成人
當維格列汀單藥治療或與二甲雙胍合用時，或與胰島素聯合使用時（合用或不合用二甲雙胍），維格列汀的每日推薦給藥劑量為 100 mg，早晚各給藥一次，每次 50 mg。
當維格列汀與磺脲類藥物合用時，維格列汀的推薦劑量為 50 mg 每日一次，建議早晨給藥。并可考慮使用較低劑量的磺脲類藥物以降低低血糖癥的風險。
不推薦使用 100 mg 以上的劑量。
本品可以餐時服用，也可以非餐時服用（請參見[藥代動力學]）。
特殊人群
腎功能不全的患者
輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 ≥ 50 ml/min）在使用本品時無需調整給藥劑量。中度或重度腎功能不全患者或進行血液透析的終末期腎病（ESRD）患者中的推薦使用劑量為 50 mg，每日一次（請參見[藥代動力學]）。
肝功能不全的患者
肝功能不全患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）大于正常值上限（ULN）3 倍的患者不能使用本品（請參見[注意事項]和[藥代動力學]）。

一般原則 本品不能作為胰島素的替代品用于需要補充胰島素的患者。本品不適用于1型糖尿病患者，亦不能用于治療糖尿病酮癥酸中毒。 腎功能不全的患者 由于本品在中度或重度腎功能不全患者或需要接受血液透析治療的終末期腎臟疾?。‥SRD）患者中的應用經驗有限，因此此類患者使用本品時需謹慎。 肝功能不全的患者 肝功能不全患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用本品。 肝酶監測 在使用本品的過程中，罕見有肝功能障礙（包括肝炎）報告。在報告病例中，患者一般未出現臨床癥狀且無后遺癥，停藥后肝功能檢測結果恢復正常。本品給藥前應對患者進行肝功能檢測，以了解患者的基線情況。在第一年使用本品時，需要每三個月測定一次患者的肝功能，此后定期檢測。對于轉氨酶升高的患者應復查以復核檢測結果，并在其后提高肝功能檢測的頻率，直至異常結果恢復正常為止。當患者的血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）超過正常值上限（ULN）3倍或持續升高時，最好停止使用本品。 出現黃疸或其他提示肝功能障礙癥狀的患者應停止使用本品，并需立即聯系其主治醫師進行檢查。 停止使用本品后，在肝功能檢測恢復正常后，不建議重新使用本品治療。 心力衰竭 一項在紐約心臟協會（NYHA）心功能分級為I- III級患者中進行的維格列汀臨床試驗表明，與安慰劑組相比，維格列汀的治療與左心室功能的改變或預先存在的充血性心力衰竭（CHF）的惡化沒有相關性。維格列汀治療組在NYHA心功能分級為III級的患者中心臟不良事件的報告率略高于安慰劑組，然而安慰劑組與維格列汀組心血管風險基線不平衡，且NYHA III級亞組中患者數量較少，因此還無法下定論。 尚未在NYHA心功能分級IV患者中進行維格列汀的臨床試驗，因此不推薦此類患者人群使用本品。 皮膚疾病 在猴中進行的維格列汀臨床前毒理學研究中，曾有出現于四肢的皮膚損傷報告，包括水皰和潰瘍（請參見[藥理毒理]）。盡管在臨床研究中未觀察到皮膚損傷的發生率異常增加，但是在合并有糖尿病皮膚并發癥的患者中使用維格列汀的經驗仍較為有限。因此，建議使用本品的糖尿病患者進行常規護理的同時，應特別注意監測其皮膚病變（如水皰或潰瘍）的情況。 胰腺炎 上市后的經驗曾經有自發性急性胰腺炎的報告。應該提前告知患者急性胰腺炎的臨床癥狀：持續的、嚴重的腹痛。 