邁克偉（氫溴酸西酞普蘭片） 20mg*20片

成人：每日服用一次，每次20mg。
根據(jù)個(gè)體患者的應(yīng)答，可增加劑量，最大劑量為每日40mg。
治療持續(xù)時(shí)間
通常在服藥2～4周后開(kāi)始出現(xiàn)抗抑郁效果。抗抑郁治療屬于對(duì)癥治療，因此，必須持續(xù)適當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間(通常至恢復(fù)后6個(gè)月)，以防止復(fù)發(fā)。在復(fù)發(fā)的抑郁癥患者中，可能需要繼續(xù)進(jìn)行多年的維持治療，以防止重新發(fā)作。
老年患者(>65歲)
老年患者應(yīng)將劑量減少至建議劑量的一半，即每日10～20mg。建議最大劑量為每日20mg。
兒童和青少年(<18歲)
本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。
腎功能降低者
輕度至中度腎功能損傷患者，不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。重度腎功能損傷(肌酸酐清除率小于30mL/分鐘，參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])的患者中需謹(jǐn)慎使用。
肝功能降低者
建議輕度或中度肝功能損傷的患者在最開(kāi)始兩周的治療中使用每天10mg的初始劑量。根據(jù)個(gè)體患者的應(yīng)答，最大劑量可增加至每天20mg。重度肝功能降低患者在進(jìn)行劑量調(diào)整時(shí)需格外謹(jǐn)慎。
CYP2C19弱代謝的患者
對(duì)于已知在CYP2C19方面為弱代謝的患者，建議在最開(kāi)始兩周的治療中使用每天10mg的最初劑量。根據(jù)個(gè)體患者的應(yīng)答，最大劑量可增加至每天20mg。
停藥
本品應(yīng)避免突然停藥。當(dāng)停止使用本品治療時(shí)，應(yīng)在至少1～2周內(nèi)逐漸減少劑量，以便降低停藥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。如果在劑量降低后或在治療停止后出現(xiàn)不可耐受的癥狀，則可以考慮重新恢復(fù)先前的處方劑量。隨后，醫(yī)師可繼續(xù)降低劑量，但應(yīng)以更加平緩的速率進(jìn)行。
給藥方法：每日口服一次。
本品可在一天的任何時(shí)候服用，不需要考慮食物攝入情況。

所觀察到本品的不良反應(yīng)通常為輕度且持續(xù)短暫。在治療的第1～2周出現(xiàn)最頻繁，隨后通常會(huì)逐漸緩解。不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)選自ICH國(guó)際醫(yī)學(xué)用語(yǔ)詞典(MedDRA)的首選術(shù)語(yǔ)目錄。觀察到下列不良反應(yīng)具有劑量相關(guān)性：多汗、口干、失眠、嗜睡、腹瀉、惡心和乏力。下表顯示了在雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)≥1％的患者中或上市后觀察到的與SSRIs（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物）和/或氫溴酸西酞普蘭有關(guān)的藥物不良反應(yīng)的百分比。發(fā)生頻率定義：十分常見(jiàn)（≥1/10）；常見(jiàn)（≥1/100，<1/10）；偶見(jiàn)（≥1/1000，<1/100）；罕見(jiàn)（≥1/10000，<1/1000）；十分罕見(jiàn)（<1/10000），未知（不能根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進(jìn)行估算）。
骨折--主要在50歲和50歲以上患者中進(jìn)行的流行病學(xué)研究表明，接受SSRIs（去甲腎上腺素和5-羥色胺雙重抑制劑類藥物）和TCAs（三環(huán)類抗抑郁藥物）患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。導(dǎo)致此風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制未知。
QT間期延長(zhǎng)--在上市后期間，主要在女性患者、低鉀血癥的患者、或預(yù)先存在其他心臟病的QT間期延長(zhǎng)的患者中，有QT間期延長(zhǎng)和室性心律失常的報(bào)告，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。
SSRI治療停止時(shí)觀察到的停藥癥狀--本品的停藥（尤其是突然停藥）通常會(huì)產(chǎn)生停藥癥狀，最常報(bào)告的反應(yīng)：頭暈、感覺(jué)障礙（包括感覺(jué)異常）、睡眠障礙（包括失眠和多夢(mèng)）、激越或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、混亂、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)定、易激惹和視覺(jué)障礙。通常，這些不良事件為輕度至中度，并且呈自限性，然而，在某些患者中可能表現(xiàn)為重度和/或長(zhǎng)期。因此，建議不再需要進(jìn)行本品治療時(shí)，應(yīng)該通過(guò)逐漸減少劑量來(lái)逐漸進(jìn)行停藥。

