期間，必須進行定期體檢，每個患者有自己的檢查項目和檢查頻率。根據每個患者的具體情況，必要時進行乳房檢查或乳腺造影檢查。
51項流行病學研究結果表明，正在進行HRT治療或最近完成了HRT治療的患者，患乳房癌的可能性呈現逐漸減弱的上升趨勢。該危險的上升趨勢可能起因于早發診斷，或者起因于HRT的療效，或者起因于兩個因素的結合。該危險隨治療的期限增加，HRT治療停止5年后，該危險以發展的方式恢復正常。
在這些婦女中，觀察到的乳房癌的類型更容易確定部位，比未經過HRT治療的婦女有更好的預示征兆。
未進行HRT治療者50-70歲之間婦女，45例/1000能出現乳房癌，該比例隨年齡的增長而不斷增加。在這個年齡段，經過5-15年HRT治療的婦女中，確診的乳房癌患者的增補數能為2-12例/1000。
-激素替代療法（HRT）能增加靜脈血栓疾病的發生，每年發生率從1例/10,000(普通女性)到2-3例/10,000(HRT組).

-雌激素治療前和治療中應定期進行必要的體檢；檢測內容包括：乳房，子宮，血壓和體重。
-只有在對病人進行了心血管和代謝功能進行評估后才能進行激素替代治療，同時應仔細監測下列情況：
-動脈粥樣硬化引起的缺血性腦血管意外；
-腦出血；
-視網膜靜脈閉塞；
-肥胖，靜脈血栓形成的危險因素；
-不能下床或進行手術（建議計劃手術前一個月停止用藥）；
-有并發癥的糖尿病（特別是出現微血管病變）；
-高血壓。
-有下列疾病的人，使用此藥治療時應權衡利弊并仔細監測：
-子宮內膜異位；
-子宮內膜增生，子宮纖維瘤；
-良性乳房腫瘤；
-播散型紅斑狼瘡；
-垂體泌乳素瘤（Prolactin-secreting hypophyseal tumor）；
-卟啉病。
有下列疾病的病人應仔細監測：
懷孕時反復發生的膽汁郁積或瘙癢，腎功能衰竭，癲癇，哮喘，乳腺癌家族史，肝臟疾病和耳硬化癥。