| 【蘭釋警示語(yǔ)】 | 自殺與抗抑郁藥物
對(duì)抑郁癥及其它精神障礙的兒童、青少年以及青年患者進(jìn)行的短期研究顯示，與安慰劑比較，抗抑郁藥增加自殺觀念和行為（自殺）的風(fēng)險(xiǎn)。所有考慮在兒童、青少年或青年中使用馬來(lái)酸氟伏沙明片或任何其它抗抑郁藥者必須在自殺風(fēng)險(xiǎn)和臨床需要之間做出權(quán)衡。在24歲以上的成人中進(jìn)行的短期研究并未顯示抗抑郁藥的自殺風(fēng)險(xiǎn)高于安慰劑；在65歲及以上的人群中，抗抑郁藥的自殺風(fēng)險(xiǎn)低于安慰劑。抑郁癥以及其它一些精神障礙本身就能增加自殺風(fēng)險(xiǎn)。各年齡段患者開(kāi)始抗抑郁治療時(shí)應(yīng)予以切實(shí)的監(jiān)測(cè)，密切觀察有無(wú)臨床癥狀?lèi)夯⒆詺⒒蛐袨楫惓８淖儭?yīng)建議患者家庭成員及護(hù)理人員對(duì)患者進(jìn)行密切觀察，并保持與處方醫(yī)生進(jìn)行交流。馬來(lái)酸氟伏沙明片不適用于兒科患者，但強(qiáng)迫癥患兒除外。
|
| 【蘭釋藥品名稱(chēng)】 | 通用名稱(chēng)：馬來(lái)酸氟伏沙明片
商品名稱(chēng)：蘭釋
英文名稱(chēng)：Fluvoxamine Maleate Tablets
漢語(yǔ)拼音：Malaisuan Fushaming Pian
|
| 【蘭釋成分】 | 化學(xué)名稱(chēng)：（E）-5-甲氧基-4-三氟甲基苯戊酮-O-2-氨基乙基肟馬來(lái)酸鹽
輔料：甘露糖醇、玉米淀粉、明膠淀粉、硬脂富馬酸鈉、膠體二氧化硅、羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇6000、滑石粉、二氧化鈦（E171）。
|
| 【蘭釋性狀】 | 本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
|
| 【蘭釋適應(yīng)癥】 | 1.抑郁癥；
2.強(qiáng)迫癥。
|
| 【蘭釋規(guī)格】 | 100mg
|
| 【蘭釋用法用量】 | 口服。宜用水吞服，不應(yīng)咀嚼。
抑郁癥
推薦起始劑量為每日 50 mg 或 100 mg，睡前一次服用。常用有效劑量為每天 100 mg，且可根據(jù)患者反應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。
采用間隔 4-7 天漸增 50 mg 的方式遞增劑量，直至達(dá)到有效，每日劑量不得超過(guò) 300 mg。
建議每日劑量大于 150 mg 時(shí)，分兩次給藥。如果兩次給藥劑量不等，應(yīng)在睡前服用較大一次劑量。
一次抑郁發(fā)作緩解后，通常應(yīng)繼續(xù)服用抗抑郁藥預(yù)防復(fù)發(fā)。本品用于預(yù)防抑郁癥復(fù)發(fā)的推薦劑量為每日 100 mg。
強(qiáng)迫癥
成人: 推薦起始劑量為每日 50 mg，睡前一次服用，服用 3-4 天。常用有效劑量為每日 100 mg-300 mg，可根據(jù)患者反應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。應(yīng)逐漸增量直至達(dá)到有效，每日劑量不得超過(guò) 300 mg。建議每日劑量大于 150 mg 時(shí)，分 2-3 次服用。
8 歲以上兒童和青少年: 推薦起始劑量為每日 25 mg，睡前一次服用。常用有效劑量為每日 50 mg-200 mg，可根據(jù)患者反應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。采用間隔 4-7 天增加 25 mg 的方式遞增劑量，直至達(dá)到有效，每日劑量不得超過(guò) 200 mg。建議每日劑量大于 50 mg 時(shí)，分兩次服用。
如果兩次給藥劑量不等，應(yīng)在睡前服用較大一次劑量。
如已獲得良好的治療效果，則采用患者已調(diào)整好的劑量繼續(xù)治療。如果服用 10 周后癥狀沒(méi)有改善，則應(yīng)重新考慮治療方案。盡管尚無(wú)研究資料提示應(yīng)用馬來(lái)酸氟伏沙明持續(xù)治療的最長(zhǎng)時(shí)間，因?yàn)閺?qiáng)迫癥是一種慢性疾病，可以考慮在有效患者中治療時(shí)間大于 10 周。根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)整劑量，達(dá)到最低有效劑量，并應(yīng)定期評(píng)估是否繼續(xù)治療。
停用時(shí)的撤藥癥狀
應(yīng)避免突然停藥。停止本品治療時(shí)，應(yīng)在至少 1-2 周的時(shí)間內(nèi)逐漸減量，以降低撤藥反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)（見(jiàn)[不良反應(yīng)]和[注意事項(xiàng)]）。如果減量或停止治療后出現(xiàn)無(wú)法耐受的癥狀，可考慮恢復(fù)至之前的劑量，隨后可用更緩慢的方式再次減量。
肝腎功能不全
對(duì)肝腎功能不全的患者，起始劑量應(yīng)較低并密切監(jiān)控。
|
| 【蘭釋不良反應(yīng)】 | 臨床研究中觀察到的不良事件的發(fā)生率如下所示。它們可能與疾病本身有關(guān)，不一定與馬來(lái)酸氟伏沙明相關(guān)。
發(fā)生率估計(jì)值：十分常見(jiàn)（≥1/10）、常見(jiàn)（≥1/100且<1/10）、偶見(jiàn)（≥1/1000且<1/100）、罕見(jiàn)（≥1/10，000且<1/1000）、十分罕見(jiàn)（<1/10，000）、頻率不詳（無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)）。
停用時(shí)的撤藥癥狀
與其它許多精神科藥物一樣，停用本品（尤其是突然停藥）時(shí)，可能出現(xiàn)撤藥癥狀。最常報(bào)道的撤藥癥狀包括頭暈、感覺(jué)失調(diào)（包括感覺(jué)異常、視覺(jué)障礙和電休克感覺(jué)）、睡眠障礙（包括失眠和多夢(mèng)）、激越、焦慮、易激惹、意識(shí)錯(cuò)亂、情緒不穩(wěn)定、惡心和/或嘔吐、腹瀉、盜汗、心悸、頭痛和震顫。一般情況下，這些癥狀都為輕度至中度，且為自限性。部分患者的撤藥癥狀也可能是重度和/或持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。因此，建議逐漸減量，避免突然停藥。
|