1．與單胺氧化酶抑制劑(MAOI‘s)的相互作用
在同時(shí)使用5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和單胺氧化酶抑制劑(MAOI‘s)的患者，曾報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重或致命的反應(yīng)，如體溫過(guò)高、僵直、肌陣臠、重要生命體征的自主不穩(wěn)定快速波動(dòng)，包括精神極度興奮所致的精神狂亂譫語(yǔ)或昏迷等意識(shí)改變。在近期停止使用SSRI并開(kāi)始使用MAOI‘s的患者也有發(fā)生上述反應(yīng)的同樣報(bào)道。有些病例表現(xiàn)出類似精神抑制藥所引起的惡性綜合癥。此外，有限的動(dòng)物試驗(yàn)資料顯示聯(lián)合使用SSRI和MAOI‘s，兩者的協(xié)同作用會(huì)升高血壓，并且引起行為激動(dòng)。所以建議SSRI和MAOI‘s不可聯(lián)合使用，或者停止服用其中任何一種藥物至少14天后才可以服用另外一種藥物。
2．告誡
因本品解除抑制的作用可先于抗抑郁作用，所以，病人在出現(xiàn)明顯抑郁緩解之前仍可能持續(xù)存在自殺的可能性。如病人進(jìn)入躁狂期，應(yīng)停用本品，并給予精神抑制藥作適當(dāng)治療。
3．西酞普蘭可能會(huì)引發(fā)癲癇的發(fā)作，因此，有癲癇病史的患者慎用。
4．西酞普蘭可能會(huì)引發(fā)躁狂的發(fā)作，因此，有躁狂病史的患者慎用。
5．嚴(yán)重腎功能障礙患者應(yīng)慎用。
6．臨床研究結(jié)果顯示，西酞普蘭可能會(huì)引發(fā)低鈉血癥和抗利尿激素分泌異常綜合癥，因此，在用藥過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)上述疾病的癥狀發(fā)生，并及時(shí)停藥，采取適當(dāng)?shù)拇胧?br />7．使用本品的患者應(yīng)避免操作危險(xiǎn)的機(jī)械，包括駕駛汽力。
8．使用本品的患者不應(yīng)同時(shí)服用含酒精的制品。

本品不能與單胺氧化酶抑制劑(如用于治療抑郁癥的異卡波肼和嗎氯貝胺，用于治療帕金森氏病的鹽酸丙炔苯丙胺)同服，否則將導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)。本品與單胺氧化酶抑制劑的用藥間隔應(yīng)在14天以上。但如使用半衰期短的可逆性單胺氧化酶抑制劑，如嗎氯貝胺(半衰期為1～2小時(shí))，則可在停藥1日后使用。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物-由于西酞普蘭主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其與其它作用于中樞神經(jīng)的藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。酒精-雖然在臨床試驗(yàn)中西酞普蘭不會(huì)增強(qiáng)酒精對(duì)感知和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的作用，但同其它治療精神疾病藥物一樣，建議服用西酞普蘭的抑郁癥患者不服用含酒精制品。
甲氰咪胍--受試者以40mg/day的劑量服用西酞普蘭21天后，再聯(lián)合使用甲氰咪胍(400mg/day)與西酞普蘭8天，發(fā)現(xiàn)西酞普蘭AUC和Cmax分別增長(zhǎng)了43％和39％。此發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。
地高辛-受試者以40mg/day的劑量服用西酞普蘭21天后，再聯(lián)用地高辛(單劑1mg)與西酞普蘭，不會(huì)明顯影響西酞普蘭和地高辛的藥物動(dòng)力學(xué)。
鋰-聯(lián)合使用西酞普蘭 (40 mg/day，10天)和鋰(30 mmol/day，5天)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其對(duì)西酞普蘭和鋰的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯影響。因鋰會(huì)增強(qiáng)西酞普蘭的血清激活素的活性，故應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)血漿鋰水平，并對(duì)鋰的劑量作出適當(dāng)調(diào)整以符合臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合使用西酞普蘭和鋰。
茶堿-聯(lián)合使用西酞普蘭(40mg/day，21天)和CYP1A2底物茶堿(單劑量300mg)，對(duì)茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。而茶堿對(duì)西酞普蘭藥代動(dòng)力學(xué)的影響尚未進(jìn)行評(píng)估。
