拉坦前列素滴眼液 2.5ml:125μg

觀察到的絕大多數不良反應均在眼部。
本品可引起虹膜的棕色色素加深，在虹膜混合色病人尤其明顯(如藍-棕色，灰-棕色，綠-棕色，黃-棕色)，這是由于虹膜基底的黑素細胞中黑色素含量增加。根據連續攝影獲得的證據，在為期12個月的臨床試驗中有16％的病人可觀察到這一作用。其中綠-棕和黃-棕混合色病人虹膜發生率最高，約50％。虹膜顏色變化的發生緩慢且可能在數月至數年間不被注意到。在臨床試驗中，虹膜顏色變化不伴有任何癥狀或病理改變。停止治療后虹膜棕色色素不會進一步加深，但已發生的顏色改變可能是永久性的。在為期兩年的臨床試驗中，發現眼睛純藍，灰，綠或棕色虹膜的病人顏色改變罕見(參見[注意事項])。約13％的病人眼睛有輕微異物感。長期治療的病人約10％有輕度結膜充血，約1％有中度結膜充血。眶周水腫有報道。約8％的病人發現短暫性上皮點狀侵蝕，但絕大多數無癥狀。癥狀性角膜水腫和侵蝕有報道。本品可能引起眼睫毛變深，變粗和變長。但眼瞼皮膚變深很少報道。本品治療出現黃斑水腫僅有很少報道，且主要發生在無晶狀體病人和人工晶體伴后房晶體囊袋撕裂或植入前房人工晶體的病人，或者已知有黃斑囊樣水腫危險因素的病人(如糖尿病性視網膜病和視網膜靜脈閉塞)。本品與不能解釋的黃斑水腫間的相關性不能排除(參見[注意事項])。虹膜炎/葡萄膜炎病例罕見報道，且其中大多數病人伴有傾向于發生虹膜炎/葡萄膜炎的因素。哮喘，哮喘加重和呼吸困難罕見報道。哮喘病人使用適利達僅有有限經驗，但在臨床研究中少量的用激素或非激素治療的中度哮喘病人，未發現拉坦前列素對肺功能有影響。重度哮喘或脆弱哮喘(brittle)患者使用本品尚無經驗，所以在獲得足夠經驗以前，這些病人使用本品應謹慎。本品治療期間不明原因的皮疹罕見報道。

活性成份拉坦前列素為前列腺素F2α的類似物，是一種選擇性前列腺素FP受體激動劑，能通過增加房水流出而降低眼壓。在人類，降低眼壓約從給藥后3-4小時開始，8-12小時達到最大作用。降眼壓作用至少可維持24小時。動物和人類的研究均顯示藥物主要作用機制為增加房水的葡萄膜鞏膜旁道流出，雖然在人類也有報道增加了房水流出的便利度(減少引流阻力)。關鍵性臨床研究證明適利達單藥治療有效。雖然未進行明確的聯合用藥臨床研究，但一項為期3個月的研究顯示拉坦前列素與β-腎上腺素阻斷劑(噻嗎洛爾)合用有效。短期研究(1或2周)顯示拉坦前列素與腎上腺素激動劑(dipivalylepinephrine)，口服碳酸酐酶抑制劑(乙酰唑2胺)合用效果疊加，與膽堿激動劑(毛果蕓香堿)合用效果至少部分疊加。臨床研究還顯示拉坦前列素對房水的產生無明顯影響，對血液-房水屏障無任何作用按臨床劑量使用以及在猴子的研究中，拉坦前列素對眼內的血循環無影響或影響可忽略不計。但局部用藥可能發生輕至中度的結膜或鞏膜充血。行囊外晶體摘除的猴子長期使用拉坦前列素，用熒光血管造影術確定不會影響視網膜血管。拉坦前列素短期治療不會引起后房人工晶體熒光素滲漏。臨床治療劑量的拉坦前列素對心血管或呼吸系統未發現有明顯的藥理作用。用數種動物進行了拉坦前列素的眼部和全身毒性作用研究。總的來說，拉坦前列素可很好地耐受，安全范圍很大，臨床眼用劑量和全身毒性劑量至少相差1000倍。未經麻醉的猴子靜脈注射高劑量拉坦前列素(約為臨床劑量/公斤體重的100倍)，觀察到呼吸頻率增加，可能反映了短暫的支氣管收縮。動物試驗中未發現拉坦前列素有致敏性的特性。在家兔和猴子，拉坦前列素劑量達100mcg/眼/天時也未觀察到眼部毒性作用(臨床劑量為1.5mcg/眼/天)。但拉坦前列素引起猴子虹膜色素增加。色素增加的機制似乎是刺激了虹膜黑素細胞內黑色素的產生，但未觀察到增殖性改變。虹膜色素改變可能是永久性的。在長期眼毒性研究中，給予拉坦前列素6mcg/眼/天還引起瞼裂加大，該作用可逆并只在劑量高于臨床劑量時發生。這一作用在人類未觀察到。拉坦前列素在細菌突變逆轉試驗，小鼠淋巴瘤的基因突變試驗和小鼠微核試驗中均呈陰性。體外人淋巴細胞試驗中觀察到染色體異常。前列腺素F2α，一種正常情況下存在的前列腺素，也觀察到類似作用，表明該作用為這一類物質所共有。關于致突變試驗，進行了大鼠體內和體外的不定期DNA合成研究，結果呈陰性，表明拉坦前列素無致突變作用。小鼠和大鼠的致癌試驗也呈陰性。3動物試驗中未發現拉坦前列素對雄性和雌性生育力有任何影響。在大鼠胚胎毒性研究中，拉坦前列素靜脈給藥劑量5，50和250mcg/kg/天未觀察到任何胚胎毒性。但在家兔，拉坦前列素劑量5mcg/kg/天或以上時可引起胚胎死亡。劑量5mcg/kg/天(約為臨床劑量的100倍)可引起明顯的胚胎胎兒毒性，表現為晚期吸收和流產發生率增加以及胎兒重量降低。未發現任何致畸作用。