| 【蘭釋禁忌】 | 對(duì)本品活性成分或任何輔料過(guò)敏者禁用。
禁止與替扎尼定、硫利達(dá)嗪、阿洛司瓊、匹莫齊特和單胺氧化酶抑制劑（MAIOs）合用。
如果使用本品治療，應(yīng)在：
-不可逆性單胺氧化酶抑制劑停用2周后，或者
-可逆性單胺氧化酶抑制劑（如嗎氯貝胺、利奈唑胺）停用1天后。
應(yīng)在停止服用本品至少1周后，再開(kāi)始服用單胺氧化酶制劑。
禁止與匹莫齊特和瑞美替昂合用（見(jiàn)[藥物相互作用]）。
|
| 【蘭釋注意事項(xiàng)】 | 自殺/自殺傾向或者臨床病情加重
抑郁癥與自殺想法、自傷和自殺（自殺相關(guān)事件）的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。這種風(fēng)險(xiǎn)直至病情明顯緩解前都將持續(xù)存在。自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)可能不會(huì)在治療最初的數(shù)周或更長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)改善，因此對(duì)患者應(yīng)該進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)控，直至觀察到癥狀的改善。通常的臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，自殺相關(guān)行為風(fēng)險(xiǎn)在康復(fù)的早期階段可能會(huì)升高。
馬來(lái)酸氟伏沙明適用的其他精神疾病也可能與自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)。此外，這些精神疾病還可能與重癥抑郁障礙同時(shí)存在。因此，當(dāng)對(duì)患有其他精神疾病的患者進(jìn)行治療時(shí)需要采取與治療重癥抑郁障礙患者同等的防范措施。
既往有過(guò)自殺相關(guān)事件的患者和在治療前就有明顯自殺傾向的患者產(chǎn)生自殺想法和自殺企圖的風(fēng)險(xiǎn)更高。治療期間應(yīng)對(duì)上述患者實(shí)施密切監(jiān)控。針對(duì)成年精神病患者抗抑郁藥物治療的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行的薈萃分析顯示，在年齡低于25歲的成年精神異常患者中使用抗抑郁藥物治療時(shí)，其發(fā)生自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)高于使用安慰劑者。
在藥物治療的同時(shí)，特別是在治療早期或改變藥物劑量后，應(yīng)對(duì)患者（尤其是那些高風(fēng)險(xiǎn)患者）進(jìn)行密切監(jiān)控。患者（及其看護(hù)者）須對(duì)任何臨床病情加重、自殺行為或想法、以及行為改變進(jìn)行監(jiān)察，一旦發(fā)生，立即就診。
肝腎功能不全
對(duì)于肝腎功能不全患者應(yīng)降低起始劑量并密切監(jiān)控。
偶有馬來(lái)酸氟伏沙明治療與肝酶升高有關(guān)的報(bào)道，通常伴臨床癥狀。若出現(xiàn)此情況，應(yīng)停止服藥。
停用馬來(lái)酸氟伏沙明后的撤藥癥狀
停止服用馬來(lái)酸氟伏沙明后通常出現(xiàn)撤藥癥狀，尤其是突然停藥后。在臨床試驗(yàn)中，使用馬來(lái)酸氟伏沙明者在停藥后大約有12％病人出現(xiàn)了不良事件；安慰劑組患者停藥后出現(xiàn)相應(yīng)不良事件的比例目前尚不清楚。出現(xiàn)撤藥癥狀的風(fēng)險(xiǎn)可能取決于治療持續(xù)時(shí)間、用藥劑量以及減藥速率等多種因素。
據(jù)報(bào)道，最常見(jiàn)的撤藥反應(yīng)包括頭暈、感覺(jué)失調(diào)（包括感覺(jué)異常、視覺(jué)障礙和電擊感）、激越和焦慮、易激惹、意識(shí)錯(cuò)亂，情緒不穩(wěn)定、惡心和/或嘔吐、腹瀉、盜汗和心悸、頭痛和震顫。一般情況下，這些癥狀都為輕度至中度：然而部分患者的撤藥反應(yīng)也可能是重度的和/或持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。通常這些癥狀都發(fā)生在停藥后的最初幾天，但也有極少報(bào)道稱(chēng)這些癥狀出現(xiàn)在患者漏服藥物后。
一般而言，這些癥狀都是自限的，通常能夠在2周內(nèi)自行消失；但也有個(gè)體病例持續(xù)更長(zhǎng)的時(shí)間（2~3個(gè)月，甚至更久）。因此建議根據(jù)患者需要，在持續(xù)數(shù)周或數(shù)月的時(shí)間里對(duì)馬來(lái)酸氟伏沙明進(jìn)行逐步減量。
躁狂/輕躁狂
和其它抗抑郁制劑一樣，具有躁狂/輕躁狂病史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用馬來(lái)酸氟伏沙明。如患者進(jìn)入躁狂期，應(yīng)停止服用馬來(lái)酸氟伏沙明。
性功能障礙
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）可能引起性功能障礙癥狀（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。已有報(bào)告稱(chēng)SSRI可導(dǎo)致持續(xù)性功能障礙，即使停用，癥狀仍持續(xù)。
靜坐不能/精神運(yùn)動(dòng)性激越
服用馬來(lái)酸氟伏沙明與出現(xiàn)靜坐不能有關(guān)，此癥狀以主觀的不愉快感受或心神不定，以及活動(dòng)需求為特點(diǎn)，伴不能久坐或久站。這種情況最可能出現(xiàn)在治療的最初數(shù)周內(nèi)。對(duì)于出現(xiàn)上述癥狀的患者，增加藥物用量可能會(huì)加重上述癥狀。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病
盡管在動(dòng)物試驗(yàn)中未證實(shí)馬來(lái)酸氟伏沙明會(huì)導(dǎo)致癲癇發(fā)作，但是對(duì)于有癲癇病史的患者仍建議謹(jǐn)慎用藥。與其他精神科藥物一樣，病情不穩(wěn)定的癲癇患者均應(yīng)盡量避免使用馬來(lái)酸氟伏沙明：而病情穩(wěn)定的癲癇患者如需使用，則應(yīng)對(duì)其進(jìn)行密切監(jiān)控。如出現(xiàn)癲癇發(fā)作或發(fā)作頻率增加，應(yīng)停止服用馬來(lái)酸氟伏沙明。
