美歐品（硫酸阿托品滴眼液） 0.01％(0.4ml:0.04mg)*30支

本品國內III期臨床試驗
本品在中國開展的一-項連續用藥48周和停藥24周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照臨床試驗中硫酸阿托品滴眼液最常見的不良反應是眼痛(9.6％)和畏光(5.6％)， 通常
都是一過性的。
不良反應匯總表
臨床試驗中觀察到的不良反應列舉如下。按MedDRA系統器官分類進行排列，并按以
下方式分類:非常常見(≥1/10)、常見(≥1/100至<1/10).不常見(≥1/1000至< 1/100)、
罕見(≥1/10000 至<1/1000)、非常罕見(<1/10000) 或未知(無法通過現有數據估計)。
新加坡ATOM2臨床研究
在新加坡開展的一項為期5年的低濃度阿托品治療近視的隨機、雙盲臨床研究(ATOM2)
中，0.01％硫酸阿托品滴眼液相關的不良反應及發生頻率包括:最佳矯正遠視力下降>1行
(13％)、麥粒腫/霰粒腫(2％)，其他眼部癥狀(視物模糊、眼刺激) (1％)。未發生與0.01％
硫酸阿托品滴眼液相關的嚴重不良反應。
文獻報道0.01 ％硫酸阿托品滴眼液產品的相關安全性風險
在已報道的評估0.01％硫酸阿托品滴眼液治療近視兒童2年以內安全性的臨床試驗中，
最常見的不良事件(≥1/100至<1/10)報告為畏光、視物模糊、近視力差和過敏。
Karla2023在一項使用0.01％、0.02％硫酸阿托品滴眼液延緩兒童近視進展的臨床研究
(CHAMP)報道中, 0.01％硫酸阿托品滴眼液給藥期間最常見的眼部不良事件是畏光(2.4％)、
過敏性結膜炎(1.8％)、 眼瞼腫脹(1.8％)、 瞳孔散大(1.2％)、 視物模糊(1.2％) 和眼刺激
(0.6％)。
Yam 2018在一項使用0.01％、0.025％、0.05％硫酸阿 托品滴眼液延緩兒童近視進展的
臨床研究(LAMP)中發現，在2周訪視時，0.01％硫酸阿托品滴眼液和安慰劑的受試者中，
畏光的百分比分別為5.5％和12.6％(P< 0.001)。在12個月的評估時，0.01％硫 酸阿托品滴眼
液組的百分比下降到2.1％，安慰劑組下降到4.3％。調節幅度的變化表現出濃度依賴效應(P<
0.001),但0.01％硫酸阿托品滴眼液組的變化(-0.26 3.04 D)與安慰劑組的變化(-0.32 2.91 D;
P=0.89)無差別。瞳孔大小的變化也顯示出濃度依賴性效應，但在整個試驗期間，這種變化
保持穩定。
Gong 2017 對與阿托品滴眼液治療兒童近視相關的不良事件進行了匯總分析，在使用
濃度為0.01％ ~ 1％的硫酸阿托品滴眼液治療的2425例受試者中，不良事件的總體發生率相
對較低(n=308)。最常見的不良事件是畏光(25％)、近視力差(7.5％)和過敏(2.9句。其金事件
在不到1％的受試者中發生。這些事件的發生率隨著硫酸阿托品滴眼液濃度增加而增加畏
光的發生率有統計學意義，但變異性較大，僅與硫酸阿托品滴眼液劑量中度相關(r= 0,56,
P=0.03)。0.01％硫酸阿托品滴眼液使用后近視力變差發生率為2.3％。P
Wei 2020/2022在一項使用0.01％硫酸阿托品滴眼液延緩兒童近視進展的為期2年的隨
機、雙盲、安慰劑對照的交叉試驗中，第1年給藥后，使用0.01％硫酸阿托品滴眼液的受試
者畏光發生率為4.5％，過敏性結膜炎發生率為2.7％。第2年交叉用藥后，使用0.01％硫酸
阿托品滴眼液的受試者畏光發生率為5.9％，過敏性結膜炎發生率為2.9％，視物模糊發生率
為1.5％。未發生與硫酸阿托品滴眼液相關的嚴重不良事件。

