鹽酸曲唑酮片 50mg*10片*2板

1．國外報道的臨床研究中發生率高于1％的不良事件如下（詳見說明書） 2.長期應用偶見竇性心動過緩。 3.除以上常見不良反應外，國外臨床研究中曾報道的些罕見的不良反應如下，靜坐不能、過敏反應、貧血，胸痛、尿流速減緩、月經提前、胃腸脹氣，幻覺/妄想，血球。多誕，輕度躁狂，語言障礙、陽痿，食欲增加，性欲提高，尿頻，停經、肌肉痙攣，麻木及逆行性射精。 4.國外已上市藥品報道的未經證實但可能與鹽酸曲唑酮相關的不良反應有:做夢異常、情緒激動，脫發，焦慮、失語，呼吸暫停，運動失調、乳房脹大或充血、責門痙攣，腦血管意外、發冷、膽計淤滯、陰蒂異常勃起。充血性心力衰竭、復視，水腫、錐體外系癥狀、癲癇大發作、幻覺、溶血性貧血、多毛癥、高膽紅素血癥、淀粉酶增加、唾液分泌增加、失眠。白細胞增多、白甲病、黃桓、泌乳、肝酶的變化、高鐵血紅蛋白血癥、感覺異常、偏執狂、陰莖異常勃起、皮膚瘙癢、牛皮癬、精神錯亂、皮疹、昏迷、 抗利尿激素分泌不當綜合征、遲發性運動障礙、不明原因死亡、尿失禁、尿潴留、蕁麻疹、血管舒張、眩暈和虛弱;心血管系統不良反應報告如下:傳導阻滯、真立性低血壓和暈厥、心悸、心動過緩、房顫心肌梗死、心臟驟停、心律失常和室性異位活動，包括時性心動過速

關于臨床惡化和自殺風險 應密切觀察所有接受抗抑郁藥治療的兒童患者的任何跡象, 如臨床惡化、自殺、和行為的異常改變, 尤其是在接受治療的最初幾個月、或劑量改變(無論是增加或減少)時。這樣的觀察一般包括：在最初 4 周的治療期內至少每周一次面對面接觸患者或其家庭成員或其看護人：然后在接下來的 4 周內每隔一周進行一次；然后是第 12 周, 如果臨床需要治療超過 12 周以上的話。在面對面的訪問期間內適當地通過電話進行聯系。 對于正在使用抗抑郁藥治療重性抑郁障礙或抑郁癥與其它精神疾病共存的成年患者，類似地，應該密切關注其臨床惡化和自殺傾向，尤其是在接受藥物治療的最初幾個月，或當劑量改變時，無論是增加或減少。 和治療其他精神性或非精神性適應癥一樣，在接受抗抑郁藥治療重性抑郁障礙的成年患者和兒童患者匯總，報告有以下癥狀出現：焦慮，情緒激動，恐慌，失眠，易怒，敵意，好斗，沖動，靜坐不能(精神運動性不安)，輕度躁狂和躁狂癥。雖然尚不確定這些癥狀的出現和抑郁癥惡化和/或出現自殺沖動出現之間的因果關系，但有人認為，這些癥狀可能是自殺傾向形成的前兆。 對于抑郁癥持續惡化、或表現出有自殺傾向、或出現有抑郁癥惡化或產生自殺傾向癥狀的患者，特別是那些癥狀嚴重的、突然性的發作，或不屬于病人慣常表現出來的癥狀的患者，應考慮改變治療方案，包括可能停藥。 需告誡那些接受抗抑郁藥治療重性抑郁障礙或其它精神性和非精神性適應癥的兒童患者的家屬和看護人，監視患者是否出現情緒激動、煩躁不安、行為異常改變等癥狀和其它上面提到的癥狀(如出現自殺傾向)是十分必要的，若出現這些癥狀，馬上報告給相關醫護人員。這種監視應包括家屬和看護人的每日觀察。為減少藥物過量的風險，本品處方量應為符合患者管理規范的片劑最小量。同樣地，也建議正在接受抑郁癥治療的成年患者家屬及看護人這樣做。 因為抗抑郁藥(包括本品)與心律失常的發生有關，故心臟病患者慎用，并應進行密切觀察。一些對先天性心臟病患者的臨床研究表明，本品可導致部分患者心律失常，其表現包括單一室性早搏、成對室性早搏。室性心動過速短期發作(3-4 次)。 雙相情感障礙患者的篩選 重性抑郁發作可能是雙相情感障礙的初期表現。人們普遍認為(雖未經對照試驗確定)，單用抗抑郁藥治療這種發作可能會增加處于雙相情感障礙風險的患者突發性混合/躁狂發作的可能性。上文所述的任何癥狀是否代表了一種轉換尚未可知。不過，在使用抗憂郁藥治療之前，需要對具有抑郁癥狀的患者進行充分篩選，以確定他們是否處于雙相情感障礙風險中；這種篩選應包括一份詳細的精神病史，其中包括家族自殺史、雙相情感障礙和抑郁癥。應該指出的是，本品并沒有被批準用于雙相抑郁癥。 有部分報告指出本品可能引起陰莖異常勃起，持續勃起或陰莖勃起不適的患者應立即停止用藥，并咨詢醫生。案例報告中，多數需要進行外科手術治療。而在這些案例中的一部分，導致了勃起功能永久性損傷或陽痿。持續勃起或勃起不適的男性患者應立即停藥，并向他們的醫師咨詢。 陰莖異常勃起消退及藥物誘發陰莖勃起可通過藥物治療(例如，注射α-腎上腺素能激動劑如腎上腺素和去甲腎上腺素)和手術治療達到，這些手段均已成熟。陰莖異常勃起的任何藥物治療或手術治療都應該在對手術熟悉的泌尿科專家或醫師的監督下進行。如果陰莖異常勃起持續 24 小時以上，在沒有泌尿外科會診的情況下不應自動治療。 心肌梗死恢復初期不推薦使用本品。 由于本品可能會增加自殺風險，故應使用最小有效劑量。本品的使用應基于對預期療效和潛在風險的考慮。 服用本品的患者已報告有低血壓出現，包括直立性低血壓和暈厥。抗高血壓治療中同時使用本品可能需要減少抗高血壓藥物的劑量。 目前對本品與全身麻醉藥的藥物相互作用知之甚少。所以，在進行常規手術前如果臨床上允許，應盡量停用本品。 由于本品可能會損害精神和身體能力，而這些能力是進行有潛在危險的操作所必需的，如開車或操作機器，故使用本品的患者不宜進行具有潛在危險的操作。 本品可以提高機體對酒精、巴比妥類藥物及其他中樞神經系統抑制劑的敏感度。 本品建議餐后服用。個別患者的藥物總吸收量餐后服用比空腹時可能高出達 20％。空腹服用會增加眩暈或輕微頭痛的風險。 服用本品的患者偶見白細胞計數和中性白細胞計數數值低的現象。這些并不具有臨床意義上的顯著意義，無需終止用藥；但是，當白細胞計數或嗜中粒細胞絕對值達不到正常水平時，應停止服用此藥。對于治療中出現發熱及咽痛(或其他感染跡象)的患者，建議進行白細胞計數和白細胞分類計數。 應避免同時使用電擊療法。