罕有服用本品或本品與其他藥物（尤其是與其它5-羥色胺能和/或神經(jīng)阻滯劑）聯(lián)用時(shí)，出現(xiàn)5-羥色胺綜合征或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）的報(bào)道。由于這些綜合征可能會(huì)引起潛在危及生命的情況，如果發(fā)生這些事件（以下述征候群為特征，例如高熱、強(qiáng)直、肌陣攣、自主神經(jīng)不穩(wěn)定伴生命體征可能快速波動(dòng)、精神狀態(tài)變化包括意識(shí)錯(cuò)亂、易激惹、極度激越以致譫語(yǔ)和昏迷），應(yīng)停止服用馬來(lái)酸氟伏沙明，并開(kāi)始支持性對(duì)癥治療。
代謝和營(yíng)養(yǎng)疾病
罕有服用本品后出現(xiàn)低鈉血癥的報(bào)道。且當(dāng)停止服用本品后多數(shù)事件都是可逆的。許多低鈉血癥的病例可能為抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征（SIADH）所致。大多數(shù)此類(lèi)報(bào)道都發(fā)生于老年患者。
服用本品后血糖水平可能會(huì)受到干擾（如產(chǎn)生高血糖。低血糖或糖耐量下降等情況），尤其是在治療的早期。
糖尿病患者可能需要調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量。
本品治療中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是惡心，有時(shí)伴嘔吐，通常會(huì)在服藥2周后消失。
眼部疾病
使用包括本品在內(nèi)的SSRI后曾有瞳孔散大報(bào)道。因此眼內(nèi)壓升高患者或有急性閉角性青光眼風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用本品。
血液疾病
有報(bào)告稱(chēng)應(yīng)用SSRIs后發(fā)觀察到皮膚出血異常（如瘀三癱和紫癜）以及其他出血表現(xiàn)（如胃腸道出血、婦科/三產(chǎn)后出血）。建議服用SSRIs的患者，尤其老年患者和合并使用已知影響血小板功能藥物（例如非典型性抗精神病類(lèi)藥和吩噻嗪類(lèi)藥、大多數(shù)三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥三（TCAs）、阿司匹林、非甾體抗炎藥（NSAIDs））或三增加出血風(fēng)險(xiǎn)藥物的患者以及有出血疾病史和存在易患因素（例如血小板減少癥或凝血障礙）的患者應(yīng)慎用。SSRIs 可能會(huì)增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)。
心臟疾病
合并使用馬來(lái)酸氟伏沙明時(shí)，特非那定、阿司咪唑或西沙必利的血漿濃度可能會(huì)升高，從而導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)/尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速風(fēng)險(xiǎn)有所增加，因此馬來(lái)酸氟伏沙明不能與這些藥物同時(shí)服用。本品可引發(fā)小幅心率下降（2~6次/分鐘）。
由于缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)，急性心肌梗死后患者服用馬來(lái)酸氟伏沙明應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。
電驚厥治療（ECT）
目前尚無(wú)ECT聯(lián)用馬來(lái)酸氟伏沙明的相關(guān)臨床經(jīng)驗(yàn)；建議對(duì)接受上述聯(lián)合治療的患者加強(qiáng)監(jiān)控。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響
服用馬來(lái)酸氟伏沙明達(dá)150mg對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力沒(méi)有或幾乎無(wú)影響，健康志愿者研究顯示本品對(duì)與駕駛和機(jī)械操作有關(guān)的精神運(yùn)動(dòng)技能無(wú)影響，但有報(bào)告稱(chēng)用藥后可能會(huì)出現(xiàn)困倦，因此建議在明確個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)前應(yīng)慎用本品。
|
| 【蘭釋孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 妊娠
流行病學(xué)資料顯示，妊娠期間（特別是妊娠后期）使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）可增加新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓（PPHN）的風(fēng)險(xiǎn)。在每1000例妊娠女性中可觀察到約5例PPHN風(fēng)險(xiǎn)病例。在一般人群中，每1000例妊娠女性中有1~2例PPHN病例。
除非孕婦的臨床狀況需以本品治療，否則妊娠期間不應(yīng)使用本品。
曾有個(gè)案報(bào)道稱(chēng)妊娠后期服用馬來(lái)酸氟伏沙明，新生兒出現(xiàn)撤藥癥狀。妊娠末暴露于SSRIs的一些新生兒出現(xiàn)喂養(yǎng)和/或呼吸困難、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)定、低血糖、震顫、肌張力異常、神經(jīng)過(guò)敏、發(fā)紺、易激惹、困倦、嗜睡、嘔吐、睡眠困難和持續(xù)哭鬧，可能需要延長(zhǎng)住院時(shí)間。觀察數(shù)據(jù)表明，在分娩前一個(gè)月內(nèi)暴露于SSRI之后，產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)增加（小于2倍）。
哺乳
馬來(lái)酸氟伏沙明可少量分泌至乳汁中，故哺乳期婦女禁用。
生育
動(dòng)物生殖毒性研究顯示，本品可損害雄性和雌性的生育力。尚不清楚這一結(jié)果與人類(lèi)的相關(guān)性。
除非患者的臨床狀況需以本品治療，否則計(jì)劃懷孕的患者不應(yīng)服用本品。
|
| 【蘭釋兒童用藥】 | 18歲以下兒童及青少年抑郁癥患者用藥的安全有效性尚未確立。不推薦本品用于18歲以下兒童及青少年抑郁癥的治療。