曾有報道在停止使用維格列汀后胰腺炎的癥狀消失。如果懷疑患者發生胰腺炎，應該中斷維格列汀和其他可能導致胰腺炎的藥物治療。 低血糖 已知磺酰脲類藥物會引起低血糖。接受維格列汀與磺酰脲類合用治療的患者被認為有低血糖的風險。因此，可以考慮使用較低劑量的磺酰脲類藥物來降低低血糖的風險。 輔料 本品片劑中含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用本品。 對駕車和操控機器能力的影響 目前尚無本品對患者駕車和操控機器能力影響的研究。服藥后，有眩暈不良反應的患者，應避免駕車或操控機器。

據國外文獻報道
體征和癥狀 在健康受試者中進行的一項研究中（每個治療組均設置7-14例受試者），本品的給藥方案為：每日給藥一次，給藥劑量分別為25、50、100、200、400和600mg，連續給藥達10天。當給藥劑量達200mg時，受試者仍能夠良好耐受。在400mg劑量組中，有3例患者出現肌肉痛，各例患者表現為輕度和暫時性的感覺異常、發熱、水腫和暫時性的酯酶水平升高（2×VLN）。在600mg劑量組中，有1例受試者出現手部和足部水腫，肌酸磷酸激酶（CPK）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、C-反應蛋白和肌紅蛋白含量增加。另有3例受試者出現足部水腫，其中2例受試者同時還出現感覺異常。停止試驗用藥后，所有受試者出現的癥狀和化驗結果異常均不需要治療即可自行恢復。 處理措施 當藥物過量發生時，建議采用輔助的處理措施。維格列汀無法通過透析去除，但是其主要水解代謝產物（LAY151）可以通過透析去除。

據國外臨床研究報道。
有超過 15000 名 2 型糖尿病患者參與了持續時間超過 2 年的雙盲、安慰劑或陽性藥物對照的臨床研究。在研究過程中，共有超過 9000 名患者接受了維格列汀的治療（給藥劑量為 50 mg，每日給藥一次；50 mg，每日給藥兩次或 100 mg，每日給藥一次）。
共有超過 5000 名男性患者和超過 4000 名女性患者接受了每日 50 mg 或 100 mg 維格列汀的治療。其中超過 1900 名每日接受 50 mg 或 100 mg 維格列汀治療的患者年齡在 65 歲以上。這些研究包括維格列汀對未接受過藥物治療的 2 型糖尿病患者進行的單藥治療，以及當其它降糖藥不能有效控制血糖時的合用治療。
總的來看，采用研究結束時患者 HbAlc 相對于基線期的下降值作為評價指標，維格列汀與二甲雙胍聯合用藥能夠改善患者的血糖控制情況。在一項為期 24 周的臨床試驗中，考察了維格列汀 50 mg 每日兩次（bid）、維格列汀 50 mg 每日一次（qd）和安慰劑對比作為此前接受二甲雙胍單藥治療無效的 2 型糖尿病患者的添加治療。此試驗患者基線平均 HbAlc 為 8.4％。在第 24 周研究終點時，HbAlc 較基線平均下降 0.9％，而經安慰劑校正的 HbAlc 平均下降 1.1％，均有統計學意義（p<0.001）。
在一項為期 24 周的臨床研究中，在采用二甲雙胍（平均每日劑量：2020 mg）無法有效控制血糖的患者中，對維格列?。?0 mg，每日兩次）與吡格列酮（30 mg，每日一次）進行了比較。維格列汀 二甲雙胍治療組和吡格列酮 二甲雙胍治療組患者的平均 HbAlc 相對于基線 HbAlc 平均值（8.4％）分別降低了 0.9％ 和 0.1％。接受吡格列酮和二甲雙胍治療的患者體重增加了 1.9 kg。而接受維格列汀和二甲雙胍治療的患者體重僅增加了 0.3 kg。