舒馬曲坦-上市后關(guān)于使用5-羥色胺抑制劑和舒馬曲坦的患者發(fā)現(xiàn)虛弱、反射亢進(jìn)和不合作的報(bào)道很少。如果在臨床上確有需要將舒馬曲坦和SSRI(例如：氟西汀， 氟伏沙明， 帕羅西汀， 舍曲林，西酞普蘭)聯(lián)合使用，則應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠^測(cè)。
華法林-連續(xù)使用西酞普蘭40mg/day21天，對(duì)CYP3A4底物－華法林的藥動(dòng)學(xué)沒(méi)有影響。凝血酶原時(shí)間增加了5％，其臨床意義尚不清楚。
酰胺咪嗪-聯(lián)用西酞普蘭(40 mg/day，14天)與酰胺咪嗪(劑量逐漸增加至400 mg/day，35天)，未明顯影響酰胺咪嗪(一種CYP3A4酶底物)的藥代動(dòng)力學(xué)。雖然西酞普蘭的血漿谷濃度未受到影響，但酰胺咪嗪具有酶誘導(dǎo)作用，所以兩者合用時(shí)應(yīng)該考慮到西酞普蘭清除率升高的可能。
三唑侖-西酞普蘭(劑量逐漸增加至40 mg/day，28天) 與CYP3A4 酶底物三唑侖聯(lián)用 (單劑0.25 mg)，對(duì)兩者的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響。
酮康唑-西酞普蘭(40 mg) 與酮康唑 (200 mg)合用使酮康唑的Cmax和AUC分別降低21％ 和10％，西酞普蘭的藥動(dòng)學(xué)未受明顯影響。
CYP3A4、CYP2C19抑制劑--體外研究表明，CYP3A4、CYP2C19是參與西酞普蘭代謝的主要酶類。但合用西酞普蘭(40 mg)與酮康唑 (200mg)(一種有效的CYP3A4抑制劑)對(duì)西酞普蘭的藥動(dòng)學(xué)無(wú)明顯影響。因?yàn)槲魈仗m是通過(guò)多種酶系代謝的，僅抑制一種酶可能不會(huì)使西酞普蘭的清除率稍有降低。
美托洛爾-西酞普蘭40 mg/day，22 天的治療結(jié)果使β-腎上腺素抑制劑美托洛爾血漿水平增加2倍。美托洛爾的血漿水平升高與心臟的選擇性降低有關(guān)。 西酞普蘭和美托洛爾的聯(lián)合使用對(duì)血壓和心率的影響無(wú)臨床顯著意義。丙咪嗪(一種抗抑郁劑)和其它三環(huán)的抗抑郁藥(TCAs)-體外研究表明西酞普蘭是一種相對(duì)較弱的CYP2D6抑制劑。聯(lián)用西酞普蘭 (40mg/day，十天)和三環(huán)抗抑郁藥丙咪嗪-CYP2D6的酶底物(單劑100 mg)，不會(huì)顯著影響兩者的血漿濃度。但是丙咪嗪的代謝物地昔帕明的濃度增長(zhǎng)了50％。地昔帕明濃度改變的臨床意義尚不清楚。在丙咪嗪與西酞普蘭一起使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

藥理作用
西酞普蘭為抗抑郁藥，是一種二環(huán)氫化酞類衍生物。西酞普蘭抗抑郁的作用機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)5-羥色胺(5-HT)的再攝取，從而增強(qiáng)中樞5-HT能神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗(yàn)及動(dòng)物試驗(yàn)提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。大鼠給予西酞普蘭14天，抑制5-HT再攝取的作用未見(jiàn)耐受。西酞普蘭是消旋體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其(S)-對(duì)映體發(fā)揮的。西酞普蘭對(duì)5-HT1A受體、5-HT2A受體、D1受體、D2受體、α1受體、α2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮卓受體無(wú)親和力，或僅具有較低的親和力。
毒理研究
遺傳毒性：Ames試驗(yàn)中，在無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，5個(gè)試驗(yàn)菌株中有2個(gè)菌株(TA98和TA1537)結(jié)果為陽(yáng)性。在CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)中，無(wú)論有或無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，結(jié)果均為陽(yáng)性。體外小鼠淋巴細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)(HPRT)、體外/體內(nèi)結(jié)合的大鼠肝臟細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