本品可用于8歲以上兒童和青少年強(qiáng)迫癥患者，詳見(jiàn)[適應(yīng)癥]和[用法用量]。
應(yīng)關(guān)注兒童和青少年的自殺相關(guān)行為和敵意的發(fā)生，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者自殺表現(xiàn)。
尚缺乏幾童和青少年用藥對(duì)生長(zhǎng)、成熟和認(rèn)知行為發(fā)展的長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)。
|
| 【蘭釋老年用藥】 | 老年患者常規(guī)每日用量與年輕患者相比無(wú)顯著臨床差異。然而，老年患者上調(diào)劑量時(shí)，應(yīng)相對(duì)緩慢，并應(yīng)始終謹(jǐn)慎用藥。
|
| 【蘭釋藥物相互作用】 | 和所有藥物一樣，有可能通過(guò)多種機(jī)制發(fā)生相互作用。
與抑制或被細(xì)胞色素P450同工酶代謝的藥物潛在的相互作用：多種肝臟細(xì)胞色素P450同工酶都參與很多結(jié)構(gòu)上截然不同的藥物和內(nèi)源化合物的氧化生物轉(zhuǎn)化。關(guān)于氟伏沙明與細(xì)胞色素P450同工酶系統(tǒng)相互關(guān)系的現(xiàn)有認(rèn)識(shí)大多來(lái)自健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用試驗(yàn)，還有一些體外試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)。基于氟伏沙明與這些藥物中的某些（詳細(xì)內(nèi)容見(jiàn)本節(jié)中后面的部分）有顯著相互作用，以及關(guān)于CYP3A4有限的體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)，氟伏沙明似乎可抑制幾種已知參與其他藥物代謝的細(xì)胞色素P450同工酶的活性，如CYP1A2（如華法林、茶堿、普萘洛爾、替扎尼定）、CYP2C19、CYP2C9（如華法林）、CYP3A4（如阿普唑侖）和CYP3C19（奧美拉唑）。
體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)提示氟伏沙明是CYP2D6的一個(gè)中效的抑制劑。
主要經(jīng)上述同工酶代謝的藥物與氟伏沙明合用時(shí)，活性物質(zhì)/代謝物的血漿濃度可能會(huì)升高/降低（例如，需要CYP激活的氯吡格雷等前體藥物）。上述藥物與氟伏沙明合并治療時(shí)，最初應(yīng)使用或?qū)┝空{(diào)整至這些藥物劑量范圍的下限/上限。應(yīng)監(jiān)測(cè)合并用藥的血漿濃度、療效或不良反應(yīng)，必要時(shí)應(yīng)降低/增加劑量，尤其是對(duì)于治療指數(shù)狹窄的藥物。
正常人群中約有7％的人有一段編碼基因?qū)е翪YP2D6酶活性水平下降。這些個(gè)體被認(rèn)為是對(duì)藥物如異喹胍、右美沙芬和三環(huán)抗抑郁劑的“弱代謝者”（PM）。盡管在藥物相互作用研究中沒(méi)有一種被觀察的藥物顯著影響氟伏沙明的藥代動(dòng)力學(xué)，但一項(xiàng)氟伏沙明單次劑量藥代動(dòng)力學(xué)體內(nèi)研究表明，與16名“強(qiáng)代謝者”（EM）相比，13名PM受試者的藥代動(dòng)力學(xué)特性發(fā)生了改變：與EM組相比，PM組平均Cmax、AUC和半衰期分別增加52％、200％和62％。該結(jié)果提示氟伏沙明至少有一部分是通過(guò)CYP2D6代謝的。已知細(xì)胞色素P4502D6活性水平低下的患者以及伴隨使用已知抑制該細(xì)胞色素P450同工酶的藥物（如奎尼丁）的患者使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
氟伏沙明的代謝沒(méi)有被完全研究清楚。抑制細(xì)胞色素P450同工酶，比如CYP3A4被酮康唑抑制后，對(duì)氟伏沙明代謝的影響還有待研究。
氟伏沙明可能與治療比率窄的藥物，如華法林或茶堿、某些苯二氮卓類(lèi)、苯妥英、他克林、美沙酮、美西律、卡馬西平和環(huán)孢霉素，發(fā)生有臨床意義的藥物相互作用。如果馬來(lái)酸氟伏沙明與一種通過(guò)氧化代謝清除且治療窗較窄的藥物同時(shí)服用時(shí)，至少應(yīng)在達(dá)到穩(wěn)態(tài)前嚴(yán)密監(jiān)測(cè)后者的血漿水平和（或）藥效學(xué)效應(yīng)（參見(jiàn)[禁忌癥]）。
由于匹莫齊特的治療指數(shù)窄，且已知其可導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)，因此禁忌匹莫齊特與氟伏沙明合用（參見(jiàn)[禁忌]）。
建議在必要時(shí)調(diào)整上述藥物的劑量。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物：
抗精神病藥物：參見(jiàn)其他潛在重要的藥物相互作用中的神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）或NMS-樣事件。
單胺氧化酶抑制劑：參見(jiàn)[禁忌癥]。
阿普唑侖：參見(jiàn)其他潛在重要的藥物相互作用。
地西洋：參見(jiàn)其他潛在重要的藥物相互作用。
酒精：?jiǎn)未谓o予40g乙醇（一項(xiàng)試驗(yàn)為口服，另一項(xiàng)為靜脈給予）并多次給予馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片（50mg.一日兩次）的試驗(yàn)表明，兩者藥代動(dòng)力學(xué)或相互的藥效學(xué)都不受影響。與其他精神類(lèi)藥物一樣，建議患者在服用本品期間避免飲酒。
卡馬西平：已報(bào)道同時(shí)服用馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片和卡馬西平時(shí)，卡馬西平濃度升高和出現(xiàn)毒性癥狀。
氯氮平：已報(bào)道同時(shí)服用馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片和氯氮平的患者，血清氯氮平水平升高。由于氯氮平相關(guān)的癲癇和體位性低血壓似乎是劑量依賴(lài)性的，因此同時(shí)服用氟伏沙明和氯氮平時(shí)，這些不良事件的風(fēng)險(xiǎn)可能更高。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)同時(shí)使用馬來(lái)酸氟伏沙明和氯氮平的患者情況。