在一項為期 2 年的臨床試驗中，在已接受二甲雙胍（平均每日劑量：1894 mg）治療的患者中對維格列?。?0 mg，每日兩次）和格列美脲（至多 6 mg/日、兩年平均劑量：4.6 mg）進行了比較。研究開始一年后，維格列汀 二甲雙胍治療組和格列美脲 二甲雙胍治療組患者 HbAlc 相對于基線期 HbAlc 平均值（7.3％）分別平均降低了 0.4％ 和 0.5％。
在治療方案中加入維格列汀和格列美脲的患者的體重變化量分別為-0.2 kg 和 1.6 kg。與格列美脲治療組（16.2％）相比，維格列汀治療組（1.7％）患者低血糖的發生率顯著降低。在研究結束時（2 年），這兩個治療組患者 HbAlc 與基線值相近，患者的體重變化和低血糖發生率之間的差異仍繼續維持。
在一項為期 52 周的臨床試驗中，在單純使用二甲雙胍（基線期二甲雙胍劑量為每日 1928 mg）無法控制病情的患者中對維格列?。?0 mg，每日兩次）和格列齊特（平均每日劑量：229.5 mg）進行了比較。研究進行 1 年后，維格列汀 二甲雙胍治療組患者 HbAlc 平均降低了 0.81％（基線期 HbAlc 的平均值為 8.4％），而格列齊特 二甲雙胍給藥組患者 HbAlc 平均降低了 0.85％（基線期 HbAlc 的平均值為 8.5％），此研究結果已達到了統計學上的非劣效性（95％CI：-0.11~0.20）。
維格列汀給藥組患者的體重變化量為 0.1 kg。而相比之下，格列齊特給藥組患者的體重變化量為 1.4 kg。

維格列汀與其它藥物發生相互作用的可能性較低。因為維格列汀不是細胞色素P（CYP）450酶系的底物，其對CYP450酶無誘導或抑制作用，所以本品不太可能與活性成分為這些酶的底物、抑制劑或誘導劑的藥物發生相互作用。 此外，維格列汀不可能影響與之同時使用且依靠CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4/5代謝的藥物的代謝清除。對2型糖尿病患者常用的處方藥或治療窗較窄的藥物與維格列汀之間的藥物間相互作用進行了研究。研究結果顯示，將其它口服降糖藥物（格列苯脲、吡格列酮、鹽酸二甲雙胍）、氨氯地平、地高辛、雷米普利、辛伐他汀、纈沙坦或華法林與維格列汀同時服用后，未觀察到具有臨床意義的藥物間相互作用。 與吡格列酮、二甲雙胍和格列苯脲合用 臨床試驗的結果顯示，將維格列汀與口服抗糖尿病藥物吡格列酮、二甲雙胍和格列苯脲同時使用時，未發現具有臨床有意義的藥代動力學相互作用。 地高辛（P-糖蛋白底物）、華法林（CYP2C9底物） 在健康受試者中進行的臨床研究的結果表明，維格列汀與這兩種藥物同時給藥后，未出現有臨床意義的藥代動力學相互作用。但是，尚未在目標人群中進行此項研究。 與氨氯地平、雷米普利、纈沙坦和辛伐他汀合用 在健康受試者中還進行了維格列汀與氨氯地平、雷米普利、纈沙坦和辛伐他汀的藥物間相互作用研究。在這些研究中，將上述藥物與維格列汀同時使用后，未觀察到有臨床意義的藥代動力學相互作用。 與其它口服降糖藥類似，維格列汀的降糖作用可能會受到某些特定藥物的影響而減弱，這些藥物包括噻嗪類利尿劑、皮質激素、甲狀腺激素和擬交感神經藥物。