1.用藥途徑:本品僅限于滴眼使用。
2.本品為不含防腐劑拋棄式單劑量滴眼液，限單次使用。
3.點眼后應立即壓迫內眥淚囊部2~3分鐘，以減少藥物的全身吸收。
4.如果使用一種以上的局部眼用制劑，給藥間隔應至少15分鐘。
5.如果使用角膜接觸鏡，建議滴入本品15 分鐘后再配戴鏡片。
6.如果因使用本品出現畏光現象，可佩戴多色眼鏡或佩戴太陽鏡，以緩解畏光癥狀。
7.長期使用本品時，請遵醫囑定期到醫院進行眼健康檢查。包括監測眼前節發育、眼
壓、視網膜健康和近視進展。
8.阿托品滴眼液停藥有可能導致近視反彈，請遵醫囑用藥。
9.兒童腦外傷者慎用。
10.阿托品可能會導致瞳孔散大固定，圓錐角膜患者慎用。
11.阿托品可能增加虹膜附著于晶狀體的風險，虹膜黏連患者慎用。
12.過量使用可能產生全身中毒癥狀，應停止使用并以適當藥物治療，參照[藥物過量]
項下內容。
13.既往對阿托品有嚴重全身反應的兒童不應使用本品。據報道，患有唐氏綜合癥、痙
攣性麻痹或腦損傷的兒童對阿托品的易感性增加，應慎用本品。

本品為眼用制劑，眼部給藥后發生用藥過量的概率極低。
過量使用或對茛菪堿過敏者可產生阿托品中毒癥狀，如果您的孩子表現出這些癥狀，請
咨詢醫師并及時就醫。全身性阿托品中毒癥狀，可表現為面部潮紅、皮膚干燥、紅疹、視物
模糊、心跳加快和心律不齊、發熱、眩暈、譫妄、意識水平改變、精神恍惚、神經肌肉不協
調、步態不穩、腹脹、便秘、長期散瞳。如有滴眼過量現象，應立即使用水或0.9％生理鹽
水沖洗。如意外吞食導致阿托品中毒者，可催吐或洗胃、導瀉，以清除未吸收的阿托品，并
可用毒扁豆堿(成人1~4mg，兒童0.5mg)緩慢靜脈注射，可迅速對抗阿托品中毒癥狀(包括譫妄與昏迷)。
過量阿托品可使人致死:成人100mg,兒童10mg,故請妥善保存本品，避免兒童誤食。

作用機制
阿托品的藥理作用廣泛，組織選擇性不強，其抑制近視進展的機制目前尚不十分確切。
藥效學
目前尚無本品的藥效學相關數據。
藥代動力學
在一項健康成年受試者的藥代動力學試驗中，12 例受試者使用0.01％硫酸阿托品滴眼
液，雙眼每日1次，每次1滴，連續給藥7天。首次給藥后，血漿中阿托品的Tmax的中位
值為1.000h， Cmax 的中位值為6.640pg/mL, AUCo.12h 的中位值為34.777h*pg/mL，AUC-o的中位值為44.426h*pg/mL, T1/2 的中位值為3.149h。達到穩態后，Tss max的中位值為1.000h,Css max的中位值為7.960pg/mL，AUCiau 的中位值為54.3 19h*pg/mL,阿托品在健康成年受試者中無明顯的蓄積趨勢。
特殊人群
兒童(6~12歲)
一項在 6~12歲兒童受試者中開展的稀疏采樣藥代動力學研究中12-例受試者使用0.01％
硫酸阿托品滴眼液，雙眼每日1次，每次1滴，連續給藥7天，未見明顯蓄積。
本品在6~12 歲兒童受試者中開展了- -項II期臨床試驗，0.01％硫 酸阿托品滴眼液雙眼
每日1次，每次1滴，連續給藥48周后，采集16例受試者本品給藥后次日晨的血樣，阿托
品濃度均低于定量檢測下限，未發現有全身性藥物蓄積。
遺傳藥理學
目前尚無本品的遺傳藥理學相關數據。