鋰劑：與其他5羥色胺能藥物一樣，鋰劑可能增強(qiáng)氟伏沙明的5-羥色胺能作用，因此這兩種藥物聯(lián)用應(yīng)謹(jǐn)慎。有報(bào)道顯示同時(shí)使用馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片和鋰劑出現(xiàn)癲癇。
勞拉西泮：一項(xiàng)在健康男性志愿者（N=12）進(jìn)行的多次給予馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片（50mg每次，每日兩次）和單次勞拉西泮給藥（4mg單次劑量）的試驗(yàn)未顯示明顯的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。一般來(lái)說(shuō)，單獨(dú)使用勞拉西泮和勞拉西泮與氟伏沙明聯(lián)用均明顯降低認(rèn)知功能：然而與單用勞拉西泮相比，勞拉西泮與氟伏沙明聯(lián)用并未進(jìn)一步降低認(rèn)知功能。
美沙酮：已報(bào)道給予美沙酮維持治療的患者馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片后，美沙酮（血漿濃度：劑量）比率顯著增加，其中一名患者出現(xiàn)阿片中毒癥狀。另一名患者在馬來(lái)酸氟伏沙明停藥時(shí)出現(xiàn)阿片脫癮癥狀。
瑞美替昂：使用馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片100mg每天兩次，三天后均單劑量給予瑞美替昂16mg和馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片，與單獨(dú)使用瑞美替昂相比，瑞美替昂的AUC值增加約190倍，Cmax增加約70倍。瑞美替昂不能與馬來(lái)酸氟伏沙明合用。
5-羥色胺能藥物：基于馬來(lái)酸氟伏沙明的作用機(jī)理和可能引起的5-羥色胺綜合征，建議馬來(lái)酸氟伏沙明與其他可能影響5-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物，如曲坦類(lèi)、利奈唑胺（一種具有可逆非選擇性MAOI作用的抗菌素）、鋰劑、曲馬多或St.John‘s麥芽汁（參見(jiàn)其他潛在重要的藥物相互作用中5-羥色胺綜合征）同時(shí)使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。不推薦將馬來(lái)酸氟伏沙明與其他SSRIs、SNRIs或色氨酸同時(shí)使用。
舒馬普坦：罕有上市后報(bào)告顯示使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）和舒馬普坦后，患者出現(xiàn)虛弱、反射亢進(jìn)和共濟(jì)失調(diào)。如果臨床上需要合用舒馬普坦和一種SSRI類(lèi)藥物（如氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、舍曲林等），建議對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠^察。
他克林：一項(xiàng)13名健康男性志愿者使用馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片100mg/天達(dá)穩(wěn)態(tài)后，加用單劑量40mg 他克林的研究顯示，與單獨(dú)使用他克林相比，他克林Cmax和AUC分別升高5倍和8倍。5名患者在聯(lián)合用藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐、出汗、腹瀉，這些癥狀符合他克林的膽堿能效應(yīng)。
硫利達(dá)嗪：參見(jiàn)[禁忌癥]。
曲坦類(lèi)：罕有上市后報(bào)告顯示使用一種SSRI和曲坦類(lèi)出現(xiàn)5-羥色胺綜合征。如果臨床上需要同時(shí)使用氟伏沙明與曲坦類(lèi)，建議仔細(xì)觀察患者，尤其在治療起始和增加劑量時(shí)（參見(jiàn)其他潛在重要的藥物相互作用中5-羥色胺綜合征）。
替扎尼定：參見(jiàn)[禁忌癥]。
三環(huán)抗抑郁劑（TCAs）：已報(bào)道馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片和阿米替林、氯米帕明或丙米嗪聯(lián)合使用時(shí)，血漿TCA水平顯著升高。同時(shí)使用馬來(lái)酸氟伏沙明和TCAs時(shí)需謹(jǐn)慎，可能需要監(jiān)測(cè)患者的血漿TCA濃度，TCA的劑量也可能需要減少。
色氨酸：色氨酸可能增強(qiáng)氟伏沙明的5-羥色胺能效應(yīng)，因此這兩者聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)慎重。有報(bào)道顯示，同時(shí)使用馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片和色氨酸出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐。
其他藥物：
茶堿：參見(jiàn)其他潛在重要的藥物相互作用。
華法林：參見(jiàn)其他潛在重要的藥物相互作用。
阿洛司瓊：由于阿洛司瓊是被多種肝臟CYP藥物代謝酶代謝的，這些酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑可能改變阿洛司瓊的清除。氟伏沙明是一種已知的CYP1A2抑制劑，同時(shí)也抑制 CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19。在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)中，40名健康女性受試者連續(xù)服用氟伏沙明共16天，每日劑量從50mg 起漸增至200mg.最后一天同時(shí)給予1mg阿洛司瓊。氟伏沙明使阿洛司瓊的血漿平均濃度（AUC）增加約6倍，并延長(zhǎng)阿洛司瓊的半衰期約3倍（參見(jiàn)[禁忌癥]和LotronexTM（阿洛司瓊）說(shuō)明書(shū)）。