據國外臨床研究報道。 有超過15000名2型糖尿病患者參與了持續時間超過2年的雙盲、安慰劑或陽性藥物對照的臨床研究。在研究過程中，共有超過9000名患者接受了維格列汀的治療（給藥劑量為50 mg，每日給藥一次；50 mg，每日給藥兩次或100 mg，每日給藥一次）。共有超過5000名男性患者和超過4000名女性患者接受了每日50 mg或100 mg維格列汀的治療。其中超過1900名每日接受50 mg或100 mg維格列汀治療的患者年齡在65歲以上。這些研究包括維格列汀對未接受過藥物治療的2型糖尿病患者進行的單藥治療，以及當其它降糖藥不能有效控制血糖時的合用治療。 總的來看，采用研究結束時患者HbAlc相對于基線期的下降值作為評價指標，維格列汀與二甲雙胍聯合用藥能夠改善患者的血糖控制情況。在一項為期24周的臨床試驗中，考察了維格列汀50 mg每日兩次（bid）、維格列汀50 mg每日一次（qd）和安慰劑對比作為此前接受二甲雙胍單藥治療無效的2型糖尿病患者的添加治療。此試驗患者基線平均HbAlc為8.4％。在第24周研究終點時，HbAlc較基線平均下降0.9％，而經安慰劑校正的HbAlc平均下將1.1％，均有統計學意義（p<0.001）。 在一項為期24周的臨床研究中，在采用二甲雙胍（平均每日劑量：2020 mg）無法有效控制血糖的患者中，對維格列?。?0 mg，每日兩次）與吡格列酮（30 mg，每日一次）進行了比較。維格列汀 二甲雙胍治療組和吡格列酮 二甲雙胍治療組患者的平均HbAlc相對于基線HbAlc平均值（8.4％）分別降低了0.9％和0.1％。接受吡格列酮和二甲雙胍治療的患者體重增加了1.9 kg。而接受維格列汀和二甲雙胍治療的患者體重僅增加了0.3 kg。 在一項為期2年的臨床試驗中，在已接受二甲雙胍（平均每日劑量：1894 mg）治療的患者中對維格列?。?0 mg，每日兩次）和格列美脲（至多6 mg/日、兩年平均劑量：4.6 mg）進行了比較。研究開始一年后，維格列汀 二甲雙胍治療組和格列美脲 二甲雙胍治療組患者HbAlc相對于基線期HbAlc平均值（7.3％）分別平均降低了0.4％和0.5％。 在治療方案中加入維格列汀和格列美脲的患者的體重變化量分別為-0.2 kg和 1.6 kg。與格列美脲治療組（16.2％）相比，維格列汀治療組（1.7％）患者低血糖的發生率顯著降低。在研究結束時（2年），這兩個治療組患者HbAlc與基線值相近，患者的體重變化和低血糖發生率之間的差異仍繼續維持。 在一項為期52周的臨床試驗中，在單純使用二甲雙胍（基線期二甲雙胍劑量為每日1928 mg）無法控制病情的患者中對維格列汀（50 mg，每日兩次）和格列齊特（平均每日劑量：229.5 mg）進行了比較。研究進行1年后，維格列汀 二甲雙胍治療組患者HbAlc平均降低了0.81％（基線期HbAlc的平均值為8.4％），而格列齊特 二甲雙胍給藥組患者HbAlc平均降低了0.85％（基線期HbAlc的平均值為8.5％），此研究結果已達到了統計學上的非劣效性（95％CI：-0.11~0.20）。維格列汀給藥組患者的體重變化量為 0.1 kg。而相比之下，格列齊特給藥組患者的體重變化量為 1.4 kg。

據國外文獻報道
維格列汀是一種選擇性二肽-肽酶-4（DPP-4）抑制劑，給藥后能快速抑制 DPP-4 活性，使空腹和餐后內源性腸降血糖素 GLP-1（胰`高血糖素樣多肽-1）和 GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）的水平升高，進而增加β-細胞對葡萄糖的敏感性，促進葡萄糖依賴性胰島素的分泌。通過增加內源性 GLP-1 水平，維格列汀還能夠增加α細胞對葡萄糖的敏感性，使葡萄糖水平與胰高血糖素的分泌量契合度提高。
在高血糖期間，維格列汀通過升高腸降血糖素水平，增加胰島素/胰高血糖素的比率，導致空腹和餐后肝臟葡萄糖生成量減少，進而降低血糖。