在中國開展的一項連續用藥48周和停藥24周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照
臨床研究中，對0.01％硫酸阿托品滴眼液延緩兒童近視進展的有效性和安全性進行了評估。
試驗納入了406名(試驗組305名、安慰劑組101名)球鏡度數為-1.00D至-4.00D (散光≤
1 50D、屈光參差≤1.50D)的兒童近視患者，年齡范圍6~12歲，兩組平均年齡分別為9.2 1.6
歲和9.2 1.7歲，女性兒童占比分別為52.5％和56.0％。入組的合格受試者按照3:1的比例隨
機分配至試驗組(0.01％硫酸阿托品滴眼液)或安慰劑組(硫酸阿托品滴眼液溶媒)。每天
用藥1次，雙眼每眼每次各1滴，睡前滴入結膜囊內。主要療效指標48周睫狀肌麻痹后電腦驗光等效球鏡度數(等效球鏡度數=球鏡屈光度 1/2柱鏡屈光度)較基線的變化值。0.01％
硫酸阿托品滴眼液組通過MMRM模型分析顯示第48周等效球鏡度數較基線的變化值低于
安慰劑組，兩組間具有統計學意義上的顯著差異(-0.6452D vs -0.8060D, P=0.005),試驗組
優于安慰劑組。次要療效指標48周眼軸長度較基線變化值，0.01％硫 酸阿托品滴眼液組終
點均值較基線變化值低于安慰劑組，兩組間具有統計學意義.上的顯著差異( 0.308mm vs
0.393mm，P=0.002)。 次要療效指標48周時睫狀肌麻痹后電腦驗光等效球鏡度數進展≤
0.75D的百分率，0.01％硫酸阿托品滴眼液組進展≤0.75D的百分率低于安慰劑組。兩組間具
有統計學意義上的顯著差異(66.3％ vs 48.9％，P=0.003)。 睫狀肌麻痹后電腦驗光等效球鏡
度數進展≥0.50D的事件發生的中位時間，0.01％硫酸阿托品滴眼液組與安慰劑組比較，兩
組有統計學意義的顯著差異(344 天vs 189天，P=0.005)， 0.01％硫酸阿托品滴眼液組優于
安慰劑組。按年齡6-8歲、9-10歲、11-12歲分組進行亞組分析，0.01％硫酸阿托品滴眼液組對于
48周睫狀肌麻痹后電腦驗光等效球鏡度數較基線變化均值均小于安慰劑組的構值(O.2444D、
0.1946D、0.1523D)。按屈光度100-200 度、200-300 度、> 300度分組進行亞組分析，0.01％
硫酸阿托品滴眼液組對于48周睫狀肌麻痹后電腦驗光等效球鏡度數較基線變化均值均小于
安慰劑組的均值(0.2207D、 0.1887D、 0.1640D)。 其中年齡在6-10 歲，近視度數100-200
度的受試者用藥48周后0.01％硫酸阿托品滴眼液組終點均值較基線變化值與安慰劑組相比
較延緩近視進展量0.3738D。
阿托品為抗膽堿能藥物，是作用于副交感神經的非選擇性毒蕈堿乙酰膽堿M受體抑制
劑，可競爭性拮抗乙酰膽堿受體激動劑對M受體的激動作用。在人類眼球，可阻斷眼組織
M膽堿受體，因而使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛，形成擴瞳。
毒理研究
幼齡猴連續12 個月滴眼給予硫酸阿托品滴眼液0.01、0.02、0.08mg/只/天，對應0.01％
(50μL/次/眼)、0.01％ ( 100uL/次/眼)、0.04％ ( 100μL/次/眼) ;幼齡兔連續5個月滴眼
給予硫酸阿托品滴眼液0.02、0.04、0.08mg /只/天，對應0.01％( 100uL/次/眼)、0.02％( 100uL/
次/眼)、0.04％ ( 100uL/次/眼)，均未見明顯毒性反應，生長發育指標未見有毒理學意義
的改變。出生后21日齡大鼠(PND21)連續滴眼給予硫酸阿托品滴眼液40天(PND21~PND60)，
10μL/次/眼，濃度分別為0.01％、0.02％、0.04％，對應劑量為0.002、0.004、0.008mg/只/天，雌雄動物臨床觀察、體重、攝食量、體長測量、生理發育指標(睪丸下降、陰道張開包皮分離)、眼科檢查、眼壓、動情周期均未見具有毒理學意義的改變。對連續給藥40天/后的雌雄大鼠進行交配，觀察生育力、早期胚胎發育毒性和胚胎-胎仔發育毒性指標，均未見給藥相關的異常改變。