地高辛：馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片100mg每天一次，連續(xù)使用18天（N=8），未顯著影響地高辛12.5mg單次靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)。
地爾硫卓：有報(bào)道顯示馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片和地爾硫卓同時(shí)使用出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩。
普萘洛爾和其他β-阻滯劑：健康志愿者同時(shí)使用馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片100mg 每天一次和普萘洛爾160mg每天一次），導(dǎo)致普萘洛爾最低血漿濃度平均增加5倍（從2倍到17倍）。在該項(xiàng)試驗(yàn)中，因普萘洛爾誘導(dǎo)的心率下降和運(yùn)動(dòng)時(shí)舒張壓下降效應(yīng)均見(jiàn)輕度增強(qiáng)。
馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片和美托洛爾同時(shí)使用時(shí)，有報(bào)道出現(xiàn)一例心動(dòng)過(guò)緩和低血壓，還有一例體位性低血壓。
如果普萘洛爾或美托洛爾與馬來(lái)酸氟伏沙明同時(shí)使用，β-阻滯劑的初始劑量需減低，同時(shí)建議在調(diào)整劑量時(shí)應(yīng)更小心。無(wú)需調(diào)整馬來(lái)酸氟伏沙明的劑量。
同時(shí)使用馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片100mg每天一次和阿替洛爾100mg每天一次（N=6），并未影響阿替洛爾的血漿濃度。與普萘洛爾或美托洛爾通過(guò)肝臟進(jìn)行代謝不同，阿替洛爾主要是通過(guò)腎臟排泄清除。
影響凝血的藥物（如NSAIDs、阿司匹林和華法林）
血小板釋放的5-羥色胺在凝血中起重要作用。病例對(duì)照和隊(duì)列設(shè)計(jì)的流行病學(xué)研究表明，使用干擾5-羥色胺再攝取的精神藥物和出現(xiàn)上消化道出血有關(guān)聯(lián)。這些研究還表明，同時(shí)使用一種NSAID藥物或阿司匹林可能增加這種出血的風(fēng)險(xiǎn)。SSRIs或SNRIs與華法林同時(shí)使用已見(jiàn)包括出血增加在內(nèi)的抗凝劑效應(yīng)改變的報(bào)告。接受華法林治療的患者在開(kāi)始或停用馬來(lái)酸氟伏沙明時(shí)應(yīng)被仔細(xì)監(jiān)測(cè)。
吸煙對(duì)氟伏沙明代謝的影響：與非吸煙者相比，吸煙者對(duì)氟伏沙明的代謝增加25％。
電驚厥治療（ECT）：無(wú)臨床研究驗(yàn)證ECT聯(lián)用馬來(lái)酸氟伏沙明的益處和風(fēng)險(xiǎn)。
其他潛在重要的藥物相互作用
苯二氮卓類(lèi)：應(yīng)慎用被肝臟氧化作用代謝的苯二氮卓類(lèi)藥物（如阿普唑侖、咪達(dá)唑侖、三唑侖和地西泮等），因?yàn)榉趁骺赡軠p少這些藥物的清除。這些苯二氮卓類(lèi)藥物與氟伏沙明聯(lián)用時(shí)需要減少劑量。氟伏沙明不太可能影響被葡糖苷酸化代謝清除的苯二氮卓類(lèi)藥物（如勞拉西泮、奧沙西泮、替馬西泮）的清除。
羅匹尼羅：與本品聯(lián)用時(shí)其血漿濃度可能會(huì)升高，從而增加藥物過(guò)量風(fēng)險(xiǎn)，因此在本品治療期間以及停藥后可能需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)并減少羅匹尼羅的劑量。
阿普唑侖：當(dāng)馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片（100mg.每天一次）與阿普唑侖（1mg，每天4次）聯(lián)用達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，阿普唑侖的血漿濃度和其他藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（AUC、Cmax、T1/2）大約是阿普唑侖單用時(shí)的2倍，口服清除率下降約50％。阿普唑侖血漿濃度升高導(dǎo)致精神運(yùn)動(dòng)性行為和記憶力的下降。尚未研究更高劑量時(shí)的氟伏沙明對(duì)這種相互作用的影響，如果每天使用一次氟伏沙明300mg則可能使相互作用更明顯，主要是因?yàn)榉趁髟?00mg至300mg的劑量范圍內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)呈非線性。如果阿普唑侖與馬來(lái)酸氟伏沙明同時(shí)使用，阿普唑侖起始劑量至少應(yīng)該減半，并且推薦使用最低有效劑量。無(wú)需調(diào)整馬來(lái)酸氟伏沙明的劑量。
地西洋：一般不建議同時(shí)使用馬來(lái)酸氟伏沙明和地西泮。因?yàn)榉趁鹘档偷匚縻推浠钚源x產(chǎn)物N-去甲安定的清除，長(zhǎng)期合用時(shí)很可能出現(xiàn)這兩種物質(zhì)明顯蓄積。
不建議同時(shí)使用氟伏沙明和地西泮的結(jié)論是基于一項(xiàng)健康志愿者服用馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片150mg/天后單次口服地西泮10mg的試驗(yàn)結(jié)果。這些受試者（N=8）在為期2周的試驗(yàn)過(guò)程中，地西泮的清除減少65％，N-去甲安定的清除下降到極低水平而難以檢測(cè)。
有可能這種現(xiàn)象還明顯低估了假如地西泮重復(fù)給藥時(shí)可能發(fā)生的藥物蓄積程度。此外，與阿普唑侖合用時(shí)一樣，更高劑量的氟伏沙明可能甚至使這種效應(yīng)更明顯。
因此地西洋通常不能與氟伏沙明同時(shí)使用。
美西律：6名健康日本男性志愿者服用馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片（50mg，每天兩次，共7天）達(dá)穩(wěn)態(tài)后觀察對(duì)單次劑量美西律（200mg）的藥代動(dòng)力學(xué)影響。與單獨(dú)使用美西律相比，聯(lián)用氟伏沙明后美西律的清除減少了38％。如果氟伏沙明與美西律同時(shí)使用，應(yīng)監(jiān)測(cè)美西律血漿濃度。