已知 GLP-1 水平升高能導致消化道排空延遲，但這一現象在維格列汀給藥后并未出現。
毒理研究
一般毒理
犬給藥后/可見心臟傳導延遲現象，無反應劑量（No-effects dose）為 15 mg/kg（根據 Cmax計算，為人體給藥劑量 100 mg 劑量時暴露水平（下同）的 7 倍）。
大鼠和小鼠給藥后中可見肺泡巨噬細胞增多，藥物的無反應劑量分別為 25 mg/kg（根據 AUC 計算，為人體暴露水平的 5 倍）以及 750 mg/kg（142 倍）。
犬給藥后可見腸胃道癥狀，特別是軟便、粘液便、腹瀉，在高劑量組發現了便血。未能確立藥物的無反應劑量。
在短尾猴中進行的一項 13 周毒性試驗中，當維格列汀給藥劑量 ≥ 5 mg/kg/天時，可見皮膚損傷，一般出現于四肢（手、足、耳部和尾部）。5 mg/kg/天劑量（約相當于人體暴露水平）下僅可見可逆性水皰，組織病理學檢查未見異常。
劑量 ≥ 20 mg/kg/天（約相當于人體暴露水平 3 倍）時，可見皮膚剝落、皮膚脫屑、結痂和尾部潰瘍以及與之對應的組織病理學改變。劑量 ≥ 80 mg/kg/天時可見尾部壞死。在為期 4 周的恢復期內，160 mg/kg/天給藥組動物的皮膚損傷未能恢復。
遺傳毒性
維格列汀常規的體外和體內遺傳毒性試驗結果陰性。
生殖毒性
在大鼠^中進行的生殖力與早期胚胎發育毒性試驗中，未見對大鼠生育力、生殖行為以及早期胚胎發育的影響。大鼠和家兔胚胎胎仔發育毒性試驗中，大鼠給藥后可見胎仔肋骨畸形，同時伴親代動物體重減輕，無反應劑量為 75 mg/kg（為人體暴露水平的 10 倍）；家兔僅在母體出現嚴重毒性反應的情況下觀察到胎仔體重減輕以及提示發育遲緩的骨骼畸形，其無反應劑量為 50 mg/kg （為人體暴露水平的 9 倍）。大鼠圍產期毒性試驗中，維格列汀劑量 ≥ 150 mg/kg 時可見母體動物毒性、F1 代動物體重一過性減輕以及自主活動減少。
致癌性
在大鼠中進行了一項為期 2 年的維格列汀致癌性研究，藥物的口服劑量達 900 mg/kg（約相當于人體最高推薦給藥劑量下，藥物在人體內暴露水平的 200 倍），未觀察到維格列汀增加試驗動物的腫瘤發生率。
在小鼠中還進行了另外一項為期 2 年的維格列汀致癌性研究，藥物的口服劑量高達 1000 mg/kg，觀察到乳腺癌和血管肉瘤的發生率增加，無不良反應劑量分別為 500 mg/kg(人體暴露水平的 59 倍)和 100 mg/kg(人體暴露水平的 16 倍)。
由于缺乏維格列汀和其主要代謝物的遺傳毒性資料、以上腫瘤僅在一個種屬發生和觀察到腫瘤時的高系統暴露比例，因此以上腫瘤在小鼠中發生率增加，并不代表在人體中的風險增大。

吸收 空腹口服給藥后，維格列汀能夠迅速吸收，其血漿藥物峰濃度出現在給藥后1.7小時。食物能夠略微延遲達峰時間至2.5小時，但是并不改變藥物的總暴露水平（AUC）。進食后血漿藥物達峰濃度Cmax降低19％，這種變化沒有臨床意義，因此維格列汀進食或不進食均可給藥。該藥物的絕對生物利用度為85％。 分布 維格列汀與血漿蛋白的結合率（9.3％）較低，該藥物可均勻地分布在血漿和紅細胞中。靜脈給藥后，維格列汀的平均穩態分布容積（Vss）為71 L，提示該藥物能夠分布到體循環外。 代謝 代謝為維格列汀在人體內的主要消除途徑，約占給藥劑量的69％。維格列汀的主要代謝產物（LAY 151）沒有藥理活性，其為氰基基團的水解產物，約占給藥劑量的57％，次要代謝產物為氨基水解產物（約占給藥劑量的4％）。