1.體外藥物代謝研究表明，當曲唑酮與CYP3A4抑制劑共同給藥時有潛在的藥物相互作用。利托那韋是一-種CYP3A4強效抑制劑，當每天兩次、連續兩天服用利托那韋后會增加曲唑酮的Cmax,AUC和消除半衰期，并降低曲唑酮的清除率。當利托那韋和曲唑酮共同服用時觀察到的不良反應包括惡心、低血壓和暈厥。酮康唑、茚地那韋和其他CYP3A4抑制劑，如伊曲康唑或萘法唑酮，很可能會導致曲唑酮的血藥濃度大幅度增加，并有潛在的不良作用。若曲唑酮與有效的CYP3A4抑制劑合用，應考慮降低曲唑酮劑量。
2.曲唑酮與卡馬西平合用，可使曲唑酮的血漿濃度降低。當這兩個藥物同時服用時，應密切監測患者，觀察是否需要增加曲唑酮的劑量。
3.與地高辛或苯妥英合用時，可增加地高辛或苯妥英的血清藥物濃度，需聯合用藥時應嚴密監測兩藥的血藥濃度。
4.尚不清楚單胺氧化酶抑制劑與本品的相互作用。由于缺乏臨床試驗，若單胺氧化酶抑制劑剛停藥或將要與本品同時使用，治療初期需謹慎，用藥劑量逐漸增加至達到最優效果。
5.接受華法林治療的患者服用本品可能會使凝血酶原時間延長和縮短。

藥理作用 曲唑酮是一種三喹吡啶類衍生物，屬 5-羥色胺受體拮抗劑及 5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥(SARIs)，其抗抑郁機制是拮抗 5-羥色胺受體并抑制 5-羥色胺的重吸收。低劑量時，曲唑酮為 5-羥色胺的拮抗劑，而高劑量時為其激動劑。 曲唑酮不增強兒茶酚胺的作用或抑制單胺氧化酶活性，具有鎮靜作用和輕微的肌松作用。但沒有抗驚厥活性。曲唑酮對催乳素的釋放沒有明顯影響。曲唑酮對雙向和單純性抑郁的療效相當，其^抗抑郁治療的優點是起效快、抗膽堿和心血管作用的發生率低。 曲唑酮的體外抗膽堿活性較傳統抗抑郁藥低 150-800 倍，在小鼠體內沒有抗膽堿活性。麻醉犬靜脈給予 1 到 30 mg/kg 曲唑酮可產生劑量相關性的心率減慢和血壓降低。但對 ECG 的各間期沒有明顯影響。可能由于對α受體的阻斷作用，會產低血壓，對α1的阻斷活性為α2的 5 倍。 毒理研究 小鼠服半數致死量(LD50)為 610 mg/kg，大鼠為 486 mg/kg，免為 560 mg/kg。動物給藥劑量達人用劑量的 50 倍時，產生先天畸形和胎仔吸收。少量曲唑酮可通過人乳分泌。尚不清楚其對哺乳嬰兒的潛在影響。 大鼠口服給藥持續 18 個月，劑量達到每日 300 mg/kg，未發現任何藥物相關或劑量相關的致癌作用。