神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）或NMS-樣事件：與抗精神病藥物同時(shí)使用時(shí)，罕有與氟伏沙明治療相關(guān)的神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）或NMS-樣事件的報(bào)告。此外，在未合用抗精神病藥物時(shí)，有少數(shù)與氟伏沙明治療相關(guān)的這種報(bào)告。這種嚴(yán)重的、有時(shí)是致命的事件包括體溫過(guò)高、肌肉僵直、可能伴隨生命體征快速波動(dòng)的自主神經(jīng)不穩(wěn)定和精神狀態(tài)改變。由于這些事件可能導(dǎo)致潛在危及生命的情況，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)接受這種聯(lián)合治療的患者是否有NMS-樣跡象，如出現(xiàn)這類(lèi)事件應(yīng)立即停藥，并啟動(dòng)支持性對(duì)癥治療。
茶堿：12名健康非吸煙男性志愿者服用馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片（50mg.每天兩次）達(dá)穩(wěn)態(tài)后觀察對(duì)單次劑量的茶堿（375mg，相當(dāng)于氨茶堿442mg）的藥代動(dòng)力學(xué)影響。茶堿的清除減少了約3倍。因此，如果茶堿與馬來(lái)酸氟伏沙明同時(shí)使用，其用量應(yīng)該減低到日常每日維持劑量的三分之一，同時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿血漿濃度。無(wú)需調(diào)整馬來(lái)酸氟伏沙明的劑量。
華法林：馬來(lái)酸氟伏沙明速釋片（50mg，每天三次）與華法林同時(shí)使用兩周時(shí)，華法林的血漿濃度增加98％，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。因此應(yīng)監(jiān)測(cè)使用口服抗凝劑和馬來(lái)酸氟伏沙明患者的凝血酶原時(shí)間，以此調(diào)整抗凝劑劑量。無(wú)需調(diào)整馬來(lái)酸氟伏沙明的劑量。
5-羥色胺綜合征：馬來(lái)酸氟伏沙明治療，尤其在與5-羥色胺能藥物（包括曲坦類(lèi)）和削弱5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOIs）同時(shí)使用時(shí)，可能出現(xiàn)潛在危及生命的5-羥色胺綜合征。5-羥色胺綜合征的癥狀譜可能包括精神狀態(tài)改變（如激動(dòng)、幻覺(jué)、昏迷）、自主神經(jīng)不穩(wěn)定（如心動(dòng)過(guò)速、血壓波動(dòng)、體溫過(guò)高）、神經(jīng)肌肉異常（如反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)）和（或）消化系統(tǒng)癥狀（如惡心、嘔吐、腹瀉）。
禁止將馬來(lái)酸氟伏沙明與MAOIs合用以治療抑郁癥（參見(jiàn)[禁忌癥]）。
如果臨床上需要將馬來(lái)酸氟伏沙明與5-羥色胺受體激動(dòng)劑（曲坦類(lèi)）合并使用，建議仔細(xì)觀察患者，尤其在治療起始或增加劑量時(shí)。
不建議將氟伏沙明與5-羥色胺前體物質(zhì)（如色氨酸）共同使用。
副作用增加病例：
本品與硫利達(dá)嗪聯(lián)用時(shí)曾報(bào)告?zhèn)€別心臟毒性病例。
與本品聯(lián)用時(shí)，咖啡因的血漿濃度可能會(huì)升高。因此，大量飲用含咖啡因類(lèi)飲品的患者在服用本品時(shí)應(yīng)降低其攝入量，且已在上述患者中觀察到咖啡因的不良反應(yīng)（如震顫、心悸、惡心、躁動(dòng)、失眠）。
特非那定、阿司咪唑、西沙必利、西地那非：見(jiàn)[注意事項(xiàng)]。
|
| 【蘭釋藥物過(guò)量】 | 人體經(jīng)驗(yàn)
全球范圍內(nèi)暴露于氟伏沙明的患者包括超過(guò)45，000例在臨床試驗(yàn)中接受治療的患者及全球上市銷(xiāo)售期間大約50.000.000例患者（截止到2005年末）。在此類(lèi)人群中報(bào)告有539例氟伏沙明蓄意或意外過(guò)量，其中55例死亡。死亡病例中有9例被認(rèn)為是單獨(dú)使用氟伏沙明，其余46例是與其它藥物聯(lián)合使用。在非致死性藥物過(guò)量病例中，有404例患者完全康復(fù)，5例患者出現(xiàn)用藥過(guò)量引起的不良后遺癥，包括持續(xù)性瞳孔擴(kuò)大、不穩(wěn)定步態(tài)、缺氧性腦病、腎臟并發(fā)癥（與用藥過(guò)量有關(guān)的創(chuàng)傷所致）、因腸梗阻導(dǎo)致結(jié)腸部分切除術(shù)以及植物狀態(tài)。有13例患者的臨床表現(xiàn)在報(bào)告時(shí)出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，剩余62例患者的結(jié)局尚不清楚。已知氟伏沙明最大攝入量為12，000mg（相當(dāng)于2~3個(gè)月的藥量），該患者已完全康復(fù)。但是攝入低劑量氟伏沙明如1，400mg也被認(rèn)為與死亡有關(guān)，提示了預(yù)后存在差異性。
馬來(lái)酸氟伏沙明過(guò)量的常見(jiàn)（≥5％）不良事件包括胃腸道癥狀（惡心、嘔吐以及腹瀉）、昏迷、低鉀血癥、低血壓、呼吸困難、嗜睡以及心動(dòng)過(guò)速。其它見(jiàn)于馬來(lái)酸氟伏沙明過(guò)量（單次或多次用藥）的明顯體征及癥狀還包括心動(dòng)過(guò)緩、心電圖異常（如心搏停止、QT間期延長(zhǎng)、I度房室傳導(dǎo)阻滯、束支傳導(dǎo)阻滯以及結(jié)性心率）、驚厥、頭暈、肝功能紊亂、震顫以及反射增強(qiáng)。
用藥過(guò)量的處理
治療方法包括處理任何一種抗抑郁藥使用過(guò)量的常規(guī)措施。要保證氣道通暢、足量給氧、通氣并且監(jiān)測(cè)心率及生命體征。建議使用常規(guī)支持及對(duì)癥措施，不建議催吐。對(duì)于服藥后不久或出現(xiàn)癥狀的患者，如果需要的話(huà)，可以考慮在適當(dāng)?shù)臍獾辣Ｗo(hù)下使用大口徑口胃管進(jìn)行洗胃。應(yīng)使用活性炭。鑒于本品分布容量較大，強(qiáng)化利尿、透析、血液灌流以及交換輸血法一般無(wú)效。尚未發(fā)現(xiàn)氟伏沙明的特效解毒藥。要特別留意正在服用或近期曾服用過(guò)氟伏沙明并可能還服用了過(guò)量三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥的患者。在此情況下，三環(huán)類(lèi)藥物的原形和（或）其活性代謝產(chǎn)物的蓄積可能增加臨床后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)，并延長(zhǎng)密切醫(yī)學(xué)觀察的時(shí)間。