人腎微粒體酶體外研究表明腎可能是維格列汀水解的主要器官之一，得到主要無活性的代謝產物LAY 151。采用DPP-4缺失大鼠進行的體內試驗的結果顯示，維格列汀的水解在一定程度上與DPP-4相關。維格列汀不經過CYP450代謝。因此，維格列汀的代謝清除不受合用藥物中CYP450抑制劑和/或誘導劑的影響。體外研究的結果顯示，維格列汀對CYP450酶系沒有抑制或誘導作用。因此，維格列汀不會影響通過CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4/5進行代謝清除的合用藥物。 清除 [14C]維格列汀口服給藥后，約有85％的藥物通過尿液排泄，有15％的藥物能夠從糞便中回收?？诜o藥后，約有23％的維格列汀原形藥物從腎臟中排泄。靜脈注射給予健康受試者維格列汀后，藥物的總血漿和腎臟清除率分別為41 L/hr和13 L/hr。靜脈注射給藥后，維格列汀的平均消除半衰期約為2小時?？诜o藥后，維格列汀的消除半衰期約為3小時。 線性 在治療劑量范圍內，維格列汀的血漿藥物峰濃度和血漿藥物濃度-時間曲線下面積（AUC）大致隨給藥劑量的增加呈比例增加。 特殊人群 性別 在較寬的年齡范圍和體重指數（BMI）內的男性和女性健康受試者中，未觀察到維格列汀的藥代動力學參數出現與性別相關的臨床差異。維格列汀對DPP-4的抑制作用不受性別的影響。 年齡 與青年健康受試者（18~40歲）相比，維格列?。?00 mg/日）在健康老年受試者（≥70歲）中的總暴露水平增加32％，血漿藥物達峰濃度增加18％。研究認為，這些改變不具有臨床意義，維格列汀對DPP-4的抑制作用不受年齡的影響。 肥胖 BMI對維格列汀的藥代動力學參數沒有影響。維格列汀對DPP-4的抑制作用不受BMI的影響。 肝功能不全的患者 在輕度、中度和重度肝功能不全患者[根據Child-Pugh評分分級，得分在6分（輕度）至12分（重度）之間]中，和健康受試者對比，考察了肝功能不全對維格列汀藥代動力學參數的影響。維格列汀單次給藥后，藥物的暴露水平在輕度和中度肝功能不全的患者中降低（分別降低20％和8％），但藥物的暴露水平在重度肝功能不全的患者中升高了22％。維格列汀暴露水平改變量（升高或降低）的最高值約為30％，該結果不具有臨床意義，維格列汀暴露水平的變化情況與患者肝功能不全的嚴重程度之間沒有相關性。 肝功能不全的患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）大于正常上限（ULN）3倍的患者不能使用本品。 腎功能不全的患者 與正常健康受試者相比，維格列汀在輕度、中度和重度腎功能不全患者中的AUC均值分別增加1.4、1.7和2倍，代謝產物LAY151的AUC增加1.6、3.2和7.3倍，BQS867的AUC均值增加1.4、2.7和7.3倍。終末期腎?。‥SRD）患者的有限數據表明，其維格列汀暴露量與重度腎功能不全患者相似。ESRD患者中LAY151濃度約比重度腎功能不全患者高2 ~ 3倍。腎功能不全患者用藥劑量詳見[用法用量]。 血液透析可去除維格列汀至有限水平（給藥后4小時經3 ~ 4小時血液透析為3％）。 老年患者 與青年健康受試者（18 ~ 40歲）相比，本品（100 mg/天）在健康老年受試者（≥70歲）中的總暴露水平增加32％，血漿藥物峰濃度增加18％。研究認為，這些改變不具有臨床意義，本品對DPP-4的抑制作用不受年齡的影響。 兒童患者 目前尚未得到本品在兒童中的藥代動力學數據。 種族 根據有限的數據，種族因素對維格列汀的藥代動力學性狀沒有明顯影響。