致癌性：NMRI/BOM小鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)18個(gè)月，在劑量高達(dá)240mg/kg/天[按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于人最大推薦日劑量(MRHD)60mg的20倍]時(shí)未見(jiàn)致癌性。COBS WI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)24個(gè)月，在劑量為8或24mg/kg/天(按mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于MRHD的1.3和4倍)時(shí)，可見(jiàn)小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。
生殖毒性：一般生殖毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭16/24(雄/雌)、32、48、72mg/kg/天，可見(jiàn)各劑量組交配率降低，劑量≥32mg/kg/天(相當(dāng)于MRHD的5倍)時(shí)生育力降低；劑量為48mg/kg/天(相當(dāng)于MRHD的8倍)時(shí)，妊娠時(shí)間延長(zhǎng)。致畸敏感期大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/天，在最高劑量(相當(dāng)于MRHD的18倍)時(shí)，可見(jiàn)胚胎/胎仔生長(zhǎng)抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加(包括心血管和骨骼肌缺陷)及母體毒性，無(wú)影響劑量為56mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達(dá)16 mg/kg/天(相當(dāng)于MRHD的5倍)未見(jiàn)異常。圍產(chǎn)期大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天，最高劑量組(相當(dāng)于MRHD的5倍)可見(jiàn)出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加、幼鼠生長(zhǎng)停滯。12.8mg/kg/天組未見(jiàn)異常。

吸收
口服吸收完全，不受食物的影響（平均3小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度），口服生物利用度約為80％。與片劑相比，西酞普蘭的口服滴劑、溶液的生物利用度大約要高25％。
分布
表觀分布容積（Vd,β/F）約為12～17L/kg。西酞普蘭及其主要代謝物的血漿蛋白結(jié)合率低于80％。
代謝
西酞普蘭在肝臟內(nèi)代謝為去甲基西酞普蘭，去二甲基西酞普蘭，西酞普蘭-N-氧化物和無(wú)活性的去氨基丙酸衍生物。所有的活性代謝物仍是SSRI類化合物，但作用比西酞普蘭弱。血漿中主要存在的是西酞普蘭原形藥；去甲基西酞普蘭，去二甲基西酞普蘭的濃度分別是西酞普蘭的30％～50％和5％～10％。西酞普蘭經(jīng)CYP2C19（約38％），CYP3A4（約31％）和 CYP2D6（約31％）轉(zhuǎn)化為去甲基西酞普蘭。
消除
多次給藥后西酞普蘭的消除半衰期（T?）約為1.5天，系統(tǒng)血漿清除率（Cls）約為0.3～0.4L/分鐘，口服給藥的血漿清除率（Cloral）約為0.4L/分鐘。西酞普蘭主要經(jīng)肝臟排泄(85％)，其余（15％）經(jīng)腎臟排泄，日劑量中的12％～23％的西酞普蘭以原形從尿液中排泄。肝臟殘余清除率約為0.3L/分鐘，腎臟約為0.05～0.08L/分鐘。
線性
西酞普蘭的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，大約1～2周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量40mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為300nmol/L（范圍：165～405nmol/L）。
老年患者（>65歲）
由于老年患者的代謝減慢，故藥物的半衰期延長(zhǎng)（1.5～3.75天），清除率下降（0.08～0.3L/分鐘）。相同劑量下，老年患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度是年輕患者的2倍。
肝功能降低者
肝損傷患者體內(nèi)西酞普蘭的代謝速度減慢。其半衰期及平均穩(wěn)態(tài)濃度約為肝功正常患者的2倍。
腎功能降低者
輕中度腎功能降低患者體內(nèi)西酞普蘭的代謝速度減慢，但對(duì)其藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)嚴(yán)重影響。尚無(wú)重度腎功能降低患者(清除率<30mL/min)的資料。
多態(tài)性
體內(nèi)研究顯示西酞普蘭的代謝對(duì)司巴丁/異喹胍的氧化作用（CYP2C6）和美芬妥英的羥基化作用（CYP2C19）無(wú)臨床多態(tài)性。對(duì)于CYP2C19，作為一種預(yù)防措施，對(duì)弱代謝者應(yīng)該考慮使用10mg的初始劑量。