在處理藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)考慮到有多種藥物存在的可能性。
|
| 【蘭釋藥理毒理】 | 藥理作用
馬來(lái)酸氟伏沙明的作用機(jī)制被認(rèn)為與其在腦神經(jīng)元中的特異性 5-羥色胺再攝取抑制有關(guān)。體內(nèi)和體外臨床前研究顯示氟伏沙明為 5-羥色胺再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的強(qiáng)效抑制劑。
體外研究中，氟伏沙明與組胺、α-腎上腺素、β-腎上腺素、M-膽堿、多巴胺或 5-HT 受體無(wú)明顯親和力。對(duì)這其中一些受體的拮抗被認(rèn)為與某些精神藥物的鎮(zhèn)靜、心血管、抗膽堿能和錐體外系反應(yīng)有關(guān)。
毒理研究
遺傳毒性
氟伏沙明 Ames 試驗(yàn)、體外染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性
雄性和雌性大鼠于交配前和交配期間、妊娠期間經(jīng)口給予氟伏沙明（60、120、240 mg/kg），120 mg/kg 或更高劑量可見(jiàn)生育力受損，表現(xiàn)為交配成功時(shí)間延長(zhǎng)、精子數(shù)量降低、附睪重量降低和妊娠率降低；最高劑量組的著床和胚胎數(shù)量減少。生育力損害的無(wú)影響劑量為 60 mg/kg（以 mg/m2計(jì)，約為人最大推薦劑量[MRHD]的 2 倍）。
妊娠大鼠于整個(gè)器官發(fā)生期經(jīng)口給予氟伏沙明（60、120、240 mg/kg），在 120 mg/kg 或更高劑量下可見(jiàn)發(fā)育毒性，表現(xiàn)為胚胎-胎仔死亡增加和胎仔眼部異常（視網(wǎng)膜褶皺）發(fā)生率增加：高劑量下胎仔體重下降。發(fā)育毒性的無(wú)影響劑量為 60 mg/kg（以 mg/m2計(jì)，約為 MRHD 的 2 倍）。
妊娠兔于器官發(fā)生期給藥劑量達(dá) 40 mg/kg 時(shí)（以 mg/m2計(jì)，約為 MRHD 的 2 倍），未見(jiàn)對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育的不良影響。
雌性大鼠于妊娠期和哺乳期經(jīng)口給予氟伏沙明（5、20、80、160 mg/kg），在 80 mg/kg 或更高劑量下可見(jiàn)出生時(shí)幼仔死亡率增加，在所有劑量下（以 mg/m2計(jì)算，低影響劑量約為 MRHD 的 0.1 倍）可見(jiàn)幼仔體重和存活率降低。
致癌性
大鼠經(jīng)口給予馬來(lái)酸氟伏沙明 30 個(gè)月，倉(cāng)鼠經(jīng)口給藥 20 個(gè)月（雌性）或 26 個(gè)月（雄性），在試驗(yàn)過(guò)程中，大鼠的高劑量從最低 160 mg/kg/天增加至 240 mg/kg/天，倉(cāng)鼠的高劑量從 135 mg/kg/天增加至 160 mg/kg/天，均未見(jiàn)致癌性。以 mg/m2計(jì)，最大劑量 240 mg/kg 約為人最大日劑量的 6 倍。
|
| 【蘭釋藥代動(dòng)力學(xué)】 | 吸收
馬來(lái)酸氟伏沙明口服后完全吸收，服藥后 3-8 小時(shí)即達(dá)最高血漿濃度。由于首過(guò)代謝，平均絕對(duì)生物利用度是 53％。
同時(shí)攝入食物不會(huì)影響本品的代謝。
分布
馬來(lái)酸氟伏沙明在體外的血漿蛋白結(jié)合率為 80％。在人體的分布容積是 25L/kg。
代謝
馬來(lái)酸氟伏沙明大部分在肝臟中代謝。盡管在體外，CYP2D6 是參與馬來(lái)酸氟伏沙明代謝的主要同工酶，但是 CYP2D6 弱代謝者的藥物血漿濃度并不比強(qiáng)代謝者高許多。
單劑量服用后血漿平均半衰期為 13-15 小時(shí)，多次服用后則稍長(zhǎng)（17-22 小時(shí)），通常在 10-14 天后可達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿水平。
馬來(lái)酸氟伏沙明主要在肝臟中進(jìn)行轉(zhuǎn)化，主要通過(guò)脫甲基氧化作用而形成至少 9 種代謝產(chǎn)物，經(jīng)腎臟排泄。兩種主要的代謝產(chǎn)物幾乎無(wú)藥理學(xué)活性。其它代謝產(chǎn)物不被認(rèn)為具有藥理學(xué)活性。
馬來(lái)酸氟伏沙明是有效的 CYP1A2 和 CYP2C19 抑制劑和中效的 CYP2C9、CYP2D6 和 CYP3A4 抑制劑。
馬來(lái)酸氟伏沙明單劑量藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。穩(wěn)態(tài)濃度值高于根據(jù)單劑量數(shù)據(jù)計(jì)算出的數(shù)值，并在每日較高給藥劑量下，呈非線性升高更明顯。
特殊患者群體
馬來(lái)酸氟伏沙明在健康成年人，老年人和腎功能不全患者中有相似的藥代動(dòng)力學(xué)特征。在肝病患者中，馬來(lái)酸氟伏沙明的代謝減弱。
馬來(lái)酸氟伏沙明在兒童（年齡 6-11 歲）體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)血漿濃度是青少年（12-17 歲）的兩倍。青少年中的血漿濃度與成年人相似。
|
| 【蘭釋貯藏】 | 避光，在25℃下密封保存。
|
| 【蘭釋有效期】 | 36個(gè)月
|
| 【蘭釋規(guī)格】 | 100mg
|
| 【蘭釋進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)】 | JX20170363
|
| 【蘭釋批準(zhǔn)文號(hào)】 | 注冊(cè)證號(hào)H20181117
|
| 【蘭釋生產(chǎn)企業(yè)】 | 公司名稱(chēng)：Abbott Laboratories (Singapore) Private Limited
生產(chǎn)廠：Mylan Laboratories SAS |
加入問(wèn)診
下單購(gòu)藥
合作項(xiàng)目
60+
服務(wù)人次
8.8w+
發(fā)放藥品
24w+
